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收稿H期:2009—10·15修I-d日期:2010.01-29
小肝癌I晦床治疗进展
张伟1△(综述),林健敏2※(审校)
(1.桂林医学院附属医院肝翘外科,广西桂林541004;2.梧州市人民医院肝胆外科,广西梧州543000)
中图分类号:R735.7 文献标识码:A 文章编号:i006-2084(2010)06-0841-03
摘要:手术切除是无或轻度肝硬化的小肝癌的最佳治疗方法,而合并严重肝硬化的小肝癌则首
选肝移植。近年来,随着微创观念及技术的不断进步,经导管动脉栓塞化疗、经皮无水乙醇瘤内注
射、射频消融、徽波固化等各种微创治疗方法不断兴起,疗效不断提高。而基于分子生物研究的生物
治疗也日趋成熟。
关键词:小肝癌;手术切除;肝移植;微创治疗;生物治疗
TherapyProgressofSmallHepatoeeHularCarcinomaz黝ⅣG耳W1,£,ⅣJ/an—rain2.(1.Departmentof
HepawbiliarySurgery,theAffiliatedHospitalofGuilinMedicalCortege,Guilin541004。China;2.Depannler旺
ofHepatology,WuzhouPeople’5Hospital,Wuzhou543000,铂ina)
Abstract:Surgicalresectioni8thebesttreatmentforsmallHepatocelhlaTCarcinoma(HCClwithnoor
mildcirrhosis.ForHCCwithseverelivercirrhosis.thelivertransplantationisthepriorityconsideration.Inre.
centyears,withtheconce:ptofminimallyinvasiveaswellastechnicaladvarlcas,TranscatheteraTterialchemo-
embolization(TACE),Pereutaneousethanolinjection(PEI),Radiofrequencyablation(RFA)andMicrowave
curingtreatment(MCT)havebecamemoreandmolepopularinclinic,andtheeffectsisrising.Biol嘶cal
treatmentsonthebasisofmoleculal"biologystudiesarebecomingincreasinglyn'Ⅱtture.
Keywords:SmallHCC;Surgicalresection;Livertransplantation;Minimallyinvasivetreatment;Bio-
logicaltreatment
小肝癌又称早期肝癌,目前国际上尚无统一的
诊断
。2001年1月中华医学会外科分会肝脏外
科学组制定标准:单发的微
小肝癌(直径<2cm),单发
的小肝癌(直径>2cm,≤5
cm)⋯。随着影像学技术的
发展,胎甲球蛋白检测的应
用,在肝病诊查和健康查体
中小肝癌(直径<5cm)日
见增多嵋』。目前,小肝癌的
治疗仍以手术切除为主,但
由于肝部分切除后,转化性
生长因子活性增加,抑制了
免疫细胞的增殖,残余肿瘤
往往生长迅速,文献报道5年复发率高达43.5%‘31。
对于不能手术切除或复发后不能手术切除的患者,
万方数据
·842· 医堂绽述垫!鱼生!旦筮!鱼鲞筮§翅丛盟i型堕巫丛堂:!熊垫!Q:!丝:!垒,塑!:垒
经导管动脉栓塞化疗(transcatheterarterialchemoem-
bolization,TACK)、经皮无水乙醇瘤内注射(percuta-
neousethanolinjection,PEI)、微波固化、射频消融
(radiofrequencyablation,RFA)等局部微创治疗均可
以选择,同时配合生物和综合治疗,达到延长生存期
的目的。
1小肝癌外科手术切除
目前对于无肝硬化或合并轻度肝硬化的小肝
癌,临床实践证明手术切除仍然是其治疗的主要手
段之一。过去,对于小肝癌手术治疗采用非规则性
部分肝切除,以保留更多的正常肝组织,有利于术后
顺利恢复,减少肝功能衰竭的发生【4J。而近年来小
肝癌术后生存率以及无瘤生存率的研究使不少学者
重新认识了规则性切除肝脏的意义。Regimbean
等”1认为,对于合并ChildA级肝硬化的小肝癌的患
者,不规则性切除与规则性切除相比,虽然手术简
单,近期疗效、病死率等无统计学意义,但其远期疗
效(5和8年)生存率和无瘤生存率因小肝癌的生物
转移学特性及肝脏受损情况仍不如规则性肝切除,
其差别具有统计学意义。因此,据肿瘤大小、位置及
肝功能贮备(包括Child分级、靛青绿实验,血清白蛋
白水平等)以及患者合并的其他全身性疾病(如糖尿
病等)进行术前综合评价,决定是否行手术切除,行
规则或不规则切除是决定小肝癌术后生存率的关键
因素‘6|。
2肝移植
对合并严重肝硬化无大血管侵犯及肝外转移的
小肝癌则肝移植最佳治疗手段,其中重要的问
是
准确选择病例。血管侵犯被看作是肝移植的禁忌
证。各种介入治疗可用于肝移植的过渡性治疗。目
前采用的肝移植标准是Mazzaferro等¨3提出的“米兰
标准”,即单个肿瘤直径≤5cm或多发肿瘤少于3
个,而且最大直径≤3cm,无大血管浸润,无淋巴结
或肝外转移。符合这个标准的早期肝癌用肝移植治
疗疗效肯定,5年生存率在75%以上,复发率
<10%。仅需考虑肿瘤的大小和数量,便于临床操
作。而“米兰标准”的缺点是过于严格,一部分可能
治愈的患者被排除在外,另外对肿瘤生物学特征考
虑不足,如血管侵犯、淋巴转移、肿瘤分级和肿瘤标
志物。但Yao等哺1研究提示,Mazzaferro标准仍有扩
大的空间而并不影响移植后的生存率,但由于缺少
前瞻性的随机对照研究,故最佳的选择标准尚需实
践的检验。
3肝癌的局部治疗
3.1 TACE治疗TACE已广泛应用于不能手术切
除的小肝癌的治疗。随着放射影像技术和器械的改
进,目前可超选至肝叶、肝段动脉,因其选择性和注
药压力等原因既能使肿瘤病灶内充满碘油,完全阻
断肝动脉供血,又能使碘油渗入肿瘤周边门静脉小
分支,阻断肿瘤周边的门静脉供血,从而造成肿瘤本
身更完全的坏死,达到肝动脉与门静脉双重栓塞的
目的,进一步减少肿瘤复发的机会,还可以对周边子
灶、肝包膜浸润病灶进行栓塞治疗的同时,使非肿瘤
组织得以保护,对患者的创伤较以往进行肝固有动
脉的栓塞要小得多;重复进行TACE的时间也更多地
考虑到肿瘤对治疗的反应和患者的耐受性,而不拘
于固定的时间限制;化疗药物用量根据肿瘤大小来
决定,从而使TACE疗效有了明显的提高。也可以有
效控制肝癌破裂出血,对于某些小肝癌破裂出血的
急症是治疗的首选。TACE用来治疗肝癌切除术后
复发也取得了可喜的疗效,1年生存率为72%一
88%,3年生存率达38%一48%【9J。但由于对肿瘤的
控制及对肝脏功能损害的失衡,远期生存率并无明
显改善,对肝癌术后预防性治疗也一直有争议,目前
大多认为术后TACE并不能明显延长患者生存,但对
伴有门静脉癌栓、肿瘤分化不良等复发转移高危因
素者,可有一定益处,如血管造影发现门静脉癌栓系
肝动脉供血,采用微导管行肝动脉选择性插管行TA·
CE,可使癌栓缩小甚至消失。
3.2 PEI治疗PEI具有安全、经济和反复等优点,
适用于肝癌直径<3cm且结节数不多的患者,疗效
仅次于手术切除¨0l。Manabu等⋯o报道,乙酸较无
水乙醇弥散能力更强,作用更好,因醋酸的pH值较
低,可以更容易引起肝瘤内纤维隔膜肿胀、破坏,从
而使醋酸容易从一个癌结节向另外的癌结节渗透,
在瘤内的分布广泛、均匀,能杀死残存癌细胞,更优
于无水乙醇的治疗,其中以50%的醋酸治疗效果最
理想。
3.3 RFA治疗RFA是一项针对小肝细胞癌有希
望的经皮治疗技术,RFA比PEI有更高的无复发生
存率和总生存率,其治疗相关病死率是0.5%,并发
症发生率是8.9%,对于小肝癌,尤其是有严重肝硬
化或位于肝门区靠近大血管的肝癌,疗效好,损伤
小【l玉14J。陈敏山等¨纠报道了RFA在肝癌中的效果,
认为RFA为小肝癌的根治性治疗提供了一种新的手
段,经过技术的提高和经验的积累,其疗效已经和手
术切除相近,特别是对肿瘤直径≤3em的小肝癌,近
期疗效优于手术切除,达到根治性效果,在条件许可
和技术保证的情况下,可部分代替开腹手术切除。
3.4微波固化治疗超声引导下微波固化治疗肝
细胞癌主要是利用微波的热效应以及肝癌组织含水
量比较丰富的特点,可望较无水乙醇注射疗法更能
万方数据
彻底杀灭肿瘤。微波固化也可经皮,腹腔镜和术中
操作,Lu等¨纠报道,合并肝硬化肝癌的患者对微波
固化的耐受性好,微波固化治疗后无严重并发症,对
于肝功能较差的小肝癌较实用。
4生物治疗
生物治疗在控制肿瘤的增殖、预防和延缓复发
及提高患者的生存质量等方面都具有一定的作用,
如免疫治疗、基因治疗,包括抗血管生成、自杀基因
治疗、小干扰RNA技术等,但大都处于实验研究阶
段,疗效尚不理想。肝癌新生血管的形成是肿瘤快
速生长的重要物质基础,大量研究表明,促进肿瘤新
生血管形成的因素是多方面的,而干预这一过程的
预防和抑制措施也多种多样:索拉非尼是第一个口
服多激酶抑制物,作用于肝癌肿瘤细胞与肿瘤血管
上的丝氨酸/苏氨酸及受体酪氨酸激酶,通过在Raf
激酶和受体酪氨酸激酶大鼠皿管内皮细胞生成因子
2、3和血小板源性生长因子受体B水平阻断RaW
MEK/ERK途径,来抑制肿瘤细胞增殖和血管生
成ⅢJ。埃罗替尼是另一种受体酪氨酸激酶抑制物,
特异性阻断表皮生长因子受体,在肝癌临床研究中
显示了良好的疗效,为肝癌药物治疗带来新的
希望‘18l。
5综合治疗
小肝癌的侵袭性及易转移的生物学特性是阻碍
小肝癌预后进一步提高的瓶颈。综合治疗可以取长
补短,促使肿瘤完全坏死,缩短治疗周期,减少肝功
能的损害,延长了患者生存率。①手术与术后TACE
结合:二者结合可提高小肝癌患者的无瘤存活率,大
多数学者认可了术后行TACE辅助化疗的意义。一
般有完整包膜或无肝硬化的患者,术后不必行辅助
化疗;而对于病理检查提示无完整包膜和伴肝硬化
者,无论肿瘤大小,是否有子灶和肿瘤侵犯血管,术
后均应根据患者肝功能恢复情况给予TACE【l引。
蓬)TACE与PEI(或RFA)联合治疗:TACE栓塞了肿
瘤的肝动脉血供后,使大部分尤其是周边肿瘤组织
坏死,又能发现并治疗肝内子灶,但对周边的侧支和
门静脉却很少有效,PEI(或RFA)可以破坏肿瘤的侧
支循环和门静脉血管,可以增强TACE疗效。③PEI
联合RFA治疗:RFA可以加热注入的无水乙醇,提
高无水乙醇的治疗作用;PEI使小血管栓塞,减少了
血流引起的“热流失效应”;无水乙醇既可以弥散到
RFA的漏空部位,也可以弥散到RFA消融范围的外
周从而达到一个有效的范围闭J。
6展望
随着肝癌知识的普及,诊断技术的提高和对健
康体格检查的重视,小肝癌的检出率日益增多,其临
·‘843·
床治疗将成为今后肝脏外科的重点。虽然目前小肝
癌的治疗无相对统一的标准,但相信随着新技术新
方法的不断创新和基础研究的不断突破,针对小肝
癌的治疗方法肯定会越来越先进,治疗手段也会越
来越合理。
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收稿日期.'2009一10—15修回日期:2010-01-30
万方数据
小肝癌临床治疗进展
作者: 张伟, 林健敏, ZHANG Wei, LIN Jian-min
作者单位: 张伟,ZHANG Wei(桂林医学院附属医院肝胆外科,广西,桂林,541004), 林健敏,LIN Jian-
min(梧州市人民医院肝胆外科,广西,梧州543000)
刊名: 医学综述
英文刊名: MEDICAL RECAPITULATE
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