冠心胶囊提取工艺研究

冠心胶囊提取研究 冠心胶囊提取工艺研究 制剂技术 冠心胶囊提取工艺研究2009年第l8卷第16期 任文学,史冬霞,李奉勤,陈玉霞 (石家庄以岭药业股份有限公司,河北石家庄050035) 摘要:目的探讨冠心胶囊的最佳提取工艺.方法以浸膏收率及芍药苷含量为指标, 选用【J9(3)正交试验,对冠心胶囊提取条件进行优 选.结果最佳提取工艺为按处方比例称取粗碎药材,加10倍量水,提取2次,每次2h, 合并过滤液,浓缩至相对密度1.15,喷雾干燥或一 步制粒.结论最佳工艺适合于冠心胶囊提取. 关键词:冠心胶囊;提取工艺;正交试验 中图分类号:TQ461;R284.2文献标识码:A文章编号:1006—4931(2009)16—0046— 02 冠心胶囊具有益气活血,通络止痛功效,主要用于治疗冠心病 心绞痛.该药生产工艺十分不稳定,为了指导生产和保证产品的疗 效,笔者曾对冠心胶囊挥发油的提取工艺".,喷雾干燥工艺…,一 步制粒工艺,成型工艺分别进行了研究.本试验重点研究了方 中降香,檀香(提取挥发油后)与赤芍,枣仁一起水提的工艺,旨在 为冠心胶囊的生产提供依据. 1仪器与药材 LC一10ATvp型高效液相色谱仪(日本岛津);RE3000型旋转 蒸发器(上海亚荣生化仪器厂);AG285型电子天平(梅特勒一托利 多仪器有限公司).芍药苷对照品(中国药品生物制品检定所,批号 为0736—200219);甲醇(色谱纯),其他试剂(分析纯);药材(均购 于亳州中药材市场). 2方法与结果 2.1枣仁,赤芍提取工艺正交试验设计 在预试验的基础上,选取影响药材收率的提取时间(因素A), 提取次数(因素B),加水量(因素C)作为考察因素,每个因素设计 3个水平,以提取挥发油后的降香,檀香和枣仁,赤芍(同时水提)的 浸膏收率与芍药苷含量的乘积综合评价为指标,设计L9(3)正交 试验,因素水平见表1. 表1因素水平表 2.2样品提取 取规定量的提取挥发油后的降香,檀香残渣及经过粗碎处理 的赤芍,枣仁,按表1中的条件提取,提取液过滤液用旋转蒸发仪 浓缩至相对密度1.15,除各留10mL作总提取物测定外,其余均于 60?下减压真空干燥,备用. 2.3芍药苷含量测定 色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填 充剂,以乙腈一水(12:88)为流动相,波长为230nm.理论塔 板数按芍药苷计应不低于3000. 溶液制备:取芍药苷对照品10mg,精密称定,置100mL量瓶 中,用甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取5mL,置50量瓶中, 用70%甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,即得每1g中含芍药苷1Og 的对照品溶液.取正交试验用样品各0.25g,精密称定,置具塞锥 形瓶中,精密加入70%甲醇25mL,密塞,称定质量,超声处理(功 率250W,频率40kHz)50rain,放冷,再次称定质量,用70%甲醇 补足减失的质量,摇匀,滤过,精密量取续滤液10mL,置25mL量 瓶中,用70%甲醇稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液,即得供试品 溶液. ? 46? 测定方法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各1O, 注入液相色谱仪测定并计算含量. 2.4总提取物测定 精密量取供试品溶液10mL,置干燥至恒重的蒸发皿中,于水 浴蒸干,105oC下干燥至恒重,移至干燥器中冷却30min,迅速称定 质量,计算提取率. 25正交试验结果 结果见表2,方差分析见表3.可见,提取次数对提取率和芍药 苷含量影响显着,提取时间和加水量对结果影响不大,故水提的最 佳工艺条件为AB]C,即加10倍量的水,提取2次,每次2h. 袁2正交试验结果 注:FIm05(2.2)=19.00;Fl.0(2,2)=99.00. 26验证试验 根据优选工艺条件试制了5批样品,中试半成品的质量符合 冠心胶囊半成品质量标准,收率比原工艺有很大提高,芍药苷平均 含量由38.2mg/g提高至43.6mg/g,平均浸膏收率由38.5%提 高到65%. 3讨论 水提取最佳工艺条件为按处方比例在降香,檀香提取挥发油后 加入规定量粗碎枣仁,赤芍,加10倍量的水,提取2次,每次2h, 合并药液,浓缩至规定要求.该工艺连续生产时稳定性好,合理可 中国药业ChinaPharmaceuticals 2009年第l8卷第l6期制剂技术 超声波提取法与索氏提取法提取化橘红中柚皮苷的比较 魏燕华,成差群,谭秀芬 (广东省广州市荔湾区芳村中医医院,广东广州510361) 摘要:目的比较索氏提取法与超声波提取法提取化橘红中柚皮苷的效果.方法分别 用两种方法提取不同年份化橘红样品中的柚皮苷,用 反相高效液相色谱(RP—HPLC)法测定含量.结果超声波提取法提取3年样品的柚 皮苷平均含量为13.53%,索氏提取法提取3年样品 的柚皮苷平均含量为11.98%,两者无显着性差异.结论超声波提取法稍优于药典 收载的索氏提取法,且前法更简便,省时. 关键词:化橘红;柚皮苷;超声波提取法;索氏提取法;含量测定 中图分类号:TQ461;R284.2文献标识码:A文章编号:1006—4931(2009)16—0047— 02 ComparisonofUltrasonicandSoxhletExtractionsofNaringininCitrusGrandis WeiYanhua,ChengChaiqun,Tanren fLiwanDistrictFangcunHospitalofTraditionalChineseMedicine,Guangzhou,Guangdong,China510361) Abstract:ObjectiveTocomparetheeffectsofultrasonicandSoxhletextractionmethodsforextractingnaringininCitrusgrandis.Methods NaringinwasextractedwithabovetwomethodsfromdifferentyearsamplesofCitrusgrandis.RP—HPLCwasused/todeterminethe naringincontent.ResultsTheaverageextractedcontentwithultrasonicmethodin3yearswas13.53%,thatwithSoxhletextractionwas 11.98%.Therewasnosignificantdifferenceintwomethods.ConclusionForextractingnaringin,theultrasonicextractionmethodissuperior totheSoxhletextractionmethod,whichiscollectedintheChinesePharmacopoeiawithmoreconvenienceandtimesaving. Keywords:Citrusgrandis;naringin;ultrasonicextraction;Soxhletextraction;contentdetermination 化橘红为芸香科植物化州柚Citrusgrandistomentosa或柚 Citrusgrandis(L.)Osbeck未成熟或近成熟的干燥外层果皮,是四 大南药之一,其止咳化痰功效在临床上已得到充分证明.黄酮类成 分是化橘红的主要有效成分之一I11,其中柚皮苷占总黄酮含量的 70%以上1.目前,柚皮苷的提取多采用2005年版《中国药典(一 部)》中化橘红项下的索氏提取法l3_4】,但所需时间较长,操作烦琐. 超声波提取法是药典收载较多的一种样品处理方法,具有提取效 率高,处理时间短,操作简便等优点.本试验比较了超声波提取法 与索氏提取法处理不同年份化橘红样品的效果,报道如下. 1仪器与试药 KQ一500型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司); Agilent一1100型高效液相色谱仪(美国安捷伦公司);BP211D型电 子分析天平(德国Sa~orius公司).化橘红药材(购自广东省化州 市);柚皮苷对照品(批号为110722—200309,中国药品生物制品检 定所);甲醇(色谱纯),其余试剂(分析纯). 2方法与结果 2.1色谱条件 色谱柱:NucleosilCl8柱(250mm×4.6mm,5p.m);流动相:甲 醇一水一乙酸(49:51:1.5);柱温:室温;检测波长:283nm;流速: 1.0mL/min.理论塔板数按柚皮苷峰计算应不低于3500. 2.2对照品溶液制备 称取柚皮苷对照品约5mg,精密称定,用甲醇定容至50mL量 瓶中,制成每mL含柚皮苷0.1mg的对照品溶液. 2.3超声处理条件确定 处理时间:取2005年化橘红样品,按样品溶液制备项下方法 行,能够满足工业化大生产的需要. 参考文献: [1】李奉勤,田志国,史冬霞,等.正交试验探讨降香挥发油的最佳提取条 件[J].中国实验方剂学杂志,2005,l1(4):23—24. [2]李奉勤,范文成,史冬霞,等.正交试验探讨檀香挥发油的最佳提取条 件【J】.中药材,2006,29(6):605—606. [3】李奉勤,范文成,史冬霞.冠心胶囊挥发油生产提取工艺的初步研究[J】. 中医药管理杂志,2006,14(8):64. 中国药业ChinaPharmaceuticals 超声波提取法处理,自"加甲醇100mL"起分别超声处理45rain和 60min,制备供试品溶液,取5ILL注入高效液相色谱仪测定.结果 见表1. 表1超声处理时间确定 超声次数:取样品溶液制 备项下2004年及2005年的 化橘红超声处理1次后的样 品残渣,加入甲醇100mL,超 声处理45min,注入高效液相 色谱仪测定.结果见表2. 2.4样品溶液制备 表2超声次数选择 超声次数塾兰!1 2004年产2005年 索氏提取法:取化橘红粉末(过四号筛)约1.0g,精密称定,置 索氏提取器中,加石油醚100mL,水浴回流提取2.5h,弃去石油醚 液,待样品中残存的石油醚全部挥去后,加甲醇100mL,再置索氏提 取器中提取4h至无颜色,放冷,滤过,滤液转移至100mL量瓶中, 用甲醇定容至刻度,过滤即可. 超声波提取法:取化橘红粉末(过四号筛)1.0g,精密称定,置 具塞锥形瓶中,加石油醚100mL,超声波提取45min,弃去石油醚 液,待样品中残存的石油醚全部挥去后,加甲醇100mL,超声波提 取45min,过滤,滤液转移至100mL量瓶中,用甲醇定容至刻度, 过滤即可. (4】李奉勤,史冬霞,田志国,等.正交试验法研究冠心胶囊喷雾干燥的最 佳工艺【J】.中国中药杂志,2007,32(2):157—158. [5]李奉勤,范文成,苏平菊,等.冠心胶囊一步制粒工艺研究[J].中成 药,2006,28(8):1228—1229. [6]李奉勤,史冬霞,李晓瑞,等.冠心胶囊成型辅料的选择与工艺研究【J]. 中国现代中药,2006,8(8):2l一23. 【7]w一428(Z一088)一2001一Z,国家药品监督管理局?国家药品标准【s】. (收稿日期:2008—10—24) ? 47?