甲状腺激素激抗甲状腺激素药

null甲状腺激素激抗甲状腺激素药甲状腺激素激抗甲状腺激素药甲状腺激素甲状腺激素甲状腺（thyroid gland）分泌的激素： 碘化酪氨酸的衍生物，包括： 四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素，thyroxine ，T4）； 三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine ,T3）。 T3、T4的合成、储存、分泌及甲状腺激素的调节T3、T4的合成、储存、分泌及甲状腺激素的调节1、合成： （1）碘的摄取：主动摄取（碘泵）。 （2）碘的活化和酪氨酸的碘化（过氧化酶） 活化碘与甲状腺球蛋白（TG）中的酪氨酸结合→MIT和DIT。 （3）缩合（过氧化物酶）：缩合完毕，排到腺泡腔内。 DIT + DIT → T4；（正常时T4较多） DIT + MIT → T3。（缺碘时T3增多） null2、分泌 摄粒：腺泡细胞 吞入TG； 水解：蛋白水解酶从TG上释出T4和T3，入血； 3、调节 （1）下丘脑-腺垂体轴：下丘脑（在应激、温度、疾病等情况下）分泌TRH，作用于腺垂体，使后者分泌TSH，促进甲状腺T3、T4的合成、分泌 ↑ 。 （2）反馈调节：血中游离T4和T3对垂体TSH、下丘脑TRH有负反馈作用。 （3）甲状腺的自身调节：血中高碘可抑制酪氨酸加碘，使T3、T4合成减少。还可抑制 甲状腺对碘的摄取。甲状腺激素甲状腺激素是甲状腺（thyroid gland）分泌的激素，其中包括T3（三碘甲状腺原氨酸）、T4（甲状腺素）： 【体内过程】（外源性T3、T4） 1、吸收：T4的口服吸收 不稳定（35-80%）；T3 的吸收较稳定（95%）。 2、血浆蛋白结合率高（99%以上）； T3：与血浆蛋白亲和力低，作用快、强、短； T4：与血浆蛋白亲和力高，作用慢、弱、长。 3、代谢：经脱碘等代谢→……→，最后主要经肾排泄。注：可通过胎盘和进入乳汁。 药理作用药理作用1、调控生长发育： 促进蛋白质合成，调控全身组织的生长发育：神经系统；骨骼。 2、促进代谢： 促进物质代谢和增加耗氧，提高基础代谢率（BMR）和产热； 甲状腺功能低下时：BMR↓；粘多糖沉积，导致粘液性水肿。 3、增强机体对儿茶酚胺类的敏感性，上调肾上腺素受体临床应用临床应用1、呆小病 2、粘液性水肿 3、不典型及亚临床型甲减 4、单纯性甲状腺肿 5、T3抑制试验 不良反应不良反应过量时类似甲亢：植物神经系统（包括心血管系统）。 注意：在老年及心脏病患者可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常。此时须停药，用β受体阻断剂对抗。 抗甲状腺药 antithyroid drugs抗甲状腺药 antithyroid drugs目前常用的有： 1、硫脲类（thioureas）： 硫氧嘧啶类 ：甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU)；丙硫氧嘧啶（propylthiouracil，PTU） 咪唑类：甲巯咪唑 (thiamazole，他巴唑 tapazole) ，卡比马唑 (carbimazloe)。 2、碘和碘化物； 3、放射性碘； 4、肾上腺素受体阻断剂。硫脲类（ thioureas）：硫脲类（ thioureas）：【体内过程】 特点：口服吸收迅速；在甲状腺浓集；易进入乳汁和通过胎盘。 【药理作用及作用原理】 抑制 T3、T4 的合成：抑制过氧化酶对酪氨酸的碘化及缩合（对已合成的T3、T4无影响）。 注： （1）不影响释放；不拮抗T3、T4的作用→显效慢。 （2）长期应用 → 血清T3、T4 ↓↓ → TSH↑→腺体和血管增生 → 压迫症状。 （3）丙硫氧嘧啶PTU 起效较快： 还能抑制周围组织内T4脱碘生成T3。 null临床应用 1、甲亢内科治疗 2、甲亢术前准备 3、甲状腺危象时的辅助治疗 不良反应: 禁忌症 1、甲状腺癌 2、结节性甲状腺肿合并甲亢者 碘和碘化物碘和碘化物常用制剂 碘（iodine）， 碘化钾（或钠）（potassium（or sodium） iodide） 复方碘液（卢戈氏液，Lugol's solution = 50g I＋100g KI/1000 ml ） 药理作用药理作用1、小剂量碘：作为原料合成甲状腺激素， 用于防治单纯性甲状腺肿。 2、大剂量碘： （1）抑制 T3、T4 的释放： 治疗甲状腺危象。 （2）抑制T3、T4的合成。 （3）拮抗TSH促进腺体增生的作用 （4）作用自限性 临床应用临床应用1、防治单纯性甲状腺肿 2、甲状腺术前准备 3、治疗甲状腺危象 不良反应不良反应1、急性过敏反应 2、慢性碘中毒 3、诱发甲状腺功能紊乱：1）诱发甲亢；2）诱发甲减和甲状腺肿； 4、可进入乳汁并通过胎盘→新生儿甲状腺肿→压迫气管，致命→孕妇及乳母应慎用。 放射性碘（ 131I ）放射性碘（ 131I ）【化学】 t1/2为8.1天，用药后1个月放射性消除约90%，56天内可消除99%以上。 【药理作用】 1、 β射线（ 0.5—2mm，占99%），辐射损伤仅限于甲状腺内；增生细胞更敏感 → 类似于手术切除部分甲状腺。 2、少量γ射线（占1%），可在体外测得:摄碘率。 临床应用临床应用1、治疗甲亢： 2、甲状腺摄碘功能测定：不良反应1、重症病例如剂量过大时：腺体破坏→大量 T3、T4 释出→甲状腺危象。故宜先用其它抗甲状腺药控制病情，待BMR明显降低后再用放射性碘治疗。 2、剂量过大 → 甲减，或并发甲状腺结节或甲状腺肿瘤 β-受体阻断药（普萘洛尔，美托洛尔等）β-受体阻断药（普萘洛尔，美托洛尔等）药理作用 1、阻断β -受体： 2、适当减少T3、T4的分泌 临床应用 1、控制甲亢症状： 2、甲状腺手术前准备： 不良反应 心血管系统和气管平滑肌。