慢性肾衰竭血清瘦素、胰岛素样生长因子—1水平及意义

慢性肾衰竭血清瘦素、胰岛素样生长因子—1水平及意义 瘦素  胰岛素样生长因子-1  慢性肾功能衰竭         瘦素(Leptin)是近几年来发现的一种由脂肪细胞产生的蛋白，它对调节机体食欲、体重和器官的能量消耗有重要作用。肾脏是瘦素清除的主要器官，同时瘦素又可对肾脏直接发挥作用。瘦素是慢性肾功能不全(CRF)时体内聚积的毒素之一，它与胰岛素样生长因子-1(IGF-1)共同作用于慢性肾功能衰竭患者的营养状况。本文主要探讨慢性肾功能衰竭(CRF)血清瘦素和IGF-1的水平及意义。         一  瘦素研究概况         1994年hzang等首次鉴定并克隆出了人的肥胖基因，其与小鼠具有高度同源性，同时发现该基因编码的一种含167个酸的蛋白，分子量为16KD，为ob基因的表达产物，被命名为瘦(Leptin)[1]。瘦素的生理功能包括:感受机营养状态[2]，进而抑制食物摄入:刺激或维持能量消耗;影响生殖泌系统;作为一种代谢激素促进一系列代谢过程，如胰岛素释放、糖的解作用、转运等。瘦素缺乏或瘦素受体缺陷可导胖和垂体功能异常。         二  RCF患者血浆瘦素的变化及影响因素         近期的研究认为肾功能衰竭患者同肥胖患者一样，血浆瘦素水平常明显高于正常。由于瘦素分子量是16KD，可能通过肾小球滤过，假设人的瘦素清肾脏，那么有人做了这方面的研究，KumarS等测定了不同程度能损伤患者的主动脉和肾静脉血浆瘦素水平，发现瘦素的清除在与肾功能有关，同时连续测量通过肾脏的不同浓度和肾血流比率，出肾脏瘦素的净排出率为480ng/min，同时也发现在中度肾损伤患者肾脏没有瘦素清除[3]，另外监测到尿的瘦素水平低也表明在肾脏降解。         人体处于炎症状态时常常会表现食欲下降，有人用CRP(反应蛋白)增高代表机体存在炎症，研究发现尿毒症患者CRP瘦素确有相关关系，CRP高的患者往往血浆瘦素水平也高。同时调查蛋白质摄入情况发现，CRP高的患者蛋白质摄入明显低于CRP正常患者。提示炎症所致的食欲下降与它引起的瘦素增高有关[4]。          三  瘦素水平相对增高对CRF病人的影响         瘦素对慢性肾衰患者的不利影响可能不止是对机体营养状态的，瘦素增高交感神经兴奋性可能参与了慢性肾衰患者的血压异常，并且因为瘦素无法有效清除而致血压难以控制;慢性肾衰患者高瘦素血症与高胰岛素血症可能互为因果，互相促进;可能导致高脂血症。  这些因素都可能促进了慢性肾衰患者心血管并发症的发生[5]。         四  胰岛素样生长因子-1与血清瘦素         胰岛素样生长因子一1具有广泛的生物学作用，能减少蛋白质的分解代谢和增强肝脏、肌肉摄取外源性氨基酸和葡萄糖，从而促进蛋白质合成:近来研究表明，慢性肾衰常有GH一IGF一轴的异常。外源性胰岛素样生长因子一1的补充能减轻应激反应，改善氮平衡，提高患者的营养状况。慢性肾功能衰竭营养不良时血清游离胰岛素样生长因子-1水平和生物活性下降，而血清总的胰岛素样生长因子-1水平无变化。