眼科医生毕业论文范文

眼科医生毕业论文范文 　　眼科医生(eye doctor)可细分为眼科医师(ophthalmologist)和视光医师(optometrist)， 前者主要进行眼部疾病的详细诊断和治疗，后者主要进行眼部基本检查、眼病初步诊治、复杂眼屈光和双眼视觉问题的处理。 　　眼科医生毕业论文一： 　　【关键词】 视网膜光损伤 研究进展 凋亡机制 　　光对视网膜的损伤包括热灼伤、光化学损伤和机械损伤三种方式。因为眼内组织色素分布的差异，蓝光主要在神经上皮层吸收，主要引起视网膜光化学损伤;绿光在神经上皮和色素上皮的吸收相近;黄光主要在色素上皮和脉络膜浅层被吸收;红光则作用得更深，主要引起热效应;而高能量的激光可以引起机械损伤。凋亡是视网膜细胞光损伤的主要结果之一，氧化损伤、钙稳态失衡和线粒体损伤在凋亡过程中起着不同的作用。 　　一、氧化损伤导致的视网膜细胞凋亡 　　视网膜光损伤的主要损伤部位通常是在光感受器[1]，但也有研究认为主要损伤在视网膜色素上皮细胞、Muller细胞及视网膜全层的线粒体[2]。视网膜细胞尤其是光感受器细胞和色素上皮细胞代谢活跃，又处于富氧环境中，适当频率的光子和氧分子在视网膜外层可发生光化学反应，生成活性氧产物。花生四烯酸是细胞膜中的一种不饱和脂肪酸，在活性氧作用下可不经环氧化酶作用而生成过氧化产物isoprostane， Tzvete Dentchev等[3]在对Balb/c小鼠视网膜提取物的结果显示，伴随光损伤程度加重相应的isoprostane 异构体F2α-VI含量的明显升高，这与以往对其它氧化指标的研究结果相符。细胞膜构成物质的破坏可导致其通透性的上升，使膜两侧各种物质如钙离子，钠钾离子的平衡状态发生改变，触发凋亡，严重的可以直接引起细胞死亡。 　　鹿庆等[4]利用次黄嘌呤和黄嘌呤氧化酶反应产生氧自由基来处理牛RPE细胞，证实氧化损伤后出现了细胞DNA的破坏。一般认为，基因发生异常后由野生型P53基因编码的P53蛋白在细胞周期的G1期发挥检查点功能，一旦发现有缺陷的DNA，它就启动DNA修复机制，如果修复失败，则通过直接激活bax凋亡基因或下调bcl-2抗凋亡基因的表达而诱导凋亡。但是，Marti A与Hafezi F[5]等通过对P53基因缺失的c57小鼠的研究发现,P53缺失与P53不缺失小鼠的光感受器细胞在细胞凋亡,结构改变及功能损伤等方面都无显著性差异。推测可能与光感受器细胞的细胞周期停滞特性有关，在凋亡过程中可能由其它基因起着作用。 　　NF-κB是一种广泛存在于真核细胞胞浆中的转录因子，它可被氧化剂和紫外线等多种细胞外刺激激活。激活后的NF-κB与其抑制蛋白IκB解离，然后自胞浆进入胞核与靶序列结合，调节基因的表达。将培养的鼠感光细胞暴露于4.5 mw/mm的可见光后，细胞可出现凋亡及时间依赖的NF- κB水平降低。光感受器细胞经显性负突变型IκB a 转染后，伴随NF- κB水平的明显下调光感受器细胞凋亡也加速[6]。提示NF-κB Rel 亚单位在核内的存在，对于保护光感受器细胞免受光诱导的凋亡具有重要的作用。 　　另外，氧化应激可改变细胞膜的通透性使Ca2+内流增加， Ballinger等[7]的研究表明，慢性的、低水平的ROI(reactive oxygen intermediates)持续存在将通过线粒体DNA的损伤启动视网膜色素上皮细胞的功能障碍。 　　二、钙稳态失衡与视网膜细胞凋亡 　　以往的研究发现，在大多数细胞凋亡过程中，胞内Ca2+浓度有所增加，而钙释放通道是细胞内钙增加的主要来源。Edward DP[8]和Li[9]等分别使用氟桂利嗪(flunarizine)和尼莫地平(Nimodipine)治疗实验性大鼠视网膜光损伤，结果证明前者损伤减轻而后者无效，提示内钙的释放才是胞内Ca2+浓度升高的主要原因。1，4，5-三磷酸肌醇受体(IP3R)主要分布于内质网(ER)，外界的刺激作用于细胞，通过G蛋白偶联受体激活PLC，水解PIP2产生IP3和DG，IP3与受体结合触发内钙释放。胞膜钙通道受刺激可引起Ca2+内流，Ca2+是IP3对IP3R的共同激动剂，又可通过钙调素(CaM)而抑制IP3R介导的Ca2+释放。也有研究认为维拉帕米(Verapamil)能诱导人RPE细胞的凋亡，可能是通过caspase-3途径起作用[10]。一般认为，细胞内Ca2+的释放是触发环节，而细胞内Ca2+浓度在高水平维持需要细胞膜钙通道的持续作用。 　　Ca2+浓度升高引起的其他改变：AP-1 因子如c-fos、jun两大类核磷酸蛋白，与感光细胞的许多生理周期的调节有关：如感光细胞膜盘的脱落，感光细胞特异性基因的表达(如视紫质、转导蛋白)。在Ca2+浓度升高能够刺激fos 和jun 蛋白形成复合体，这些复合体与特异性的DNA 序列结合而发挥作用。张跃红等[11]的实验显示在光照后6 h,外核层可观察到大量c-fos阳性表达,且该时段阳性细胞数最多，光照后12 h和36 h,仍可见阳性表达,但呈现出逐渐递减的趋势。Hafezi等[12]的研究表明 c-fos 缺乏能抑制光诱导的感光细胞凋亡。Calpains是一类特异性依钙激活的中性半胱氨酸酶，在细胞骨架的重建、细胞分化、细胞凋亡和信号传导中起着重要作用。当细胞内Ca2+浓度超过一定的值时, Calpain激活成活性形式,使底物发生降解，发生凋亡[13]。刘凯,等：视网膜光损伤凋亡机制研究进展辽宁医学院学报 2008年4月，29(2) 　　另外,Ca2+可激活一氧化氮合酶(NOS)，使黄嘌呤脱氢酶转变成黄嘌呤氧化酶,导致氧自由基的形成,氧自由基引起的脂质过氧化又可造成大量的Ca2+内流,进一步加重光损伤的程度。 　　三、线粒体损伤与视网膜细胞凋亡 　　线粒体是细胞的能量工厂，在细胞凋亡期间尽管线粒体仍能维持其超微结构的基本正常，但事实上其功能已发生显著改变，如：线粒体内膜通透性增大，线粒体内膜的跨膜电位下降，能量合成水平显著降低等。ATP的代谢异常会引发一系列的离子泵功能障碍，且线粒体的三羧酸循环或呼吸链功能受抑制即可引起细胞凋亡。线粒体膜的通透性一般认为与内外膜之间的线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore, MPTP)有关。线粒体膜通透性转运(mitochondrial permeability transition, MPT) 和MPTP的开放可能是引起细胞凋亡的原因[14]。线粒体膜通透性增大，使细胞凋亡的启动因子如：细胞色素C，凋亡蛋白酶激活因子Apaf和凋亡诱导因子AIF等从线粒体内释放出来。细胞色素C 再进一步与Apaf-1 结合后,经一系列凋亡蛋白酶参与的反应最终作用于底物导致细胞凋亡[15]。已经在体外培养的人RPE细胞经蓝光损伤后观察到与线粒体膜电位降低、细胞色素C释放相关的凋亡现象[16]。而在凋亡的细胞色素C途径上，可能存在着“分子制动器”类的核甘酸[17]，即线粒体受刺激释放的细胞色素C是微不足道的，必须持续释放大量的细胞色素C才能克服分子制动器的作用才能引起凋亡。然而在视网膜细胞光损伤中，这类核甘酸的存在是否有意义仍然未知。 　　四、目前光损伤理论在临床上的研究及应用 　　关于白内障手术和老年性黄斑变性(AMD) 的相关性研究已有很多。Taylor[18]的研究发现,蓝光与AMD发展到视觉缺失的过程有明显的相关性。白内障摘除后蓝光对视网膜的损伤,可能是加速AMD 发展的原因之一[19]。白内障术后人工晶体眼将过多的暴露在蓝光下，可滤过蓝光的人工晶体能对视网膜起到更多的保护作用。近年来也有采用视网膜移植的方法来治疗光性损伤导致的视网膜光感受器的退行性变性的研究，但其操作难度较大，而且长期效果也有待观察。 　　经瞳孔温热疗法(TTT) 采用的红外激光将热能通过瞳孔输送到脉络膜和色素上皮,以达到温热治疗眼底病变的目的。目前已逐渐应用于治疗老年黄斑变性( age-related macular degeneration,AMD) 等眼底疾病，随着TTT 激光能量增加, 视网膜组织出现肿胀、变性甚至坏死。细胞凋亡逐渐累及内颗粒层和神经节细胞层[20]。过量的 TTT治疗可以显著地诱导凋亡的产生,阈能级TTT照射不引起神经节细胞严重损伤，较安全，其作用机制以细胞凋亡为主[21]。 　　五、小结 　　在视网膜光损伤的凋亡过程中，氧化损伤、钙稳态失衡、线粒体损伤三方面在凋亡的发生上即可单独启动，又表现出复杂的交互作用，这三种机制互相联系，互为因果。借助于基础理论研究的深入，对控制光损伤视网膜细胞凋亡的研究取得了一定进展，但是临床上针对存在视网膜细胞凋亡疾病如AMD，缺血再灌注损伤等的基本治疗方法仍以维生素类及抗氧化剂为主，但对光诱导视网膜细胞凋亡的根本机制仍不清楚，能否最大程度的对某一环节进行针对性的研究，如进一步控制氧化水平，钙通道的状态和线粒体相关的凋亡途径，有望在光损伤视网膜细胞凋亡的防治中起到更大作用。 　　【参考文献】 　　[1]Szczesny P J， Walther P， Muller M. Light damage in rod outer segments : The effects of fixation on ultrastructural alterations[J]. Curr Eye Res，1996，15(8) :807 - 814. 　　[2]Van Best J A， Putting B J， Oosterhuis J A， et al. Function and morphology of the retinal pigment epithelium after light-induced damage[J]. Microsc Res Tech，1997，36(2) :77 - 88. 　　[3]Tzvete Dentchev, Yuemang Yao, Domenico Praticó, et al. Isoprostane F2α-VI, a new marker of oxidative stress, increases following light damage to the mouse retina[J].Molecular Vision,2007,13:190-195. 　　[4]鹿庆,孙葆忱,王津津.人参皂甙Rg1、Rb1 和维生素E 对氧化损伤的牛RPE细胞凋亡的影响[J].眼科新进展，1999，19(3)：152-154. 　　[5]Lansel,Nicola, Hafezi, et al. The mouse ERG before and after light damage is independent of p53[J]. Documenta Ophthalmologica，1999, 96(4): 311-320. 　　[6]Krishnanoorthy RR,Crawford MJ, chaturvedi MM, et al. Photo-oxidative stress down-modulates the activity of muclear factor-kappa B Via involvement of caspase-1, leading to apoptosis of photoreceptor cells [J]. J Biol Chem,1999,274(6):3734-3743. 　　[7]Ballinger SW， Van Houten B, Jin GF, Conklin CA， et al. Hydrogen peroxide causes significant mitochondrial DNA damage in human RPE cells [J]. Exp Eye Res，1999，68: 765-772. 　　[8]Edward DP， Lam TT， Shahinfar S， et al. Amelioration of light-induced retinal degeneration by a calcium overload blocker [J]. Flunarizine Arch Ophthalmol， 1991,109(4):554-562. 　　[9]Li J, Edward DP, Lam TT, et al.Nimodipine, a voltage-sensitive calcium channel antagonist, fails to ameliorate light-induced retinal degeneration in rat [J].Res Commun Chem Pathd Pharmacol,1991，72(3):347-352. 　　[10]庞东渤,洪晶.视网膜色素上皮细胞凋亡途径的研究[J].眼科新进展, 2007，27(6)： 405-407. 　　[11]张跃红,牛膺筠,王红云,等.低氧预适应对小鼠视网膜光感受器细胞光损伤的防护作用[J].中华眼科杂志，2005，41(7)：631-635. 　　[12]Hafezi F,Steinbach JP,Marti A，et al. The absence of c-fos prevents light-induced apoptotic cell death of photoreceptors in retinal degeneration in vivo[J]. Natl Med,1997，3(3)，346-349. 　　[13]Mellgren RL, Nettey MS, Mericle MT, et al.An improved purification procedure for Calpastatin, the inhibitor protein specific for the intracellular calcium-dependent proteases, calpain [J].Biochem,1988,18∶183-197. 　　[14]Hansson MJ, Persson T, Friberg H, et al. Powerful cyclosporine inhibition of calcium-induced permeability transition in brain mitochondria[J]. Brain Res, 2003, 960: 99-111. 　　[15]邱观婷,唐仕波.视网膜感光细胞的凋亡与保护[J]. 国外医学眼科学分册,1999，23(5)：291-295. 　　[16]蔡善君,严密,毛咏秋,等. 蓝光致人视网膜色素上皮细胞凋亡与线粒体膜电位和细胞色素C的关系[J].中华眼科杂志, 2006，42(12)：1095-1102. 　　[17]马洪明.科学家发现细胞凋亡的分子制动器[J].中华医学杂志, 2006，86(32)：2270. 　　[18]Taylor HR. The long - term effects of visible light on the eye [J ]. Arch phthalmol，1992， 110 : 99 - 104. 　　[19]楼定华,童剑平,许叶圣,等.滤蓝光人工晶体的临床观察[J].中国实用眼科杂志, 2005，23(9)：955 - 957. 　　[20]周琼,李恩辉,刘永琰,等.不同激光强度经瞳孔温热疗法对色素兔视网膜细胞凋亡的影响[J].中华眼底病杂志，2006，22(4 )：249-252. 　　[21]陈丽娟,曹西友,苗林.兔眼经瞳孔温热疗法阈值能量治疗的组织病理反应和细胞凋亡[J].国际眼科杂志, 2007，7(4)：993-996. 　　眼科医生毕业论文范文二： 　　【关键词】 一氧化氮 研究进展 白内障 　　1980年Furchgott等[1]发现血管内皮细胞能生成并释放内皮衍生舒张因子(EDRF)稍后又证明其中含有NO。而后，又于1986年，根据EDRF作用性质与一氧化氮(NO)十分相似，提出并证实EDRF就是NO，具有生理学作用与病理生理学作用的独特生理学效应。一氧化氮(nitric oxide，NO)是一种内源性血管扩张剂、炎症介质、细胞信使及神经递质。NO在眼科中的应用越来越受到重视。它的主要作用：(1)作为内皮细胞依赖性的血管调节物质。(2)充当神经递质。(3)增强机体非特异性免疫防御功能。(4)细胞保护作用(低浓度)和细胞毒作用(高浓度)。NO主要是由L-精氨酸和分子氧在NO合成酶(nitric oxide synthase，NOS)催化下转化为L-羟基一精氨酸，然后进一步氧化成稳定的NO和NO终产物而失去活性。