激素类抗肿瘤药

激素类抗肿瘤药 他莫昔芬 【商品名】诺瓦得士，,三苯氧胺，他莫 酚，特莱芬，昔芬 【别名】枸橼酸他莫昔芬，他莫芬 ,抑乳 癌,它莫西芬 【外文名】 Tamoxifen ,Nolvadex,Zitazonium, ICI- 46474, TAM 【药理作用】 本品为非甾体化合物，因其结构类似雌激素，是雌激 素的部分激动剂，具有雌激素样作用，能与雌二醇竞 争胞浆内的雌激素受体（ER），与受体生成稳定的复 合物，并转移于核内，阻止染色体基因活化，从而抑 制肿瘤细胞生长。但此复合物不刺激RNA和蛋白质合成， 却使胞浆内的雌激素受体被耗竭，从而对抗雌激素作 用。其抗乳腺癌作用，主要靠抗雌激素作用而使雌激 素依赖性癌细胞停止生长，其疗效与乳腺癌细胞激素 受体(ER)水平成正比，对于雌激素受体阳性者疗效甚 佳，是绝经期后晚期乳腺癌疗效较好而毒性较低的药 物，本品与雄激素(如氟羟甲睾酮)、阿霉素、长春新 碱、甲氨喋呤、环磷酰胺、氟尿嘧啶等联合应用，可 提高疗效。有认为它能扭转多药抗药性(MDR)，在用阿 霉素等的同时或事先用本药。 【适应症】 适用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。 【用量用法】口服， 20mg/ 次， 1 次 / 日； 或 10mg/ 次， 2 次 / 日。乳腺癌 10-20 mg/ 次，每日 2 次，可连续使用，最大剂量 不应超过 40 mg/ 日。不排卵性不孕症 于月 经后第 2 天开始用药，每次 10 mg ，每日 2 次，连用 4 天。以后剂量先后增为 20mg 和 40 mg ，每日 2 次，分别连用 4 天。 【不良反应】 治疗初期骨和肿瘤疼痛可一过性加重， 继续治疗可逐渐减轻。少数病人有不良反应。其中胃 肠道反应：食欲不振，恶心，呕吐，腹泻；生殖系统： 月经失调，闭经，阴道出血，外阴搔痒，子宫内膜增 生，内膜息肉和内膜癌；皮肤：颜面潮红，皮疹，脱 发。骨髓：偶见白细胞和血小板减少；肝功：偶见异 常；眼睛：长时间（17个月以上）大量（每天240～ 320mg）使用可出现视网膜病或角膜浑浊。罕见的需引 起注意的不良反应：精神错乱，肺栓塞（现为气 短），血栓形成，无力，嗜睡。 【禁忌】 有眼底疾病者及孕妇禁用。 【注意事项】 ·有肝功能异常者应慎用。如有骨转移， 在治疗初期需定期查血钙。·对胎儿有影响，妊娠， 哺乳期妇女禁用。 【药物相互作用】 不宜与雌激素药物合 用。可以增加华法令或其它香豆素衍生 物的抗凝作用。 抗酸药，西米替丁，雷 尼替丁等在胃内改变pH 值，使本品肠衣 提前分解，对胃有刺激作用。 【规格】 片剂：每片含枸橼酸他莫昔芬 １５．２ｍｇ（相当于他莫昔芬１０ｍ ｇ）。 屈洛昔芬 【商品名】 屈洛昔芬 【外文名】 Droloxifene，DRL 【药理作用】 本品是一种新的非类固醇抗雌激素类药 物，与他莫昔芬结构相似，但与雌激素受体的亲和力 比他莫昔芬强10-60倍，对大鼠的子宫表现较低的刺激 素活性及较高的抗雌激素活性，能更强的抑制多种人 类雌激素受体阳性的乳腺癌细胞的生长与繁殖，更有 效的对抗非此激素依赖性，生长因子刺激性的MCF-7细 胞繁殖，表现出长效的抗MCF-7细胞繁殖作用，更安全 地阻断雌激素激活的C-myc表达，更有效地抑制体外试 验性肿瘤细胞如动物R3230,OMBA及人类T61细胞的生长。 【适应症】 本品主要用于乳腺癌术后的辅助治疗及晚 期乳腺癌患者的治疗。特别是绝经后雌激素受体阳性 的晚期乳腺癌的治疗。 【用量用法】 口服：推荐用量为每天40mg. 【不良反应】 面色潮红，乏力及恶心 【注意事项】 ·本品禁用于妊娠妇女 ·有广泛转移患者，特别是血钙 高于正常者，在开始2周内应 密切观察血钙水平。 ·严重肝功能损害者慎用 【药物相互作用】 本品与具有高蛋白亲和力 的药物之间可能发生竞争性抑制，应避免同时 使用 【规格】 片剂：10mg,20mg 托瑞米芬 【商品名】 法乐通 【别名】 枸橼酸托瑞米芬 【外文名】 Toremifene 【适应症】 主要用于绝经后妇女雌激素受体 阳性/或不详的转移性乳腺癌，尤其对晚期复 发者疗效较好。 【用量用法】 推荐剂量为每日一次，每次1片 （60毫克）。肾功能不全患者：不需调整剂量。 肝功能损害者：应谨慎服用托瑞米芬。 【规格】 片剂：60mg*30片 【药理作用】 本品为他莫昔芬氯乙基衍生物，可竞争 地与乳腺癌细胞浆内的雌激素受体相结合，进入细胞 核内调节mRNA和蛋白质的合成，阻止癌细胞的增殖分 化。口服吸收安全，4小时内达血浆浓度峰值，药物血 浆浓度-时间曲线下面积与用药量成正比。主要在肝内 代谢，只有小部分代谢物从肾脏排出，大部分通过大 便排出体外，因此可出现肝肠循环。有抗雌激素、抗 肿瘤作用。本品结合在雌激素受体，阻止由雌激素引 起的染色体基因合成及肿瘤细胞生长。适用于绝经后 乳腺癌与治疗术后复发的乳腺癌。无论长期用药还是 短期用药都没有明显毒性 【不良反应】 人体对本药耐受良好，副作用发生率低。 常见的有：潮红、眩晕、水肿、阴道排物、抑郁症、 脑血栓、高血钙、心血管意外。停药后副作用立即消 失。 【禁忌】 ·预先患有子宫内膜增生症或严重肝衰竭患 者禁止长期服用枸橼酸托瑞米芬。 ·禁用于已知对枸橼酸托瑞米芬及辅料过敏 者。 ·患有血栓栓塞性疾病的患者一般都禁用 【注意事项】 ·治疗前进行妇科检查，严谨检查是否已预先患有子宫内膜异常。 之后最少每一年进行一次妇科检查。附加子宫内膜癌风险患者， 例如高血压或糖尿病患者，或肥胖高体重指数(＞30)患者，或有 用雌激素替代治疗历史患者应严密监测(参见不良反应) 。既往有 血栓性疾病历史的患者一般不接受枸橼酸托瑞米芬治疗（详见不 良反应）。对非代偿性心功能不全及严重心绞痛患者要密切观察。 骨转移患者在治疗刚开始时可能出现高钙血症，故对这类患者要 观察监测。尚无系统性数据用于不稳定的糖尿病、严重功能状况 改变成心衰竭患者。对驾驶及操作机械者能力的影响。 ·枸橼酸托瑞米芬推荐用于绝经后妇女。由于缺乏人类在妊娠和 哺乳期应用托瑞米芬的特别数据，所以此期妇女忌用枸橼酸托瑞 米芬。动物生殖研究表明枸橼酸托瑞米芬可抑制生殖、诱导流产， 并降低围产期胎儿的存活率。另外，在器官形成期用药可诱导骨 化、使肋骨异常和胎儿浮肿。在大鼠，哺乳期用药可使其后代体 重下降 【药物相互作用】 未进行特别的相互作用研 究。减少肾排泄钙的药物例如噻嗪类利尿剂可 增加高钙血症。酶诱导剂例如苯妥英钠、苯巴 比妥和卡马西平可加速托瑞米芬的排泄，使稳 态血清浓度下降。出现这种情况时可能要将每 日剂量加倍。已明确抗雌激素药物与法华令类 抗凝血药物有协同作用引起出血时间严重增长。 所以应避免与此类药物同时服用。理论上托瑞 米芬的主要代谢途径为CYP3A酶系统，对该酶 系统有抑制作用的药物例如酮康唑及类似的抗 真菌药，红霉素和三乙酰夹竹桃霉素均可抑制 托瑞米芬的代谢。故与此类药物同时应用要小 心考虑。 氨鲁米特 【商品名】 奥美定 【别名】 氨格鲁米特，氨基导眠能，氨苯哌啶酮，氨苯乙哌啶酮 【外文名】 Aminoglutethimide,AG 【药理作用】 本品为肾上腺皮质激素抑制药和抗肿瘤药。对胆 固醇转变为孕烯醇酮的裂解酶系具有抑制作用，从而阻断肾上腺 皮质激素的合成。对皮质激素合成和代谢的其他转变过程也有一 定抑制作用。在外周组织中，它能通过阻断芳香化酶而抑制雌激 素的生成，从而减少雌激素对乳腺癌的促进作用，起到抑制肿瘤 生长的效果。本品在胃肠道吸收良好，1.5小时后血药浓度达高峰。 T1/2为12.5小时，治疗2～32周后，降为7小时左右。本品与血浆 蛋白结合率低（20%～25%）。主要经肝脏代谢，主要代谢产物为 N-乙酰鲁米特，本品具有肝酶诱导作用，可加速其本身代谢，本 品50%以原形随尿排泄。服药3～5日后，肾上腺皮质功能开始受抑 制。停药36～72小时后，肾上腺皮质恢复正常分泌功能。 【适应症】 ·可用绝经后晚期乳腺癌，有效率约３０％；对雌激 素受体阳性病人有效率更高，达５０％～６０％。 ·对骨转移者本品疗效较他莫昔芬好，对肝转移的疗 效较差。 ·对卵巢切除术后恶化者及前列腺癌有效。 ·用于柯兴综合征。可代替肾上腺切除术或垂体切除 术，术后无效者，本品仍可能有效。 【用量用法】 口服：250mg/次，每日2次，1～2周后如无严重 不良反应，可每日服3～4次，8周后改用维持量，1次250mg,每日 1～2次。使用本品应同时口服氢化可的松，开始每日100mg(睡前 60mg,早晨、傍晚各20mg)，共2周，以后每日剂量减至40mg(睡前 20mg,早晨、傍晚各10mg)。 【药物相互作用】 同时应用香豆类抗凝药、口服降糖药及地塞 米松时可增加本品的代谢速度，应注意观察。 【规格】 片剂:125mg,250mg 【不良反应】 ·胃肠道反应:食欲不振、恶心、呕吐或腹泻。 ·神经系统:嗜睡、困倦、头晕、运动失调等。 ·其他:皮疹，偶见白细胞减少、甲状腺机能减退 和肾上腺皮质功能不足。 【禁忌】 ·抗肿瘤内分泌药物，应在有经验的专业医生指导下用 药。 ·合并感染、未控制的糖尿病患者不宜使用。 ·对本品严重过敏者禁用。 【注意事项】 ·使用本品应合并应用氢化可的松，以阻断ACTH 作用。 ·用药期间应监测血象及血浆电介质。 ·妊娠、哺乳妇女及儿童禁用。 ·本品不宜与他莫昔芬合用，否则可增加副作用 但不提高疗效。 福美坦 【商品名】 兰他隆 ,福美司坦 【外文名】 Formestane ,Lentaron 【药理作用】 本品为雄烯二酮的衍生物。在生理情况下，它可 竞争性地抑制合成酶而使组织中的雌激素的生物合成减少，继而 发挥其抗癌作用。当肿瘤组织的生长须依赖雌激素的存在时，要 想抑制肿瘤生长，消除雌激素介导的对肿瘤的生长刺激是必要的。 本品比氨鲁米持更具选择性，活性为氨鲁米恃的100～1000倍，且 不抑制肾上腺皮质激素的合成，不必补给可的松等。本品对晚期 乳腺癌，用过不同的给药途径及剂量，客观缓解(CR十PR)率 约为25%～30%，预后差的病人或化疗无效者与以前用过激素疗法 无效者仍有效，与其它芳香化酶抑制剂无交叉耐药性，无氨鲁米 特的副作用。 【适应症】 适用于复发的绝经后乳腺癌病例的一线治疗，以前 经激素包括他莫昔芬治疗无效的病例，改用本品后也可有效,对骨 转移、骨痛者效果更好 【用量用法】 肌内注射:250mg/次，每2周1次。 【不良反应】 本药的不良反应常属轻中度（ WHO 的第 1 或第 2 级），可恢复而无后遗症。常见皮肤发痒、疼痛、刺激、烧灼 感、无痛或痛性肿块。偶见皮肤潮红、热感、恶心、呕吐。 【禁忌】 对胎儿有影响，妊娠妇女不宜用，绝经前、授乳期妇 女禁用 【注意事项】 ·驾车或操纵机器应小心，因偶见报告有头昏、嗜 睡或昏睡。 ·本药不适用于儿童。 ·血象和肝功能异常者应慎用 【药物相互作用】 至今尚无本药与其它抗癌药联合用药的资料。 曾见一例合用苯妥英钠的病人发生面部多毛症。 【规格】 注射粉剂 250mgx 1瓶 氟他胺 【商品名】 缓退瘤、福至尔 【别名】 氟硝丁酰胺，氟他米特，缓退瘤，福至尔，氟利坦 【 英 文 名 】 Flutmide、Drogenli、Sebatrol、NFBA、FTA、 Fugerel、Flucinom、Flutan、Euflex、Eulexin、cebratrol 【药理作用】 本品为非类固醇的雄激素拮抗剂，与雄激素竞争 肿瘤部位的雄激素受体，阻滞细胞对雄激素的摄取，抑制雄激素 与靶器官的结合。本品与雄激素受体结合后形成受体复合物，进 入细胞核内，与核蛋白结合，从而抑制肿瘤细胞生长。 【适应症】 前列腺癌或良性前列腺肥大，对初治及复治患者都 可有效。 【用量用法】 口服250mg／次，3次／d，饭后服 【药物相互作用】 与亮脯利特 (Leuprolide) 合用治疗转移性 前列腺癌，可明显增加疗效。因本药会增加血浆中睾丸酮及雌二 醇的浓度，可能会发生水潴留现象。 【规格】 片剂 250mgx 20片 【不良反应】 ·男性乳房女性化，乳房触痛，有时伴有溢乳，如 减少剂量或停药则可消失。 ·少数患者可有腹泻、恶心、呕吐、食欲增加、失 眠和疲劳。 ·罕见性欲减低、一过性肝功能异常及精子计数减 少。 ·本品对心血管的潜在性影响比己烯雌酚小。 【禁忌】 对本品过敏者禁用。 【注意事项】·需长期服用本品时应定期检查肝功能和精子计数 如发生异常应减量或停药，一般可恢复正常。 ·本品可增加睾丸酮和雌二醇的血浆浓度，可能发 生体液潴留。 ·本品可单独应用，也可与LHRH激动剂、化疗药物 联合应用。 ·对良性前列腺增生也有一定的疗效。 醋酸甲羟孕酮 【别名】 羟甲孕酮，醋酸安宫黄体酮 【英文名】 Medroxyprogesterone acetate、Farlutal、 Provera、MAP 【药理作用】 本品为黄体酮衍生物，大剂量的本品具有抗肿瘤 作用，主要通过使细胞内的雌激素受体（ER）不能更新，抵消雌 激素的促进肿瘤细胞生长的效应，也具有显著的增进肿瘤患者食 欲、增加体重、缓解疼痛和自觉症状的辅助疗效. 【适应症】 用于对激素敏感的肿瘤，如乳腺癌、子宫内膜癌、 前列腺癌的姑息治疗，对肾癌过去认为有效，现已认为疗效极微， 不过因副作用低，仍有使用者。 【药物相互作用】 本品与化疗药物合并使用，可增强其抗癌作 用效果。与肾上腺 皮质激素合用可促进血栓症 【规格】 注射剂：500mg,1000mg；片剂:100mg,200mg,500mg。 【用量用法】 ·乳腺癌：肌内注射，每日500～1000mg,共4周，然后每2周500mg， 维持治疗;口服，每日1000～1500mg，疗效与剂量成正比，不达上 述剂量则无效。 ·子宫内膜癌和前列腺癌：肌注，每周2次500mg，然后改为维持 剂量每周500mg，或口服，每日200～500mg。 ·肾癌：肌内注射，500mg隔天1次至第30天，然后每2周1次500mg， 至第60天，再改为每周1次250mg，肌内注射应用长的粗针头做深 部注射，口服大剂量片剂如500mg，应坐着或站立使用，并需饮足 量的水，如必要，可将片剂分为两半服。 【禁忌】 患血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病、严重肝功能不全、 高钙血症、过期流产、子宫出血、妊娠或对本品过敏的病人禁用 【不良反应】 ·大剂量用于肿瘤可引起孕酮类反应如乳房疼痛、 溢乳、阴道出血、闭经、月经不调、宫颈分泌异 常等； ·长期应用也有肾上腺皮质功能亢进的表现如满月 脸、柯兴氏征、体重增加等。 ·曾有报告可有阻塞性黄疸。 ·本品可引起凝血机能异常。 【注意事项】 ·栓塞性疾病或在应用过程中有血栓形成的征象 如头痛、视力障碍等应即停药； ·有高钙血症倾向的病人也应禁用； ·治疗前全面体检(特别是乳腺与盆腔检查)； ·孕激素可引起一定程度液体潴溜，癫痫、偏头痛、 哮喘、心、肾功能不全等情况应严密观察； ·可发生突破出血，应详细检查除外器质性疾病； ·有精神抑郁者慎用。 甲地孕酮 【商品名】 美可治 ,宜利治 【别名】 醋酸甲地孕酮,去氢甲孕酮 【外文名】 Megace,Megestrol Acetate ，MA 【药理作用】 本品为半合成孕激素衍生物，对激素依赖性肿瘤 有一定抑制作用。其作用机理与甲孕酮相同，可能是通过对垂体 促性腺激素分泌的影响，控制卵巢滤泡的发育及生长，从而减少 雌激素的产生。作用于雌激素受体，阻止其合成和重新利用，干 扰其与雌激素的结合，抑制瘤细胞生长。此外，还可拮抗糖皮质 激素受体，干扰类固醇激素受体与细胞生长分化相关的调节蛋白 间的相互作用 【适应症】 主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌，对肾 癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的 食欲和恶病质 【用法用量】 口服:①乳腺癌:160mg/日，l次服或分次服。② 子宫内膜癌:40～320mg/日，1次或分次使用，至少连续治疗2个月， 方能决定本品的有效性。③抗恶液质:每日80～160mg，长期服用。 【不良反应】 与其它孕酮类药物相似，但一般较轻。 体重增加为本品常见不良反应，是由于体内脂肪和体 细胞体积增加所致，而不一定伴有液体潴留。对于晚 期癌症恶病质及体重下降患者，这种副作用常常是有 益的。血栓栓塞现象罕见报道，包括血栓性静脉炎及 肺动脉栓塞。其它反应可引起乳房疼、溢乳、阴道流 血、月经失调、脸潮红。也有肾上腺皮质醇作用，满 月脸、高血压、高血糖。子宫出血发生率为1～2%。偶 见恶心及呕吐，罕见呼吸困难、心衰、皮疹等反应。 【禁忌】 ·对本品过敏者禁用。 ·对伴有严重血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾 病、严重肝功能损害和因骨转移产生的高钙血症患者 禁用。 【注意事项】 ·用药前应全面查体，特别要注意乳腺与盆腔检查， 以及宫颈细胞学检查。 ·如发生突破出血，应详细检查原因以除外器质性 病变。 ·孕激素可引起一定程度的液体潴留，故与之有关 的情况如癫痫、偏头痛、哮喘、心、肝、肾功能 不全者用药期间应严密观察 ·子宫肌瘤及高血压患者、精神抑郁者慎用。 ·由于在妊娠起首四个月内，应用孕酮类药物对胎 儿有潜在性伤害，故不推荐使用本药物。本品对 新生儿具有潜在的毒害作用，哺乳期妇女用药期 间应停止哺乳。 【药物相互作用】 尚不明确。 【规格】 片剂：40mg,160mg 亮丙瑞林 【商品名】 抑那通 【别名】 醋酸亮丙瑞林 【外文名】 Leuprorelin acetate ,Enantone 【适应症】 子宫内膜异位症;伴有月经过多、下腹痛、腰痛及贫 血等的子宫肌瘤；绝经前乳腺癌，且雌激素受体阳性患者；前列 腺癌；中枢性性早熟症。 【用法用量】 ·子宫内膜异位症：通常，成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞 林3.75mg。当患者体重低于50kg时，可以使用1.88mg的制剂。 ·初次给药应从月经周期的1～5日开始。 · 子宫肌瘤：通常，成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林 1.88mg。但对于体重过重或子宫明显肿大的患者，应注射3.75mg。 初次给药应从月经周期的1～5日开始。 ·前列腺癌、闭经前乳腺癌：通常，成人每4周1次，皮下注射醋 酸亮丙瑞林3.75mg。 【药理作用】 重复给予大剂量的促黄体生成释放激素（LH-RH）或其高 活性衍生物醋酸亮丙瑞林，在首次给药后能立即产生一过性的垂体-性腺 系统兴奋作用（急性作用），然后抑制垂体生成和释放促性腺激素。它 还进一步抑制卵巢和睾丸对促性腺激素的反应，从而降低雌二醇和睾丸 酮的生成（慢性作用）。醋酸亮丙瑞林的促黄体生成激素（LH）释放活 性约为LH-RH的100倍，它的抑制垂体-性腺系统功能的作用也强于LH-RH。 醋酸亮丙瑞林是高活性的LH-RH衍生物，由于它对蛋白分解酶的抵抗力和 对LH-RH受体的亲和力都比 LH-RH强，所以能有效地抑制垂体-性腺系统 的功能。此外，醋酸亮丙瑞林又是一种缓释制剂，它恒定地向血液中释 放醋酸亮丙瑞林，故能有效地降低卵巢和睾丸的反应，产生高度有利的 垂体-性腺系统的抑制作用。对子宫内膜异位症、子宫肌瘤或绝经前乳腺 癌患者，每4周1次皮下注射醋酸亮丙瑞林，使血清中雌二醇下降到接近 绝经期的水平。因此本品有卵巢功能抑制作用，可抑制正常排卵和使月 经停止。对前列腺癌患者皮下注射醋酸亮丙瑞林，每4周1次，使血清睾 丸酮浓度降至去势水平之下，表明本品有药理学的去势作用。对患有中 枢性性早熟的男孩和女孩每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林后，血清中 促性腺激素的水平降至青春期前的水平，表明对第二性征有进行性抑制 作用。给大鼠皮下注射醋酸亮丙瑞林后发现有下垂体良性腺肿。 【不良反应】 ·内分泌系统：发热，颜面潮红，发汗，性欲减退，阳痿，男子 女性化乳房，睾丸萎缩，会阴不适等现象。 ·肌肉骨骼系统：可见骨疼痛，肩腰四肢疼痛。 ·泌尿系统：可见排尿障碍，血尿等。 ·循环系统：可见心电图异常，心胸比例增大等。 ·消化系统：恶心，呕吐食欲不振等。 ·过敏反应：可见皮疹搔痒等。注射局部疼痛，硬结，发红。其他： 可见浮肿，胸部压迫感，发冷，疲倦，体重增加，知觉异常，听 力衰退，耳鸣，头部多毛，尿酸，BUN，LDH，GOT，GPT上升等。 ·由于雌激素降低作用而出现的更年期综合征样的精神抑郁状态。 【禁忌】 ·对本制剂成分、合成的LH-RH或LH-RH衍生物有过敏史者。 ·孕妇或有可能怀孕的妇女，或哺乳期妇女；有性质不明的、异 常的阴道出血者[有可能为恶性疾病] 。 【制剂规格】 注射液:5mg/1ml,14mg/2.8m1(为长效制剂，每月 注射1次)。 【注意事项】 ·首次用药初期，由于高活性LH－RH衍生物对垂体－性腺系统的刺激作 用，使血清睾丸素浓度上升，可见骨性疼痛暂时加重，尿储留或脊髓压 迫症状，应对症处理。已存在由脊髓压迫或尿储留引起的肾功能障碍者 或者是有重新发作可能性的患者及高龄者慎用。治疗时一定要确认患者 未妊娠，且于月经周期的1-5天开始给药，在治疗期内应采用非激素性方 法避孕。给药时应留心与类似疾患(恶性肿瘤等)鉴别，如给药过程中肿 瘤增大，临床症状末见改善时应中止给药。由于雌激素降低可引起骨质 的损失，需长期给药或再次给药时，应尽可能检查骨密度，慎重用药。 对含有明胶的药物或含有明胶的食物有过敏史者， 例 如休克、过敏性症状（荨麻疹、呼吸困难、口唇浮肿、喉头水肿等）应 慎重用药； ·已有因使用本品引起血栓形成及肺栓塞症的报告。 ·醋酸亮丙瑞林对早产儿，新生儿和乳儿的安全性尚未确定。 ·孕妇以及可能怀孕的妇女或哺乳妇女不应给予醋酸亮丙瑞林。[已有 LH-RH衍生物导致流产的报告。在本品的动物研究中，观察到胎鼠和胎兔 死亡率增加和体重减轻，而且胎兔骨骼形成异常有增加的趋势。在大鼠 中还观察到醋酸亮丙瑞林可进入母鼠乳转运。] 阿拉瑞林 【商品名】 注射用阿拉瑞林 【外文名】 Alarelin 【药理作用】 本品为人工合成的促性腺激素释放激素(GnRH)的九肽类似 物，用药初期可刺激垂体释放促黄体生成素(LH)和促卵泡素(FSH)，引起 卵巢源性甾体激素短暂升高；重复用药可抑制垂体释放LH 和FSH，使血 中的雌二醇水平下降，达到药物去卵巢的作用，这种抑制作用可用于治 疗子宫内膜异位症等激素依赖性疾病。 【适应症】 用于治疗子宫内膜异位症。 【用法用量】 皮下或肌内注射，月经来潮的第1～2天开始治疗，150 μ g/次，每天一次，或遵医嘱。制剂在临用前用2 ml灭菌生理盐水溶解。 对子宫内膜异位症3～6月为一个疗程。 【不良反应】 可出现因低雌激素状态引起的症状，如潮热、盗汗、阴道 干燥或情绪改变，个别患者出现皮疹，停药后即可消失。 【禁忌】 孕妇、哺乳期妇女及原因不明阴道出血者禁用； 对GnRH或类 似物过敏者禁用 【注意事项】 除因子宫内膜异位症引起的不孕症患者可采用突然停药外， 其余患者均需采用逐步撤药的方法； 用药期间如出现淋漓出血，可咨询 医生调整剂量至200 μ g疗程一般不超过6个月，以防发生骨质丢失。 【制剂规格】 注射剂：0.15mg 戈那瑞林 【商品名】 注射用戈那瑞林 【别名】 乙酸-6-D-色氨酸高瑞林 促性腺激素释放激素 【外文名】 Gonadorelin、Decapetyl、Grytocur、Furtiral、 Cryptocur 【药理作用】 为LH-RH受体拮抗剂(LH-Lutenising hormone，黄 体生成激素；RH-Releasing hormone，释放激素)。LH-RH是由下 丘脑分泌的肽类激素，从下丘脑每隔90分钟释放一次LH-RH，与垂 体的LH-RH受体结合生成和释放LH(黄体生成素)和FSH(促卵泡生成 素)。应用LH-RH受体拮抗剂后、通过竞争结合了垂体LH-RH的大部 分受体，而使LH， FSH的生成和释放呈一过性增强，但这种刺激 的持续，会导致受体的吞噬、分解增多，受体数减少，垂体细胞 的反应下降，LH和FSH的分泌能力降低，因而抑制了卵巢雌激素的 生成。此药通过这种负反馈作用来抑制垂体功能，而起治疗作用。 对前列腺癌的作用是因为LH、LH-RH减少，使睾丸素浓度下降到阉 割水平所致。 【适应症】 用于晚期的激素依赖性前列腺癌的对症治疗和激素 依赖性前列腺癌的鉴别诊断 【用法用量】 皮下注射:最初7日每日1次0.5mg，继续治疗时每 日1次0.1mg。 【不良反应】 注射部位瘙痒、疼痛或肿胀及全身性或局部性过 敏、腹部或胃部不适；骨质疏松；血栓性静脉炎及性欲减退,可产 生灼热感(伴有大汗)、性欲丧失、阳瘘，偶见男性乳房发育、睾 丸萎缩和失眠。 【禁忌】 禁用于已确诊的激素非依赖性前列腺癌患者和已做睾丸 切除术者。 【注意事项】 鉴于LHRH受体拮抗剂用药初期可刺激促性腺激素 及性激素的分泌，于治疗的第1 周内可见肿瘤症状加剧，约有10 ％的病例骨痛加剧以及排尿困难等，严重者甚至造成尿道梗阻。 如有脑转移者，问题更为严重，为了防止肿瘤症状加剧，可加用 氟他胺或醋酸环丙孕酮。 【药物相互作用】 同时给予钙拮抗剂，可抑制促黄体生成激素 和睾丸素的作用。 【制剂规格】 注射剂:0.lmg,0.5mg。 萘氧啶 【外文名】 Nafoxidine 【药理作用】 因部分乳腺癌组织中含有雌激素受体蛋 白，本品能与雌激素竞争受体，而排挤雌激素与受体 结合。口服吸收快，但排泄缓慢,半衰期可达7天 【适应症】 临床试用于局限性或转移性乳腺癌，有部 分病例获得缓解。对乳腺癌组织含有雌激素受体的患 者，其缓解率明显高于不含雌激素受体者。 【用法用量】 口服：每次60～90ug，每日3次。 【不良反应】 主要有皮肤干燥、脱发、外阴搔痒、光 敏性红斑、恶心、呕吐等。 【制剂规格】 片剂：20ug,30ug。 米托坦 【别名】 二氯苯二氯乙烷;解肾腺瘤片;邻对滴滴涕 ,氯苯二氯乙 烷 【英文名】 Mitotane,Lysodren,op'-DDT 【药理作用】 本品为DDT的衍生物，对肾上腺皮质网状带及束状 带具有选择性抑制作用，使甾体激素的分泌减少，对其组织的增 生及肿瘤能加以控制，抑制该组织癌细胞的转移也有良好的疗效。 【适应症】 用于治疗肾上腺皮质癌及其转移性癌，也可用于治 疗肾上腺皮质增生或肿瘤所致的皮质醇增多症。 【用法用量】 口服:开始每日10g，分3～4次，有效后改为每日 2～4g,4～8周为一疗程，用药期间为避免肾上腺皮质功能不足， 可适当补充糖皮质激素。 【不良反应】 常见食欲不振、恶心、呕吐、腹胀、腹泻等消化 道反应及嗜睡、共济失调、眩晕等中枢神经系统症状，严重者可 使肾上腺皮质束状带及网状带萎缩、坏死。 【注意事项】 肝病患者 慎用，孕妇禁用。 【规格】 胶囊剂：０．５ｇ、１ｇ；片剂：０．５ｇ； 来曲唑 【通用名】 来曲唑片 【英文名】 Letrozole 【药理作用】 来曲唑是新一代代芳香化酶抑制剂，为人工合成 的苄三唑类衍生物，来曲唑通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下 降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。体内外研究显示， 来曲唑能有效抑制雄激素向雌激素转化，而绝经后妇女的雌激素 主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化，故它特别适用 于绝经后的乳腺癌患者。来曲唑的体内活性比第一代芳香化酶抑 制剂氨鲁米特强150～250倍。由于其选择性较高，不影响糖皮质 激素、盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固 醇类物质分泌无抑制作用，因此具有较高的治疗指数。各项临床 前研究表明，来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性，具 有耐受性好、药理作用强的特点。与其他芳香化酶抑制剂和抗雌 激素药物相比，来曲唑的抗肿瘤作用更强。 【药物相互作用】 该药与三苯氧胺或其他芳香化酶抑制剂联合 用药，疗效并无提高。 【规格】 2.5mg×10片/盒 【适应症】 治疗妇女晚期乳腺癌，病人需处于自然或人工诱导所致 的绝经状态，并且曾接受抗雌激素治疗。 【用法与用量】 每次2.5 mg，口服，每日1次。性别、年龄及肝肾 功能与来曲唑无临床相关关系，故老年患者和肝肾功能受损的患者不 必调整剂量。 【不良反应】 随机分组试验表明，每天口服来曲唑2.5mg，与药物 可能相关的不良反应的发生率为33%，明显低于AG组的46%。来曲唑的 不良反应多为轻度或中度，以恶心(2%～9%)、头疼(0%～7%)、骨痛 (4%～10%)、潮热(0%～9%)和体重增加（2%～8%）为主要表现，其他 少见的还有便秘、腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛、胸痛、腹痛、疲倦、 失眠、头晕、水肿、高血压、心律不齐、血栓形成、呼吸困难、阴道 流血等。 【禁忌症】 对活性物质或任一辅料过敏，处于绝经前雌激素正常分 泌状态；妊娠期；哺乳期。 【注意事项】 ·来曲唑的动物生殖研究尚未完成。 ·弗隆禁用于妊娠期及哺乳期妇女。 ·不适用于儿童。 ·老年患者不需要调整剂量。 阿那曲唑 【通用名】 瑞宁得 【英文名】 Anastrozole 【药理作用】 本品为一强效的选择性的三唑类芳香酶抑制剂，它能 抑制细胞色素P－450所依赖的芳香酶从而阻断雌激素的生物合成，而 雌激素为刺激乳腺癌细胞生长的主要因素。口服给药后吸收迅速而完 全。原型化合物的肾脏排泄不到给药剂量的10％。N一脱烷基化为主 要代谢途径，代谢物主要随尿排泄，极少部分通过胆汁排泄。 【适应症】 适用于用他莫昔芬及抗雌激素疗法仍不能控制的绝经 后妇女的晚期乳腺癌。对雌激素受体阴性的病人，若其对他莫昔芬呈 现阳性的临床反应可考虑使用本品。 【用法与用量】 ·口服，每次5～ 10mg，每日1次。 ·成年人(包括老年人)：每日一次，每次1mg。 【药物相互作用】 安替匹林和甲氰脒胍药物临床相互作用的研究 表明:瑞宁得同其他药物合用时不易引起由细胞色素P－450所介导的 药物反应。临床试验尚未发现瑞宁得同其他临床常用药物之间有显著 的相互影响。尚无证据表明瑞宁得是否应同其他抗肿瘤药物合用。含 有雌激素的疗法可降低瑞宁得之疗效,故不宜同瑞宁得合用。 【规格】 片剂：每片含本品5mg，10mg 【不良反应】 本品通常容易为病人所耐受，副作用通常为轻度或中度， 由于副作用导致的中断治疗很少见。本品的药理作用可引起一些可预料 的症状,包括皮肤潮红，阴道干涩和头发油脂过度分泌。本品还可引起胃 肠功能紊乱（厌食恶心呕吐和腹泻）、乏力、忧郁、头痛或皮疹。阴道 出血现象偶见报告，主要出现在患者从现有的激素疗法改为阿那曲唑治 疗的前几周。如有持续出血现象，需进行一步的评价。阿那曲唑与血栓 栓塞的发生无因果关系，在临床试验中用阿那曲唑1mg时血栓栓塞的发生 率和醋酸甲地孕酮无明显差异，而用阿那曲唑10mg时血栓栓塞的发生率 较醋酸甲地孕酮低。 在应用本品的晚期乳腺癌患者中有肝功能改变的报道（如转肽酶及 碱性磷酸酶升高）,但这些患者中许多人都已经有肝脏转移或骨转移。这 些变化起因的研究尚未进行。临床观察表明本品可以轻微提高血浆总胆 固醇水平。 【禁忌症】 本品禁用于以下情况： 绝经前妇女。有严重肾损害的病人 (肌酐清除率小于20ml/min) 。有中到重度肝损害的病人。已知对阿那曲 唑及其包装合上所标示的各组份高敏的患者。 【注意事项】 有患者出现闭经应怀疑是激素水平生化学平衡破坏所致。对中度到 重度肝损害病人及重度肾损害的病人(肌酐清除率小于20ml/min)，尚 无有关瑞宁得应用的安全性方面的资料