抗高血压药物“钙离子拮抗剂”市场浅析

 抗高血压药物“钙离子拮抗剂”市场浅析     近两年来，在全球药品结构不断完善、产品专利保护期满、新药开发进程趋缓和药品价格调整四大主要因素的直接影响下，全球医药市场已逐渐步入缓慢增长期。       美国IMS 市场调研与咨询公司年度统计表明：2006年全球医药市场销售总金额为6430亿美元，同比上一年增长了7%。而2007年全球医药市场增长指数仅为5%～6%，市场总体规模为6650～6850亿美元。该数字略低于原预测值6%～7%，一方面是源于欧洲国家药品价格调整的压力，而更重要的是在不可逆转的药品专利保护期满后这张无形网的束缚下，相对低廉的通用名仿制药物上市的强大威力的影响。      2008年全球医药行业增长率将保持在5%～6%左右，作为全球的一个主要年度行业指标，预计2008年的全球医药业销售额将为7250亿美元左右。业内人士分析认为，2008年很可能成为全球医药行业的一个拐点，药品安全性、定价、药品可及性与知识产权等许多不确定因素日益凸显，药品市场正在从常见多发病治疗市场向专科治疗市场转移。   一、专利药品的跌宕      近五年，全球专利期满和即将期满的心血管类药物较多，其总体市场已达到了300多亿美元。尤其是居于世界心血管前三强的品种调血脂药物阿托伐他汀钙、辛伐他汀和抗高血压药物苯磺酸氨氯地平已相继成为世人瞩目的品种。其中辛伐他汀和苯磺酸氨氯地平已于2005年12月、2007年初到期，而阿托伐他汀钙盐专利将于2010年7月到期。这无疑会在全球医药市场上掀起了微澜。       进入新世纪后，在高血压、肥胖症和Ⅱ型糖尿病发生率的持续增长的影响下，进一步刺激了心血管类药物市场的升温。2005年世界心血管类药物已达728亿美元市场规模，约占全球药物市场的12%，2006年这一数字已超过800亿美元，其中：抗高血压药物、抗胆固醇药物分别以占据了47%、44%的比例达到了385亿美元和352亿美元。预计到2010年全球心血管类药物将增达1044亿美元的市场规模。      20世纪中后期，曾是全球医药新产品的爆炸年代，新药上市接踵而来，给原研药品厂商带了可观的效益。专利期满后的今天，通用名药物同样给仿制药厂商带来了无限的商机，稳健走仿创相结合的过渡期策略，已是多数制药公司的又一捷径的选择，可为抓住这一商机的厂商带来杯满钵余。      纵观我国的药品市场，心血管治疗药物一直占据了重要的地位，是仅次于全身抗感染类的药物。经过2006年对医药行业的全面性的宏观调控，药品市场增长指数已呈现出下降趋势，心血管类药物的增长率仅为4.46%，成为排序第3位的品种。宏观分析表明，为我国医药产业的集团化、集约化、合理化的发展起到了推动作用。      据《全国医药经济信息网》统计数据显示，2006年京、沪、穗等22个重点城市、地区样本医院的心血管类用药金额为45.42亿元，占样本医院总体市场份额的13.81%。在心血管类药物中，调血脂药物是近年成长性良好的药物，而抗高血压大类药物是心血管类的骨干品种，在临床中占据了重要地位，从而被广大医药界所瞩目。   二、钙拮抗剂市场增长平缓      钙拮抗剂（CCBS）是抗高血压市场中平稳增长的品种。据IMS统计表明：2005全球治疗药物领域中钙拮抗剂居于第8位，市场份额已达到了119亿美元，同比上一年增长了2.2%，占世界药物市场的2.1%。在美国处方药销售额中，钙拮抗剂为46亿美元，2006年同比上一年增长了2.8%，已达到了47.29亿美元。据国外分析家预测，随着仿制药渗透率在不断扩大，全球抗高血压药市场增速将逐渐放缓。      我国心血管市场与国外不同，仍是一个快速增长的品种，随着人们对健康观念的更新和可用于这方面支出的加大，抗高血压用药已逐渐与发达国家的差距减小。据SFDA南方医药经济研究所标点医药信息研究表明：2004年我国医院抗高血压药物市场规模为64.86亿元，2005年这一市场同比增长了14.22%，从而达到了74.08亿元，2006年在药品降价和新药推动作用下增长幅度较小，用药总金额约为76亿元，钙拮抗剂中除左氨氯地平呈现出快速增长的态势，其几个品种增长速度已趋于平缓。   三、医院钙拮抗剂市场半边天      据SFDA南方医经济研究所统计数据表明：到2006年，全国钙拮抗剂市场已达到了33亿元，占全部抗高血压药物市场的43.15%。其中氨氯地平、硝苯地平、非洛地平、尼莫地平、左氨氯地平前五大品种分别占据国内抗高血压市场的16.37%、11.02%、5.67%、4.31%和2.34%的份额，显示出高度的市场集中性。从而显示出钙拮抗剂以其巨大的市场规模，在原研药市场一路高歌下，也吸引着众多的制药企业。     从钙拮抗剂用药最小包装单位来看，在进入样本医院的15个品种中，原研药和外资药占27%，而用药金额已超过了72%。也可以说约占73%的国产用药仅占了28%的用药金额。在同类钙拮抗剂药物中，国产药价格远远低于进口药，从而占据了价格优势。随着医改的全面推进、国产药物科技含量和质量的提高，肯定会促进价格低廉、疗效确切的国产普药的广泛使用，必将挤压原研药的市场。            表1        2006年钙拮抗剂居前5位的品种用药市场规模 主要品种 氨氯地平 硝苯地平 非洛地平 尼莫地平 左氨氯地平 2006年医院市场规模（亿元） 12.31 8.29 4.26 3.24 1.76 2005年医院市场规模（亿元） 11.90 7.52 4.36 3.34 1.4 同比增长率% 3.45 10.24 -2.29 -2.99 25.71   1.国内硝苯地平升级      硝苯地平是钙拮抗剂（CCBS）中的经典药物。经过30年的发展已有了多种剂型。随着生产厂商的增多，SFDA已颁发了380多个批文号，由于生产厂家与剂型不同，硝苯地平的商品名也有些区别，常见的如心痛定、拜新同、欣然、艾克地平、伲福达、弥新平、圣通平等。其制剂品种除了普通片剂、胶囊和注射液外，还开发了缓释、控释口服制剂，从而使制剂品种结构趋于完善。2004年国内重点城市样本医院硝苯地平用药已超过了亿元，2005年同比上一年增长了18%，达到了1.18亿元，2006年达到了1.41亿元，同比增长了19.49%。      从2005年～2006年看，进入样本医院的硝苯地平为52个，其中缓释、控释剂为17个。在样本医院中硝苯地平缓释、控释剂用药金额已占据了硝苯地平的99%，而用药量也达到69%。德国拜耳和北京拜耳的拜新同用药量占据了26.34%，国产药占据了73.66%。      国产硝苯地平缓释、控释剂中的前五家生产企业是上海现代制药股份、扬子江制药股份、青岛黄海制药、地奥成都药业、山东德州制药厂，生产销售的缓、控释药品具有较高的市场集中度。通过进一步分析表明，随着人们对于昼夜平稳降压意识的增强，短效普通制剂在城市医院的用量逐渐减少，而长效与副作用小的降压药物已成为市场上炙手可热的品种。      从硝苯地平市场前景分析，硝苯地平缓释、控释剂与CCBS长效制剂相比较具有一定的优势，目前国内药厂生产的长效硝苯地平，多数属于缓释片，其作用特点是药物在体内缓慢释放，开始时释放速度较快，降压效果较好。随着时间推移，释放速度逐渐减慢，降压效果也逐渐减弱。硝苯地平控释片则不同，其释药速度受给药系统本身的控制，而不受外界条件如pH值、酶、离子、胃肠蠕动的影响，是按好的程序控制释药的制剂，在24小时内药物释放以等速定时定量释放，血药浓度维持较稳定，血压控制较平稳。2006年国内医院市场上主要是德国拜耳公司的拜新同，占据了71.68%的份额，而其它品牌合资药、国产药仅占28.32%的份额      据业内人士分析：随着国内医药行业的迅速发展，国产药品的质量有了很大的提高，许多药品的质量和疗效已与进口药品相同。在进口、国产药物难分伯仲的情况下，国产硝苯地平缓释、控释剂有着较大的市场潜力。预计到2010年硝苯地平普通制剂将退出城市市场，从而成为缓释、控释剂的天下。        表2            2006年国内医院临床使用硝苯地平前五家厂商 生产厂商 德国拜耳 上海现代制药股份 扬子江制药股份 青岛黄海制药 地奥成都药业 商品名及剂型 拜新同控释片 欣然控释片 硝苯地平缓释片 伲福达控释片 地奥硝苯地平缓释片 市场份额% 71.68 10.70 5.73 5.68 1.85   2.氨氯地平专利期满      氨氯地平是美国辉瑞公司开发的品种，原始专利EP89167，专利优先日11March1982(英国)，1990年在英国和爱尔兰首先上市，1992年通过FDA批准，2007年专利保护到期，2006年专利药物N   orvasc 的全球性市场同比上一年增长了3%，已到了48.66亿美元的顶峰。      心血管类药物是发达国家居于首位的品种，在我国是进入第二方阵的药物，作为抗高血压、治疗心绞痛第三代药物的氨氯地平，临床用于高血压和稳定型心绞痛治疗，药物与受体结合、解离速度较慢，降压平缓、作用明显、对心肌传导和收缩力无影响，不引起交感神经兴奋，心衰病人应用安全，在全球已被视为钙拮抗剂中的极品。     1994年辉瑞公司的氨氯地平进入中国市场，以商品名“络活喜”上市后，积极开展学术推广活动，营销步步跟进的策略下，攻占了高端市场，其占有率不断上升。近年来，在同类品种中脱颖而出，已成为抗高血压药物市场销售的排头兵。在我国大城市医院的用药普及率达90%左右。随后国内8大科研院所与企业合作开发了苯磺酸左旋氨氯地平、马来酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、苯磺酸氨氯地平、L门冬氨酸氨氯地平原料药及片剂。在仿制药与日俱增的年代，目前已有23家企业取得原料药批件、30家企业取得制剂批件、产品相继上市销售。          表3           2006年医院氨氯地平用药量前四家厂商 生产厂商 辉瑞制药 北京赛科药业 苏州东瑞制药 扬子江药业集团上海海尼药业 商品名 络活喜 压氏达 安内真 兰迪 用药金额% 66.38 15.41 8.88 7.66      氨氯地平和左旋氨氯地平在钙拮抗剂中的用药金额最高。在以抗高血压为主要适应症的给药中，是仅次于硝苯地平用量居于第二位的药物。2003年氨氯地平在样本医院用药已达到了1.1亿元，2004年增长了55%，2005年又增长了34%，已达到了2.09亿元。在国产氨氯地平的推广使用、药品降价多种因素影响下，样本医院用药金额增长率趋缓，2006年同比上一年的增长率仅为14.35%，用药金额为2.39亿元。从了2005年～2006年看，进入样本医院的药物为12个。前5个品牌是络活喜、压氏达、施慧达、安内真、兰迪。     氨氯地平的产品集中度较高，辉瑞制药的络活喜占据了66.38%，国产药物中前3家企业占据了31.95%，而其它多家产品仅占1.67%。     但是，从氨氯地平用药量看，国内仿制药用量已超过了一半，经过培育后，产品的集中度将逐渐提高，在内资企业中，北京赛科药业、扬子江药业上海海尼药业、吉林天风制药、陕西超群制药和巴中普瑞制药的品种居于前位。      在世界药品市场中，氨氯地平已占据了举足轻重的地位。在国内样本医院的市场开发带动了生产，随着心血管药品的相继降价，可以断定国产药物将在CCBS市场中日益凸显，无疑将推动整体市场的快速成长。   3.非洛地平      非洛地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，有普通片剂和缓释剂型，原研药品牌为阿斯利康的波依定。国内行政保护已于2003年到期。本品按不同剂量规格2.5mg、5mg、10mg分别为黄色、粉红色和红棕色薄膜衣片，已列入国家医保目录乙类。      从近几年医院统计数据表明，2004年～2005年在抗高血压用药金额总体上扬的形势下，非洛地平制剂也表现出强劲的增长。2006年在多种因素下，增长率仅为5.59%，国内医院用药市场规模为4.26亿元。          表4         重点城市样本医院非洛地平用药金额及增长率 年份 2003年 2004年 2005年 2006年 用药金额（万元） 4322 5566.95 6684.32 7247.76 同比增长率 — 28.8% 20.07% 8.43%      非洛地平对血管具有高度的选择性，在临床中的优势主要是通过阻断小动脉平滑肌对钙离子的摄取，使平滑肌舒张，小动脉扩张，而血管的扩张会使血管阻力下降和血压下降。并以剂型多、价格适中、耐受性良好、副作用少等特点占据了市场，并呈现出增长态势。国内已有4家企业获准生产非洛地平原料药及其制剂，分别是山西康宝生物制品、江苏联环药业、北京协和药厂、浙江南洋药业。获准专营非洛地平制剂企业3家，分别是阿斯利康（无锡）、合肥立方制药、湖南德康制药股份。从表5可以看出阿斯利康的波依定的用量占78.69%，其它四家占据了21.31%，但是从用药金额角度分析，阿斯利康的波依定占据90%，众多国内厂商仅占余下的10%。           表5         2005年重点城市样本医院非洛地平用药量前五家厂商 生产厂商 阿斯利康 山西康宝生物制品 江苏联环药业 浙江南洋药业 北京协和药业 剂型 缓释片 缓释片 片剂 片剂 片剂 用药量% 78.69 7.32 5.98 5.49 2.52 我国的抗高血压用药具有一定的个性化特点，在用药习惯、治疗费用承受能力诸多因素影响下，品种结构与国外尚有一定的差异。钙拮抗剂通过减少钙离子内流而扩张血管，达到降压目的，经过多年的在临床应用，证明其疗效确切，且有类似利尿剂作用，不引起过度的盐和水潴留，适合于老年病人使用，而且多种价位的品牌可适用于不同收入的阶层的需求，已是目前降压药物中的主流品种。 ——选自《中国医药纵览》2008年第3期——