全身麻醉药市场分析报告

全身麻醉药市场分析 21 全身麻醉药 21.1全身麻醉药的定义 21.2全身麻醉药的发展历程 21.3全身麻醉药的发展趋势 32 吸入性麻醉药 32.1 吸入性麻醉药定义 32.2 吸入性麻醉药主要种类 62.3 临床常用吸入性麻醉剂临床性质比较 63 静脉麻醉剂 64 吸入性麻醉剂与静脉麻醉剂比较 64.1 吸入性麻醉剂 74.2 静脉麻醉剂 74.3 针对麻醉师关于临床应用吸入麻醉和静脉麻醉偏好的网络调查 85 结论 86 生产信息 86.1 麻醉药品注册申报进度 96.2 已知生产企业的产品情况： 96.3 国内已有批号的生产企业 11附件1 2005年1季度麻醉剂医院用药金额排序前二十位 12附件2 国家基本医疗保险药品目录（麻醉用药） 1 全身麻醉药 1.1全身麻醉药的定义 全身麻醉是指麻醉药作用于中枢神经系统（脑和脊髓），使其被抑制，呈现出意识消失、全身不感疼痛的一种麻醉方法。全身麻醉药可分为吸入麻醉药和静脉麻醉药。吸入麻醉药经呼吸道吸入而达到全身麻醉称为吸入麻醉，而静脉麻醉药经静脉或肌肉注射而引起的全身麻醉成为静脉麻醉（即小牛奶麻醉）。 1.2全身麻醉药的发展历程 现代全身麻醉药首先应用于临床的是氧化亚氮（笑气），由Pristley在1772年发现，1844年Wells用于牙科手术。1818年Faraday发现乙醚，1846年乡村医生Long施行乙醚麻醉成功，是近代麻醉学的开端。1934年硫喷妥钠应用于临床，成为现代静脉麻醉的主要药物。1942年将筒箭毒碱应用于外科手术。目前吸入性全身麻醉药中最古老的氧化亚氮仍在临床广泛使用，乙醚、甲氧氟烷等现已基本不用，由恩氟烷、异氟烷、七氟烷、脱氟烷等替代。静脉全身麻醉药除硫喷妥钠外，尚有氯胺酮、依托咪酯、异丙酚等作用更好的新药相继补充。此外，各种新型肌肉松弛剂也替代了箭毒。 1.3全身麻醉药的发展趋势 麻醉学的快速进步极大地推动了现代手术学科的发展，以往许多难以耐受麻醉的危重患者现在能够安全地接受手术治疗。现代麻醉学的发展满足了现代社会高效率、低医疗成本与手术创新的需要，呈现两个特点：①满足复杂、危重手术，特别是器官移植术的需要。表现在麻醉中用药及监测技术日趋复杂，能够及时准确地调控与维持患者内环境稳定。②安全、高效地完成常见中、小手术,缩短住院时间，降低医疗费用，麻醉深浅控制自如，患者苏醒彻底，没有麻醉并发症，术日当天可出院。目前国内在满足复杂、危重手术麻醉方面已经赶上或接近世界先进水平，例如危重患者的心脏移植麻醉与多器官移植麻醉的开展。但日间手术麻醉开展甚少，主要是因为社会经济及卫生体制发展水平制约。 2 吸入性麻醉药 2.1 吸入性麻醉药定义 麻醉药经过呼吸道吸入，产生中枢神经系统抑制，使病人暂时意识丧失而致不感到周身疼痛，称为吸入麻醉。吸入麻醉药可分为气体麻醉药及挥发性液体麻醉药。气体麻醉药通常加压成液态贮存于耐高压筒内，挥发性液体麻醉药在室温时易挥发。常用的吸入麻醉药有乙醚、氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷、异氟烷、七氟烷、脱氟烷及氧化亚氮等。 2.2 吸入性麻醉药主要种类 2.2.1 乙醚 性质：为无色极易挥发具刺激性臭味的液体。结构式为C2H5O C2H5。沸点34.60℃，易燃、易爆。为光、热、空气所分解而成乙醛和过氧化醚。乙醚吸入后不经体内代谢，80～90％经肺排出。 特点：乙醚麻醉性能很强，其最低肺泡有效浓度（minimal alveolar concentration, MAC－指对人或动物的皮肤给予疼痛刺激时，在一个大气压力下50％的人或动物不发生体动反应时肺泡气内吸入麻醉药的浓度）为1.92vo1％，有良好的镇痛和肌松作用。浅麻醉时有兴奋交感作用，深麻醉时则呈抑制。乙醚毒性小，安全范围大，麻醉分期较典型，麻醉深度有明显可靠的体征而易于控制。乙醚血／气分配系数大而致诱导及苏醒期长，能刺激呼吸道粘液分泌，易发生恶心呕吐，对代谢有一定影响，使血糖增高和发生不同程度的酸中毒，对肝肾功能有轻度抑制。 适应范围：乙醚麻醉适用于各种手术，在使用其它辅助药的基础上，进行乙醚浅麻醉，则是临床常用的一种复合麻醉。但不适用于麻醉诱导。呼吸道急性感染，糖尿病，颅内压增高，肝肾功能严重损害者均属禁忌。乙醚的使用已日趋减少或被淘汰。 2.2.2氟烷 性质：碳氢卤族化合物，化学名称三氟氯溴乙烷，结构式为CF3CH BrC1，沸点50.20℃，为无色透明液体，带有苹果香味，与不同浓度的氧混合，不燃烧，不爆炸，血／气分配系数为2.30。 特点：氟烷麻醉效能较强，MAC为0.77vol%。麻醉诱导迅速，通常吸入1％浓度的氟烷，半分钟内即可使病人神志消失，麻醉恢复快而舒适。有效而安全的浓度为0．5～2％。对呼吸道无刺激性，不增加呼吸道分泌物，可松驰支气管平滑肌。浅麻醉时即有抑制呼吸，但能维持正常通气量。麻醉加深时呼吸抑制更明显，应行扶助呼吸。氟烷有明显的扩张血管作用，且能直接抑制心肌和阻滞交感神经节，麻醉稍深，呈现血压下降和心动过缓，故可用作控制性降压以减少手术的出血。氟烷能使心肌对儿茶酚胺的敏感性增强，若和肾上腺素同用会造成心律失常。氟烷有强力子官松驰作用，能增加产后出血。对肝脏有毒性，可间接或直接导致肝细胞坏死，可能由于代谢产物三氟乙酸的毒性作用或是通过免疫抑制所致。 除小儿外，氟烷很少用作开放点滴吸入，多用紧闭或半紧闭法，使用控制氟烷浓度的蒸发器或用普通蒸发器去芯，分期用药。常与氧化亚氮或静脉麻醉复合使用。 2.2.3恩氟烷Enflurane（ 安氟醚、恩氟醚、易使宁 Ethrane） 性质：一种新的卤化麻醉药，结构式为HCF2OCF2CFCIH。系无色透明液体，理化性能稳定，不燃烧，不爆炸。沸点56.50℃，血／气分配系数为1.9。麻醉性能强，MAC为1.68vol％。 特点：强效挥发性吸入麻醉药，具有性质稳定、不燃烧、不爆炸特点。吸入体内后迅速通过血脑屏障，广泛抑制大脑中枢神经系统。主要用于复合全身麻醉，可与多种静脉全身麻醉药和全身麻醉辅助药联用或合用。诱导和苏醒快而舒适。对呼吸道无刺激性，不增加气道分泌，能扩张支气管。肌肉松弛良好，对子宫平滑肌有一定抑制作用。可降低眼内压。一般麻醉浓度下对循环抑制轻，心律稳定，可合用肾上腺素，深麻醉时出现呼吸抑制和血压下降。对血化学亦无明显影响。在体内生化转化很少，血浆代谢氟化物低，对肝、肾功能影响较氟烷、甲氧氟烷轻。已取代氟烷在临床广泛使用。 2.2.4异氟烷Isoflurane（福仑、异氟醚、异氟烷醚、Aerrane、Forane） 性质：安氟醚的异构体，结构式为HCF2OCHCICF 3。理化性质与安氟醚相似。沸点48.50℃，血／气分配系数为1.4。麻醉性能强，MAC为1.3 vol％。 特点：氟烷同分异构体，理化性质与恩氟烷相似，麻醉诱导、清醒均较恩氟烷稍快，麻醉效能极强。吸收入血后迅速通过血脑屏障，对神经肌肉传导有较强抑制，故亦具良好的骨骼肌松弛作用。适用于各种手术的麻醉，包括患有癫痫，颅内压增高，重症肌无力，嗜铬细胞瘤，支气管哮喘等疾病的麻醉，亦可用于控制性降压。与安氟醚相比，对循环功能影响更小，即使儿茶酚胺的存在仍可使用。肌松作用较强。生化转变最低，其他谢无机氟量极微，几乎全部以原形从肺呼出，对肝肾的毒性最低。在临床麻醉深度对颅内压影响不大，不引起抽搐，是较好的吸入全麻药。 2.2.5 七氟烷 Sevoflurane （七氟醚、Sevofrane、Travenol） 剂型与规格：液体：10ml、250ml。 用法与用量：全麻诱导：以50％～70％氧化亚氮与本品2.5％～4％吸入。使用睡眠量的静脉麻醉药时，本品诱导通常的浓度则为0.5％～5％。全麻维持：应以最低有效浓度维持外科麻醉状态，常为4％以下。 药理与用途：吸入麻醉药，镇痛、肌松效应与恩氟烷、氟烷相同。适用于全身麻醉。 特点：具有水果清香味,血/气分配系数低,麻醉诱导迅速,即使长时间使用该药,患者麻醉苏醒亦很快,且对循环抑制轻微,对肝肾功能的影响小,还具有明确的心肌保护作用。因此,七氟烷成为目前主要吸入麻醉药,特别适用于心肌受损患者的全身麻醉。 不良反应：可产生重症恶性高热；可引起剂量依赖性血压下降和呼吸抑制；对肝、肾功能影响同恩氟烷；可发生心律失常，恶心，呕吐等。 ：老年者、静脉注射氯化琥珀胆碱引起肌肉强直患者、近亲有恶性高热患者慎用；妊娠数周、1个月内接受过全身麻醉，且有肝损害者、冠心病者慎用；因本品可引起子宫肌松弛，产科麻醉时要注意观察；对卤族麻醉药过敏者禁用。 2.2.6 氧化亚氮Nitrous Oxide（笑气、一氧化氮、Laughing Gas） 性质：是无色、带甜味、无刺激性、不燃不爆的气体麻醉药。以液态贮于高压钢瓶内。血／气分配系数仅为0.47。麻醉作用较弱，MAC为101vol％。 特点：唯一气体吸入麻醉药，常用半闭式，每分钟流量为3～4升，吸入30％～50％时始有镇痛作用，麻醉性能弱，80％以上才有麻醉作用，不能产生足以进行手术的麻醉深度，故很少单独应用。但因有一定镇痛作用；诱导、苏醒很快而舒适；在不缺氧情况下，对生理功能影响最小，副作用极少；又有降低强力麻醉药的MAC，故作为复合麻醉中最常用的辅助药，广泛用于手术的麻醉及分娩止痛。 2.3 临床常用吸入性麻醉剂临床性质比较 呼吸刺激性 肾毒性 肝毒性 术后反应发生率 心肌保护作用 氟烷 无 强 强 安氟烷 有 弱 罕见 低 异氟烷 有 罕见 低 强 七氟烷 无 弱 罕见 高 稍弱 地氟烷 无 极罕见 稍弱 氧化亚氮 无 无 3 静脉麻醉剂 将麻醉药注入静脉，作用中枢神经系统而产生全麻状态者称静脉麻醉。常用药有硫喷妥钠、氯胺酮和羟丁酸钠等。近十多年来静脉麻醉技术发展非常迅速，特别是短效、无蓄积的静脉麻醉剂的出现和靶目标控制输注系统（TCI）的完善及靶控输注装置的普及，使得全凭静脉麻醉（TIVA）达到一个新的水平。尽管现代的输注系统有了明显的进步，但是与吸入麻醉剂的专用挥发装置相比无论在理论还是在实际应用的方便程度上都有较大差距。达到与吸入麻醉剂挥发装置那样的临床方便程度和药代-药效学的准确性也许是静脉麻醉剂输注系统发展的最终目标。 4 吸入性麻醉剂与静脉麻醉剂比较 4.1 吸入性麻醉剂 4.1.1 优点 1 可控性强 2 可通过呼吸有效调节血药浓度 3 通过测定呼气末浓度科技吸入麻醉剂在作用部位的浓度 4 所耗药量少，经济 4.1.2 缺点 1 需要一定的麻醉装置 2 空气污染 3 有肝肾毒性 4 镇痛效果不理想 5 术后躁动 6 苏醒质量差 7 气道刺激 4.1.3 发展趋势 静脉注射乳化吸入麻醉剂，可降低成本，降低环境污染 4.2 静脉麻醉剂 4.2.1 优点 1 无环境污染 2 诱导快，苏醒快 4.2.2 缺点 1可控性不如吸入麻醉 2无法连续监测血药浓度 3无任何一种静脉麻醉药能单一满足麻醉 4 用药量大，费用高 4.2.3 发展趋势 超短效静脉麻醉剂和靶目标控制输注系统（TCI）的完善及靶控输注装置的普及，使安全性和可控性提高。 4.3 针对麻醉师关于临床应用吸入麻醉和静脉麻醉偏好的网络调查 调研人数：32；调研对象：医院麻醉师；调查方式：论坛发言 偏好吸入麻醉 8 偏好静脉麻醉 13 偏好静吸复合麻醉 11 5 结论 1 从文献中可发现，今后麻醉的发展趋势是静脉麻醉与吸入麻醉复合的麻醉方式 2 在国内中小城市，由于医院条件的限制，吸入性麻醉的临床接受程度差 3 在较大城市医院中，吸入性麻醉的临床接受程度高 6 生产信息 6.1 麻醉药品注册申报进度 名称 申报类别 申报进度 发布状态时间 申报单位 七氟烷 申请进口注册 在审批 2004-7-20 百特医疗用品公司 申请国产注册生产 已发批件 2004-6-11 江苏恒瑞医药股份有限公司 申请新药临床研究 已发批件 2003-07-07 鲁南制药股份有限公司 申请进口注册 已发批件 2004-12-2 Abbott Laboratories Limited 申请新药临床研究 已发批件 2002-09-30 江苏恒瑞医药股份有限公司 七氟烷（制剂） 申请国产注册生产 已发批件 2004-6-11 江苏恒瑞医药股份有限公司 申请新药临床研究 在审评 2002-05-17 江苏恒瑞医药股份有限公司 申请新药临床研究 已发批件 2003-07-07 鲁南制药股份有限公司 恩氟烷 申请进口药品注册证换发 审批完毕 2003-07-08 百特（中国）投资有限公司 异氟烷 申请进口注册 在药品审评中心审评 2003-11-6 Minrad 股份有限公司 申请进口药品注册证换发 审批完毕 2003-04-09 百特（中国）投资有限公司 6.2 已知生产企业的产品情况： 商品名 药品名 剂型 规格 企业 单位 零售价 最低价 易使宁 恩氟烷 液剂 250ml/瓶 上海雅培制药有限公司 瓶 680.4 595.9 安利迷 恩氟烷 溶液剂 250ml/瓶 百特医疗用品有限公司 瓶 680.4 551.6 异氟烷 异氟烷 吸入剂 100mg/瓶 鲁南制药股份有限公司 瓶 690 566.7 怡美宁 异氟烷 雾化溶液 100ml/瓶 山东力诺科峰制药有限公司 瓶 445 362.6 易而迷 异氟烷 溶液剂 100ml/瓶 百特医疗用品有限公司 瓶 723.6 605.6 活宁 异氟烷 液剂 100ml/瓶 上海雅培制药有限公司 瓶 723.6 616.4 优宁（玻璃瓶） 地氟烷 溶液剂 240ml/瓶 百特医疗用品有限公司 瓶 1082 1002 6.3 国内已有批号的生产企业 企业名称 商品名 批号 原批准文号 批准日期 规格 剂型 异氟烷 山东科峰制药有限公司 怡美宁 国药准字H19990157 国药准字X19990157 2002.09.13 100ml 吸入剂 鲁南制药股份有限公司 宁芬 国药准字H20020267 2002.07.09 100ml 吸入剂 河北省药物研究所实验药厂 国药准字H19980141 国药准字(1998)X-313号 2002.10.16 100ml 液体剂 恩氟烷 河北省药物研究所实验药厂 国药准字H13023176 冀卫药准字(1995)第010607号 2002.10.16 150ml 液体剂 石家庄制药集团欧意药业有限公司 国药准字H13024550 冀卫药准字(1995)第000331号 2003.09.27 原料药 原料药 七氟烷 江苏恒瑞医药股份有限公司 国药准字H20040771 2004.06.04 原料药 原料药 江苏恒瑞医药股份有限公司 凯特力 国药准字H20040772 2004.06.04 120ml 吸入溶液剂 甲氧氟烷 河北省药物研究所实验药厂 国药准字H13023177 冀卫药准字(1995)第010606号 2002.10.16 135ml 液体剂 氧化亚氮 北京普莱克斯实用气体有限公司 国药准字H11022587 京卫药准字(1996)第182002号 2004.05.31 气体 附件1 2005年1季度麻醉剂医院用药金额排序前二十位 排序 药名 1 异丙酚 2 异氟烷 3 罗哌卡因 4 瑞芬太尼 5 恩氟烷 6 依托咪酯 7 布比卡因 8 利多卡因 9 舒芬太尼 10 碳酸利多卡因 11 地氟烷 12 地卡因 13 氯普鲁卡因 14 复方阿替卡印 15 普鲁卡因 16 复方利多卡因 17 氯胺酮 18 七氟醚 19 香草壬烯酰胺 20 硫喷妥钠 附件2 国家基本医疗保险药品目录（麻醉用药） 一、西药部分  分类 编号 药  品  名  称 剂  型 限制使用范围 中文名称 英文名称   4麻醉用药    4．1全身麻醉药      4．1．1吸入麻醉药      甲类       176 恩氟烷 Enfltlrane 液体剂         177 异氟烷 Isoflurane 液体剂        乙类       178 七氟烷 Sevoflurane 液体剂         179 氧化亚氮 Nitrous Oxide 气体剂        4，1．2静脉麻醉药      甲类     180 硫喷妥钠 Thiopental Sodum 注射剂       181 盐酸织胺酮 Ketamine Hydrochloride 注射剂        甲类     182 丙泊酚(异丙酚) Propofol；Disoprofol 注射剂       183 羟丁酸钠 Sodium Hydroxybutyrate 注射剂       184 盐酸咪达唑仑 Midazolam Hydrochloride 注射剂       185 依托咪酯 Etomidate 注射剂      4．2局部麻醉药      甲类       186 盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride 注射剂       187 盐酸布比卡因 Bupivacaine Hydrochloride 注射剂       188 盐酸丁卡因 Tetracaine Hydrochloride 注射剂       189 盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride 注射剂        乙类     190 盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride 喷雾剂       191 盐酸利多卡因 Lidocaine Hydrochloride 胶囊剂      4，3镇痛药      甲类       192 芬太尼 Fentanyl 注射剂         193 盐酸吗啡 Morphine Hydrochloride 片剂         194 盐酸吗啡 Morphine Hydrochloride 注射剂         195 盐酸呢替啶 Pethidine Hydrochloride 注射剂        乙类       196 氨酚待因[1号，2号] Paracetamol and Codeine Phosphate 片剂         197 苯噻啶 Pizotifen；Piaotyline 片剂         198 复方丙氧氨酚 Propoxyphene Napsylate and Paracetamol 片剂         199 盐酸布桂嗪 Bucinnazine Hydrochloride 片剂         200 盐酸布桂嗪 Bucinnazine Hydrochloride 注射剂         201 吗啡[盐酸盐，硫酸盐] Morphine [Hydrochloride，Sulfate] 缓(控释片剂)         202 盐酸美沙酮 Methadone Hydrochloride 片剂         203 盐酸美沙酮 Methadone Hydrochloride 注射剂         204 四氢帕马丁 Tetrahydropalmatine 片剂         205 四氢帕马丁 Tetrahydropalmatine 注射剂         206 盐酸丁丙诺啡 Buprenorphine Hydrochloride 片剂         207 盐酸丁丙诺啡 Buprenorphine Hydrochl0ride 注射剂         208 盐酸呢替啶 Pethidine1e Hydrochloride 片剂         209 盐酸曲马多 Tramadol Hydrochloride 胶囊剂、缓释片剂、滴剂         210 盐酸曲马多 Tromadol Hydrochloride 注射剂         211 盐酸曲马多 Tramadol Hydrochloride 栓剂      4．4麻醉辅助药      甲类       212 氯化琥珀胆碱 Suxamethoniurn Chloride 注射剂         213 盐酸麻黄碱 Ephedrine Hydrochloride 片剂         214 盐酸纳洛酮 Naloxone Hydrochloride 注射剂        乙类       215 苯磺酸阿曲库铵 Atracurium Besilate 注射剂         216 哌库溴铵 Pipecuronium Bromide 注射剂       217 泮库溴铵 Pancuronium Bromide 注射剂       218 维库溴铵 Vecuronium Bromide 注射剂         219 盐酸麻黄碱 Ephedrine Hydrochloride 注射剂   进出口部 张冉 2007年1月18日 PAGE 5