葡萄籽提取物降血脂

!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 基金项目：山东省科委资助项目（!"#$%&’(&） 作者简介：于红霞，女，副教授 挥免疫效应，故 )*+,在体内发挥着重要的免疫调节作用。曹 文军等研究发现 -.可诱导 /0123中淋巴细胞发生的凋亡，并 在一定时间（, 4 $56）和剂量（78%,( 4 ,879: ; *）范围内呈正相 关关系［<］。在此工作的基础上，本研究采用更宽剂量范围 （787&%,( 4 ,9: ; *）和更长的培养时间（7 4 =$6）了 -.对体 外培养的 /0123 )*+,分泌的影响，同时分析了 -.作用时间对 )*+,分泌的影响，发现不同浓度的 -.对 )*+,的分泌总体上表 现为一定的抑制作用，另外，在同一浓度 -.作用下，5 4 =$6培 养期间，-.对 )*+,分泌的抑制率随作用时间的延长而增加，研 究结果证明了 -.对体外培养的 /0123的 )*+,分泌具有抑制 作用。但 -.对 )*+, 分泌的影响并非随 -. 浓度的增加而增 加，而是和 -.的浓度密切相关，说明不同浓度的 -.对 )*+,分 泌有不同的影响。 肿瘤的发生除各种因素导致的细胞突变外，还可能存在 机体免疫监视和免疫清除作用的削弱。肿瘤免疫中细胞免疫 起主要作用，而其中又以 .6%细胞分泌的 )*+,最具有代表性。 本研究结果揭示，作为一种致癌性的霉菌毒素，杂色曲霉素除 致癌作用外，对体外培养的 /0123的重要细胞因子 )*+,分泌 也有相当明显的抑制作用，可能在一定程度上对机体的细胞 免疫功能发挥负面的影响。这提示肿瘤高发区居民饮食中 -. 的污染可能具有降低机体免疫力的生物效应，在肿瘤防治工 作中，应引起肿瘤工作者的重视。 ! 参考文献 % 张祥宏，谢同欣，张中朝，等 # 杂色曲霉素对体外培养人胚肺成纤 维细胞 >?@0,%和超微结构的影响 #卫生研究，%’’<，,=（,）：%%7 , 孙旭明，曹文军，张祥宏，等 # 杂色曲霉素对人胚胃粘膜细胞 0(& 基因致突变研究 # 卫生研究，%’’5，,$（$）：,(’—,=, & 谢同欣，王风荣，谭少波，等 # 杂色曲霉素诱发小鼠肺腺癌和腺胃 不典型增生 # 中华肿瘤杂志，%’’7，%,：,%—,& $ 楼建龙，田禾菁，孟昭赫，等 #胃癌肝癌高发区和低发区粮食中杂 色曲霉素污染量调查 #卫生研究，%’’(，,$：,5—&, ( AB:? *，C@D>"@EF+GB:9?H 0，I">D"JK .)，BD ?K # -"LMJ9 ?>@BHMDB >BLJ3B@ N>"KMOB>?DM"H "O 6J9?H ?3DMP?DBL .+ 3BKK@ QF MH6MQMDM"H "O D6B @B3>BDM"H "O MH+ DB>KBJEMH+,8 )99JH"N6?>9?3"K )99JH"D"RM3"K %’’’，,%（,）：,7&—,,7 = *BB SG，/?H -/，-J6 T/，BD ?K # U"VH+>B:JK?DM"H "O N>"DBMH EMH?@B W：? N"DBHDM?K 9B36?HM@9 O"> ,+?9MH"+&+9BD6FKM9ML?X"［$，( Y O］ZJMH"KMHB+9BLM+ ?DBL M99JH"@JNN>B@@M"H# ."RM3"K *BDD，%’’5，%7,—%7&：<’—5& < 曹文军，孙旭明，张祥宏，等 # 杂色曲霉素诱导体外培养人外周血 淋巴细胞凋亡的研究 # 中国病理生理杂志，%’’’，%(（%）：&&—&$ 5 陈慰峰 #医学免疫学 #第 &版 # 北京：人民卫生出版社，,777，$7 （,77%+%7+,<收稿） 第 &%卷 第 ,期 %%$ ,77,年 $月 卫 生 研 究 TC[\!]* CI /S^)_!_ \_-_]\W/ A"K#&% !"#, ]N># ,77, 文章编号：%777+57,7（,77,）7,+7%%$+7, ·实验研究· 葡萄籽提取物对高脂家兔血脂的影响 于红霞 赵秀兰 徐贵发 王淑娥 山东大学公共卫生学院，济南 ,(77%, 摘要：为探讨葡萄籽提取物对高脂饲养家兔血脂水平的影响。实验设普通饲料对照组，高脂饲料模型对 照组和三个高脂模型实验组。高脂模型实验组在饲喂高脂饲料的同时，分别每天添加低（(:）、中（%7:）、高 （%(:）三个剂量的葡萄籽提取物。于实验 7周、=周、%,周，测定血清 .W、.^、*U*和 /U*含量。结果表明，饲喂 葡萄籽提取物的三个实验组的血清 .W、.^、*U*升高的幅度较模型对照组少，而 /U*升高的幅度较模型对照 组大。提示葡萄籽提取物对家兔血脂升高有一定的阻抑作用。 关键词：葡萄籽提取物 血脂 中图分类号：-==&8%= \’<,8= 文献标识码：] "##$%& ’# ()*+$ ,$$- $.&)*%&, ’/ 01’’- 12+2-, 2/ )*002&, 3’-$1 42&5 56+$)12+2-$32* 78 9’/(.2*，:5*’ ;281*/，;8 <82#*，=*/( >58?$ -36""K "O 0JQKM3 /B?KD6，-6?HL"H: [HMPB>@MDF，TMH?H ,(77%,，W6MH? @0,&)*%&：.6B BOOB3D "O :>?NB @BBL BRD>?3D@ "H @B>J9 KMNML@ V?@ "Q@B>PBL MH >?QQMD@ OBL VMD6 6M:6 O?D LMBD # .6B 3"HD>"K :>"JN OBL VMD6 H">9?K @D"3E LMBD # .6B LMBD "O D6B O"J> BRNB>M9BHD?K :>"JN@ V?@ 6M:6 MH O?D ?HL 36"KB@DB>"K # .6B BRNB>M9BHD?K 3"HD>"K :>"JN OBL VMD6 D6B 6M:6 O?D LMBD "HKF，?HL D6B "D6B> D6>BB BRNB>M9BHD?K :>"JN@ OBL D6B 6M:6 O?D LMBD ?LLBL VMD6 :>?NB @BBL BRD>?3D@（(，%7 "> %( : ; L）O"> D6>BB 9"HD6@# ]D D6B 7D6，=D6 ?HL %,D6 VBBE "O D6B BRNB>M9BHD，D6B>B V?@ ? K"VB> @B>J9 .W，.^，*U*+W ?HL ? 6M:6B> /U*+W MH BRNB>M9BHD?K :>"JN@ MH 3"9N?>M@"H VMD6 BRNB>M9BHD?K 3"HD>"K :>"JN# A$6 4’)-,：:>?NB @BBL BRD>?3D， """"""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" QK""L KMNML@ 葡萄的果实含有丰富的营养成分，葡萄藤、叶及根均可入 药，具有治气血虚弱、心悸盗汗、风湿痹痛、利小便治水肿等多 种功效［!］。近年发现，被弃的葡萄籽含有大量具有防治疾病 及抗衰老作用的有效成分［"，#］。本实验对高脂血症模型家兔 用葡萄籽提取物以观察对实验动物血脂水平的影响，为拓展 葡萄籽的开发利用提供实验参考。 ! 材料与方法 ! $! 动物 由本校动物饲养中心提供的大耳白家兔，雌、雄各半，体 重 !%& ’ "%()*。 !"# 实验方法 家兔在实验条件下适应一周后，据体重随机分为五组，每 组 +只，分笼饲养，自由饮水及进食。正常对照组（,）：全部饲 普通饲料，由山东实验动物中心提供。高脂饲料模型组（-）： 每只家兔每天给予 "&*高脂饲料，监督食尽，然后自由进食普 通饲料。葡萄籽提取物组，按给予剂量不同分为低剂量组 （.）、中剂量组（/）和高剂量组（0），在与模型组饲料相同的基 础上，每日给予葡萄籽提取物，.组为 &* 1只，/组为 !(* 1只，0 组为 !&* 1只（葡萄籽提取物拌在部分饲料中，监督食尽）。 !"$ 高脂饲料组成 普通饲料 +2，胆固醇 "2（山东生化制剂公司生产），猪油 +2（自制），蛋黄粉 !(2（自制）。 !"% 葡萄籽提取物的制备 葡萄籽为酿酒后的皮渣，经筛选、粉碎制成粗粉，用乙醇 回流提取，得提取物为 !#2。 !"& 测定指标 分别于实验 (周、第 3周和第 !"周，家兔禁食 !"小时后， 心脏取血，酶法测定血清甘油三酯（45）、胆固醇（4.）和高密度 脂蛋白（6/7），药盒均由南京建成生物研究所提供。低密度脂 蛋白（7/7）8 4. 9（45 1 & : 6/7）。 !"’ 统计方法 所有数据均用 ;0<=统计软件进行方差分析处理。 # 结果 #"! 血清 ()及 (*含量（表 !） (周，所有各组 4.、45值相近，统计学处理差异无显著性。 实验第 3周、!"周末，各组 4.、45均明显高于 (周水平及对照 组，而葡萄籽提取物各组则明显低于模型组，且随浓度增大 4.、45升高的幅度减小，差异显著（! > (%(!）。 #"# 血清 +,-和 -,-含量（表 "） 实验 !"周末，葡萄籽提取物各组 6/7含量明显增加，且 均高于模型组，浓度越大，增加幅度越大。实验 3周、!"周末， 各组 7/7明显升高，约为对照组 & ’ !(倍，但葡萄籽提取物组 升高的幅度则明显低于模型组，差异有显著性（! > (%(!）。 $ 讨论 高血脂是动脉粥样硬化（,?@ABCDEFABCDGD，,=）病变的最重 要因素，45、4.、7/7被视为 ,=的危害因子，而 6/7则是目前 公认的抗 ,=因子，对冠心病有保护作用。近些年来，许多二 表 ! 各组家兔血清胆固醇和甘油三酯含量比较 (./01 ! (21 32401561740 .89 67:;0<317:915 4= 7.//:6’5 517>? :8 9:==17186 ;74>@（!! A "） ??40 B - 组别 胆固醇 甘油三酯 (周 3周 !"周 (周 3周 !"周 , #%!H I (%!H #%#" I (%J&（!） #%#J I (%#(（"） (%!H I (%(& (%H# I (%(K（"） (%H" I (%(H（"） - #%!J I (%"( !"%!+ I (%&& "#%K! I !%J! (%H# I (%(+ "%HJ I (%!K #%JJ I (%!+ . #%"! I (%"K !!%"H I (%K"（!） !H%"! I !%K#（"） (%H! I (%(+ "%3J I (%!&（"） "%H! I (%!"（"） / #%!3 I (%"K !(%"K I (%3+（!） !K%"" I !%!K（"） (%H! I (%(H "%"J I (%!&（"） "%33 I (%!J（"） 0 #%!" I (%!3 +%!& I (%&H（!） !#%&K I "%!!（"） (%+H I (%!! !%+H I (%!!（"） !%H! I (%!K（"） 注：与 -组比较，（!）! > (%(& （"）! > (%(! 表 # 各组家兔血清 +,-和 -,-含量比较 (./01 # (21 +,- .89 -,- 4= 7.//:6’5 517>? :8 9:==17186 ;74>@（!! A "） ??40 B - 组别 6/7 7/7 (周 3周 !"周 (周 3周 !"周 , (%HH I (%(3 !%(J I (%(+ !%(K I (%!( "%"( I (%"" "%(H I (%J&（"） "%(H I (%"K（"） - !%(# I (%!! !%!3 I (%!( !%"3 I (%!! !%H# I (%!+ !(%JJ I (%&+ "!%K3 I !%#H . !%(# I (%!+ !%"( I (%!J !%+3 I (%!3（"） !%HH I (%"& H%&K I (%3+（!） !3%&K I !%K3（"） / !%(J I (%!3 !%"3 I (%!J "%!! 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B6)" CT<) ",," 文章编号：!,,,F+,",（",,"）,"F,!!*F," ·实验研究· 高锌与缺锌对鼠胶质瘤细胞野生型FT(% DJBC表达的影响 李 王枫 骆文静 杨瑞华 李涛! 第四军医大学预防医学系，西安 $!,,%" 摘要：野生型 U T(%（=: U T(%）作为关卡基因在 2BC受损伤时使细胞停止在 O!期，使受损细胞修复或发生 细胞凋亡。本研究利用 J3 U VAJ法研究高 W1" X、缺 W1" X作用 "’小时后对鼠胶质瘤细胞 =: U T(%DJBC表达的 影响。取对数生长期的鼠胶质瘤细胞，在 JV?P U !*’,常规培养液中分别加入 ,Y%DD6& Z K的 W1" X和 (!D6& Z K的 3VQB培养 "’4后发现 ,Y% DD6& Z K的 W1" X作用 "’小时抑制鼠胶质瘤细胞 =: U T(%表达，(!D6& Z K的 3VQB作用 "’小时鼠胶质瘤细胞 =: U T(%DJBC表达水平升高。这表明高 W1" X抑制鼠胶质瘤细胞 =: U T(%JBC表达，缺 W1" X可提高鼠胶质瘤细胞 =: U T(% DJBC表达水平。 关键词：锌 鼠胶质瘤细胞 野生型 U T(% DJBC 中图分类号：J$%,Y"%! [(+! 文献标识码：C !""#$% &" #’$#(()*# +,- . /,0 0#")$)#,% +,- . &, %1# #’23#(()&, &" 4)50 %62#7289 :;<= ), 3/% >5)$&:/ $#55( ?) @&，A/,> B#,>，?C& A#,D),>，E/,> ;C)1C/，#% /5 F 2.T;<:D.1: 69 B\:<0:061 ;1@ L66@ M870.1.，:4. L6\<:4 ?0&0:;<8 ?.@0E;& I10/.<>0:8，]0’;1 $!,,%%，A401; =G(%3/$%：J3 U VAJ 0> ;TT&0.@ :6 65>. 69 .^E.>>0/. ;1@ @.90E0.1: W1" X 61 :4. .^T<.>>061 69 =0&@ :8T. U T(%（=: U T(%）01 <;: 7&0E6D; E.&&>) J;: 7&0E6D; E.&&> 01 7;<0:4D0E 7<6=:4 T4;>. 0> :<.;:.@ =0:4 ,) %DD6& Z K W1" X ;1@ (!D6& Z K 3VQB <.>T.E:0/.&8 96< "’ 46\<>) J.>\&:> >46= :4;: :4. .^T<.>>061 69 =: U T(% 69 <;: 7&0E6D; E.&&> 01E<.;>.@ 65/06\>F &8 01 :4. @.90E0.1: _01E 7<6\T 5\: @6.> 16: 01E<.;>.@ 01 :4. .^E.>>0/. _01E 7<6\T) 34.>. 01@0E;:. :4;: :4. .^T<.>>061 69 =: U T(% DJBC 69 <;: 7&0E6D; E.&&> 0> \TF<.7\&;:.@ 58 @.90E0.1: _01E ;1@ 014050:.@ 58 .^E.>>0/. _01E) H#6 4&30(：W1" X，<;: 7&0E6D; E.&&>，=0&@ :8T.FT(% DJBC 在人的肿瘤发生过程中，抑癌基因野生型 U T(%（=: U T(%） 功能丧失是目前为止最常检查到的变化之一。在大约 ",,多 种不同的肿瘤中，约 (,‘的肿瘤发生 =: U T(%基因突变。目前 普遍认为 =: U T(%以一种“分子警察”的身份监视细胞内 2BC 的状态，如果细胞 2BC受损 =: U T(%可以使细胞周期停止在 O!期，使受损细胞的 2BC进行修复；如果 2BC无法修复，=: U T(%以细胞凋亡的方式清除细胞。因此在有 2BC损伤引起的 细胞凋亡过程中 =: U T(%基因是必需成分［!］。在对 =: U T(%结 构的研究中又发现 W1" X是维持 =: U T(%结构与表型所必需的。 A*细胞内有内源性 =: U T(%［"］。为了明确 W1" X与 =: U T(%的 联系，我们在体外观察了高 W1" X与缺 W1" X对鼠胶质瘤细胞内 源性 =: U T(% DJBC表达的影响。 I 材料和方法 IJI 材料 IJIJI 3VQB溶液的配制 3VQB，B U B U B’U B’U ’（" U 吡啶 甲基）是 W1" X的特异络合剂，而且 3VQB 与 W1" X 呈等分子络 合。3VQB与细胞膜结合，常用于调整细胞内 W1" X浓度。称取 !,D7 3VQB溶于 !Y!D& 2?RH，配制成浓度为 "!DD6& Z K的储备 液，’a保存。 IJIJ- 实验组培养液组成 实验分 9组，对照组（即常规培养 液，锌含量 ,Y,,"(DD6& Z K）、高锌组（常规培养液中加入 W1RH’· $M"H溶液使 W1" X的终末浓度达到 ,Y%DD6& Z K）、缺锌组（常规 培养液中加入 3VQB使其终末浓度达到 (!D6& Z K）。 IJIJ9 试剂 总 JBC提取试剂盒、J3 U VAJ试剂盒（3;-;J; JBC VAJ -0: C?S S.