【doc】他克莫司对大鼠局灶脑缺血损伤的保护作用

【doc】他克莫司对大鼠局灶脑缺血损伤的保护作用 他克莫司对大鼠局灶脑缺血损伤的保护作 用 252 发卵巢癌和转移卵巢癌中均高度达,提示ET一1 参与肿瘤的转移过程.本研究显示:非小细胞肺癌 肿瘤直径大小(以5cm为界),分化程度高低,有无 淋巴结转移是影响ET一1阳性表达极其重要的因 素.因此,提示ET一1可作为非小细胞肺癌恶性生长 的一个监测指标.ET一1阳性表达与否可为判断肺 癌分化程度和治疗转归提供一定的客观依据. 3.3非小细胞肺癌组织中MVD的意义肿瘤中 MVD可从一个侧面反映出肿瘤组织和肿瘤细胞的 微环境状态,被认为是预测肿瘤转移,复发和预后 的一项指标[51.本实验证实:肺癌组织的MVD显着 高于肺良性病变和正常组织.非小细胞肺癌组织的 MVD与肺癌原发肿瘤大小,淋巴结转移状态和细胞 分化程度密切相关.因此,MVD的多少可作为判断 肺癌预后的指标.在临床上对于血管密度高的非小 细胞肺癌患者术中应确保根治的彻底性,以预防淋 巴结潜在的转移,术后还应进行有效的辅助化疗. 3.4非小细胞肺癌ET一1与MVD的关系本实验 显示:22例ET一1表达阳性肺癌标本中.MVD明显 高于ET一1表达阴性标本.两者差异有统计学意义. 表明ET一1与血管生成具有密切关系,此结果与 TianjinMedJ,Apr2007,Vol35No4 Battistini等问的实验基本一致.ET一1除在肿瘤细胞 胞浆有强表达外,在肿瘤组织血管及成纤维细胞也 有较强表达.而ET一1表达阴性的肿瘤组织中血管 内皮细胞仅有弱表达,这种定位特征提示肿瘤细胞 分泌的ET一1积聚在靶细胞上.对血管内皮细胞起 调节作用. 参考文献 …1BagnatoA,SpinellaF.Emergingroleofendothelin一1intumoranglo- genesis[J].TrendsEndocrinolMeta1),2003,14(1):44-50. 【2】KuroiK,TanakaC,ToiM.Circulatinglevelsofendostatinincancer patients[J1.OncolRep,2001,8(2):405删. [3】3Kojim~K,NiheiZ.Expressionofendothelins-1immunorectivityin breastcancedJ1.SurgOncol,1995,4(6):309-315. [4】BagnatoA,SManiD,Di—CastroV,eta1.Expressionofendothelins-1 andendothelins-1recepterinovariancarcinoma:evidenceforan autocrineroleintumorgrowth[J].CancerRes,1999,59(3):720-727. 【5】FontaniniG,LucchiM,VignatiS,eta1.Vascularendotheliagrowth factorisassociatedwithn~vascularitionandinfluencesprogression ofnon—smallcelllungcarcinoma[J】.ClinCancerRes,1997,3(6):801. 【61BattistiniB,ChaillerP'D'orleansJustP,eta1.Growthregulatory propertiesofendothelins们.Peptides,1993,14:385. (2006—04—06收稿2006.09.22修回) 国内外研究快讯 他克莫司对大鼠局灶脑缺血损伤的保护作用 脑缺血是近年来导致残疾和死亡的最常见原因之一.脑 缺血后复杂的病生理级联反应可引起组织损伤,快速的能量 耗竭启动了一系列细胞损伤,如细胞膜的去极化和钙离子内 流,引起兴奋毒性神经元死亡.再灌注后,伴随自由基产物的 氧化作用加重残存神经元组织的损伤.由于脑缺血后神经元 的变性进展很快而且通常是不可逆的,现今药物的干预治疗 效果还很有限.治疗脑缺血的首要目标就是要减少脑损伤的 体积,从而尽量减小神经生物学的损伤.临床上在中风急性 期唯一被证明有效且被广泛应用的药物是组织纤溶酶原激 活物(tPA).但据报道用A溶栓治疗后的血管再闭塞的发 生率很高,导致溶栓治疗后效果不好乃至患者死亡.因此,迫 切需要发展一种在治疗急性中风中阻止血管再闭塞的药物. 他克莫司(Tacrolimus,FK506)是一种大环内酯类免疫抑制 剂,已被广泛应用于防止同种异体器官移植排斥反应.此抑 制作用是通过抑制T细胞神经钙蛋白导致T细胞核转录因 子(NF—AT)转移至细胞核和诱导IL一2的转录失败而介导 的.除了免疫抑制作用,其还在很多动物脑缺血模型中发挥 神经保护作用.其神经保护作用的机制包括通过抑制线粒体 细胞色素c的释放发挥抗凋亡作用,还有抗炎症反应等作 用.尽管其神经保护的确切机制尚未被完全阐明,随着近期 组织缺氧标记物2-nitroimidazole(hypoxyprobe一1)的发展,通 过应用免疫组化技术已经能够探测组织缺氧(动脉氧分 压<10mmHg,lmmHg=0,133kPa)的分布情况.本文用此方 法发现在大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)后的3,9,24h大脑 皮质的缺氧状态可能是由粒细胞和血小板阻塞微血管造成 的,还发现FK506能在MCAO后9h轻微,24h显着降低皮 质神经元损伤.本研究观察了在短暂局部脑缺血后9,24h FK506对缺氧脑组织的保护和粒细胞,血小板聚积的抑制作 用.结果发现:(1)FKS06治疗组在MCAO后9h几乎没有微 量相关蛋白2(MAP2)免疫反应性下降,在24h后MAP2免 疫反应性下降区域明显小于对照组;(2)FK506能够降低缺 血皮质区粒细胞和血小板的聚积数量;(3)FK506明显抑制黏 附分子ICAM一1,E选择素,P选择素在皮质区血管内皮上表 达,黏附分子阳性血管数量下降.总之,这项研究结果表明 FKS06能够通过抑制多种黏附分子的表达限制粒细胞和血 小板向血管壁的黏附,保护局部脑缺血后的缺氧性损伤.是 溶栓治疗后阻止血管再闭塞的很有发展潜力的药物 (曹东亮摘杨卓审校译自BiolPharmBull,2007,30:313—317)