前列腺素E1联合氯沙坦降低早期糖尿病肾病蛋白尿的效果

前列腺素E1联合氯沙坦降低早期糖尿病肾病蛋白尿的效果　　【摘要】目的观察前列腺素E1联合氯沙坦对早期糖尿病肾病蛋白尿的治疗效果。方法将入选的52例2型糖尿病肾病病人随机分为2组，对照组27例，每天给予氯沙坦100mg口服;治疗组25例，在对照组基础上加用前列腺素E120μg静脉滴注,每天1次,14d为1疗程,2周后重复,共治疗2个疗程。治疗前和治疗后分别检测尿微量清蛋白排出量、血肌酐、尿素氮、血糖等指标。结果治疗组治疗后尿微量清蛋白排泄量较治疗前显著下降(t=4.36,P<0.01)，血肌酐、尿素氮、血糖等水平与治疗前比较差异均无显著性(P>0.05)。对照组各指标治疗后与治疗前比较，差异无显著性(P>0.05)。治疗后治疗组尿微量清蛋白排出量较对照组显著下降(t=4.86,P<0.01)。结论前列腺素E1联合氯沙坦治疗糖尿病肾病可以降低尿微量清蛋白排出率，而且对肾功能及血糖无不良影响。　　【关键词】前列腺素E类氯沙坦糖尿病肾病白蛋白尿　　[ABSTRACT]ObjectiveToobservetheeffectofprostaglandinE1(PGE1)andLosartanonproteinuriainpatientswithearlydiabeticnephropathy(DN).MethodsFiftyfivepatientswithincipientDNweredividedrandomlyintotwogroups:treatmentgroup(n=25)andcontrolgroup(n=27).Thecontrolgroupwasgiven100mgLosartandaily;thetreatmentgroup,100mgLosartanplus20μgPGE1daily.Two14daycoursesoftreatmentwereseparatedbyatwoweekinterval.Therelativeindexesbetweenthetwogroupswereobservedandcompared.ResultsInthetreatmentgroup,24hoursUAERwassignificantlyreducedaftertreatmentascomparedwithbeforetreatmentaswellaswiththecontrolgroup(t=4.36,P<0.01).ConclusionTheprostaglandinE1combinedwithLosartanmaydecreaseproteinuriainpatientswithincipientdiabeticnephropathy,whichhasnoharmfuleffectsonrenalfunctionandbloodsugar.　　[KEYWORDS]prostaglandinsE;Losartan;diabeticnephropathies;albuminuria　　糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见、最严重的微血管并发症,早期以微量清蛋白尿为特征。临床研究显示，即使在血糖控制后，尿微量清蛋白仍可持续存在，并逐渐发展为终末期肾病。但是如果在糖尿病早期能够积极控制蛋白尿,则可延迟其进入临床蛋白尿期,延缓终末期肾衰竭的发生[1]。本文观察了前列腺素E1联合氯沙坦治疗对早期DN尿微量清蛋白的影响，并与单纯使用氯沙坦治疗结果进行了比较，现报告如下。　　1资料与方法　　1.1一般资料　　2005年2月～2007年2月，在本院住院治疗的2型糖尿病并发DN病人共52例,男30例，女22例;年龄45～73岁,平均(55.6±12.8)岁。诊断符合WHO关于糖尿病的诊断标准。病程6～16年,平均(10.4±4.2)年。DN诊断参照MOGENSEN诊断标准,早期DN指清蛋白排泄率(UAER)为20～200μg/min,而临床DN(Ⅳ期)指UAER>200μg/min。入选病人随机分成2组,治疗组25例,男15例,女10例;对照组27例,男15例,女12例。两组年龄、性别、病程比较均无明显差异,具有可比性。入选前均排除其他系统疾病、感染、心力衰竭、酮症酸中毒。　　1.2治疗方法　　所有病人予糖尿病饮食,应用胰岛素、口服降糖药物控制血糖。并发高血压病人选用硝苯地平控释片、倍他乐克治疗，避免应用ACEI及ARB类药物。血糖、血压稳定后，对照组每天给予氯沙坦(科素亚，杭州默沙东公司生产)100mg口服,治疗组在此基础上加用前列腺素E1(凯时，北京泰德制药公司生产)20μg静脉滴注,每天1次,14d为1疗程,停2周后重复,共治疗2个疗程。　　1.3检测指标及方法　　治疗前和治疗后检测两组病人空腹血糖、血肌酐、尿素氮(采用贝克曼自动生化仪测定)及24h尿微量清蛋白排出量(用放免法测定，连续留取24h尿2次，取平均值)。　　1.4统计学方法　　本文计量资料以±s表示,组间数据比较采用t检验。　　2结果　　治疗组治疗后尿微量清蛋白排出量较治疗前显著下降，对照组各指标治疗前后比较差异均无显著性。治疗后治疗组尿微量清蛋白排出量较对照组显著下降，差异有显著性;其他指标差异无显著意义。见表1。表1两组治疗前、后各指标检测结果比较3讨论　　DN的发生机制复杂，主要为高糖环境下的微血管病变所致,目前认为与肾脏血流动力学状态异常及肾小球微循环障碍密切相关[2]。其主要原因是局部RAS系统兴奋,蛋白激酶C、血管生长因子等被激活,DM病人前列腺素E1合成减少,生理拮抗剂血栓素A2(TXA2)浓度升高[3],肾内缩血管物质增多,血小板黏附及聚集性升高,红细胞聚集性增加,血黏度上升,易形成血栓,使肾内血循环障碍,肾小球滤过膜通透性增高[4]，加重蛋白尿。DN的临床过程呈进行性、不可逆性发展，早期诊断、早期干预治疗可明显延缓肾衰竭的发生。Ⅰ、Ⅱ期DN主要以严格控制血糖为主，而Ⅳ、Ⅴ期DN由于已经发生肾小球硬化，治疗往往难以奏效，所以最佳的治疗时机为Ⅲ期DN，对于改善DN的预后极有意义。体外实验证实，氯沙坦可以阻断RAS系统，并通过AT1R刺激系膜细胞Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白mRNA和蛋白质表达,可以下调转化生长因子β1的表达,减少糖蛋白、胶质等细胞外基质蛋白的表达和沉积,延缓肾脏肥大和纤维化进程[5];同时,抑制肾脏局部RAS系统,降低肾小球内毛细血管压,从而降低蛋白尿,起到保护肾脏的作用。前列腺素E1是一种血管活性药物，具有很强的扩张血管作用，能够抑制血小板聚集，改善微循环灌注[6]。本文选用前列腺素E1与氯沙坦联合治疗早期糖尿病肾病(Ⅲ期)，结果显示,治疗组治疗后尿清蛋白排泄量较治疗前显著降低,与对照组比较，也显著降低，表明前列腺素E1作为一种血管活性药物,可以通过扩张肾血管,降低TXA2水平、抑制血小板凝集，减轻高凝状态,防止肾小球内微血栓形成,改善肾血流动力学状态,增加肾血流量,从而明显减少蛋白的漏出，减轻肾损害。本文对照组治疗后尿清蛋白排出量虽然也低于治疗前，但是差异无显著性，可能与治疗时间短有关，ARB制剂治疗DN提倡早期、长期使用。本文结果还显示，治疗组与对照组治疗前后的血糖、肾功能水平差异均无显著性，提示无论使用前列腺素E1还是氯沙坦均不会影响病人的肾功能及糖代谢。但是有报道指出，肾脏病变发展到晚期，肾功能明显受损时，前列腺素E1的治疗效果较差[7]，所以晚期DN病人要慎用。