抗生素-6null§2 种子制备
§2 种子制备
一、实验室种子制备
1. 孢子制备:一定数量,较高的质量
2. 摇瓶种子制备:孢子经摇瓶培养成菌丝
二、车间种子制备
1. 种子罐级数
制备种子需逐级扩大的次数。
2. 接种龄:菌种在某一种子罐的培养时间。
3. 接种量:指移入的种子液体积与培养液体积的比例。 7~15%§3 抗生素发酵§3 抗生素发酵一、微生物的生长曲线12341. 停滞期
2. 对数期
3. 稳定期
4. 衰亡期时间细菌数目的对数二、环境因素对微生物发酵的影响二、环境因素对微生物发酵的影响1. 温度:保证...
null§2 种子制备
§2 种子制备
一、实验室种子制备
1. 孢子制备:一定数量,较高的质量
2. 摇瓶种子制备:孢子经摇瓶培养成菌丝
二、车间种子制备
1. 种子罐级数
制备种子需逐级扩大的次数。
2. 接种龄:菌种在某一种子罐的培养时间。
3. 接种量:指移入的种子液体积与培养液体积的比例。 7~15%§3 抗生素发酵§3 抗生素发酵一、微生物的生长曲线12341. 停滞期
2. 对数期
3. 稳定期
4. 衰亡期时间细菌数目的对数二、环境因素对微生物发酵的影响二、环境因素对微生物发酵的影响1. 温度:保证酶活性
影响目的产物合成的方向
T=35℃ 产四环素,T< 30 ℃ 产金霉素
选择:①考虑菌种最适生长温度
②产物合成最适温度
2. pH:影响化合物的解离度
影响酶促反应和代谢途径变化
发酵时 pH↓:C/N比例不当,生理酸性物质过多,应流加氨水或尿素
pH ↑: N过多,生理碱性物质过多
如四环素 菌体生长最适pH范围 6.1~6.6
抗生素合成的合适pH范围5.9~6.3如四环素 菌体生长最适pH范围 6.1~6.6
抗生素合成的合适pH范围5.9~6.33. 通气:通入无菌空气,需搅拌
4. 泡沫:
原因
机械性泡沫:液体培养时,通气和搅拌引起
发酵性泡沫:与菌种的代谢和培养基组分有关
控制方法
机械消沫:用消沫桨
加消沫剂:降低液膜的表面黏度和机械强度,
如豆油、泡敌5. 发酵终点的判断5. 发酵终点的判断 主要指标
抗生素发酵单位、菌丝形态、菌丝浓度、残留糖、氮含量、pH、发酵液黏度§4 抗生素提取§4 抗生素提取 一般发酵液的抗生素浓度 0.1~0.5%。
一、吸附法
在一定条件下,利用抗生素与吸附剂之间的分子引力将抗生素吸附于其上,然后改变条件(如pH值 ),以适当的洗脱剂将抗生素从吸附剂上解吸下来,达到浓缩和提纯的目的。
二、沉淀法
某些抗生素具有两性性质,在等电点时,可从溶液中游离沉淀出来或在一定pH 下,能与某些酸、碱、金属离子形成不溶性或溶解度很小的复盐,从发酵滤液中沉淀出来。三、溶剂萃取法三、溶剂萃取法 用一种溶剂将抗生素从另一溶剂中提取出来的方法,这两种溶剂必须不互溶,以能形成两相而便于分离。
四、离子交换法
利用离子交换树脂和抗生素之间的化学亲和力,有选择地将抗生素交换上去,然后用洗脱剂将抗生素洗脱下来。第十一章 抗生素各论第十一章 抗生素各论 §1 β-内酰胺类抗生素
一、青霉素(penicillin)
1. 结构
由4元β-内酰胺环和5元噻唑环组成,也可看作由两个氨基酸组成。
半胱氨酸 HS-CH2-CH-COOH
NH2
缬氨酸 (CH3)2CH-CH-COOH
NH2
null.null阿莫西林(羟氨苄青霉素)氨苄西林(氨苄青霉素)2. 理化性质2. 理化性质稳定性:水溶液中不稳定,干燥青霉素盐稳定,国产青霉素有效期在三年以上。
溶解性:青霉素是一种游离酸,能与碱结合成盐
青霉素几乎不溶于水,易溶于醇、酮、醚、酯类
青霉素盐易溶于水,微溶于乙醇,不溶于酮、醚、酯类。
降解反应:nullpH>7Β-内酰胺酶pH=7青霉素酰基酶青霉素噻唑酸青霉素酸6-氨基青霉烷酸3. 提取(溶剂萃取法)3. 提取(溶剂萃取法)青霉素(溶于酯)青霉素钾盐(溶于水)
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