西洋参茎叶总皂苷对心肌缺血的保护作用

布异常。TNF 能引起 c2fos ,c2jun 早期反应基因的高达[8 ] 。 TNF 是细胞凋亡的诱导因素之一。实验研究发现其抑制 Bc122 的表达 , Fas mRNA 的表达明显增强 ,多种信号转导蛋白 ,如 FADD(Fas associated death domain ) ,capase3 ,capase8 表达均增强。 DM 时 ,TNF mRNA 水平随病程的延长而升高 ,来源主要是单核 - 巨噬细胞。AGEs 刺激其过量表达。TNF 还能提高靶细胞对 其它细胞生长因子的反应性 ;通过激活促凝血酶原 ,抑制抗凝蛋 白 C旁路及合成纤溶激活剂抑制物等作用 ,刺激血小板和内皮细 胞释放血小板源生长因子样有丝分裂原 ,甚至血小板源生长因 子。总之 TNF2α的高表达 ,引起血管内皮细胞损伤 ,在糖尿病血 管并发症的形成和发展中起着重要作用。 　　一定浓度的 TNF2α在体外能诱导 ICAM 的高表达 ,而 A GEs(糖基化终末产物)则能同步刺激 TNF2α、ICAM 两者的高 表达。由此我们可以推断 ,在糖尿病血管并发症的形成中 , A GEs 的产生是一较早期的关键的病变过程 ,它的形成及其受 体后效应爆发了一系列后续的细胞因子及血管活性物质的异 常表达 ,引起广泛的病理损害。本实验中环烯醚萜总苷能显著 降低糖尿病大鼠血管并发症模型血清 sICAM21、TNF2α含量 ,其 机理可能部分与其能够抑制非酶糖化反应的发生有关。另有 研究表明血管紧张素受体 A T21 抑制剂能够降低糖尿病血管并 发症模型 ICAM 的高表达 [9 ] ;而 TNF2α诱导 ICAM 高表达作用 是通过 PKC 通路及氧化应激所介导的 [10 ] 。因而我们设想环烯 醚萜总苷下调 sICAM21、TNF2α的作用是否也有可能通过上述 通路而发挥作用 ,有待于进一步的研究。 参考文献 1 　姜文宇 ,沈稚舟 1 粘附分子与糖尿病慢性并发症 1 国外医学内科学 分册 ,1999 ;26 (7)∶294～296 2 　Baud L , Fouqueray B , Bellocq A , et al. Growth hormone and somato2 statin in glomerular injury. 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The rats were observed 12 weeks for resulting chronic diabetic angiopathy. Serum was prepared for determining the contents of sICAM21 and TNF2α, both of which were measured by EIA Kit . Result : We found out an upregulation of sICAM21 and TNF2αin control (0. 71 ±0. 31 vs 0. 33 ±0. 06 P < 0. 01 , 9. 5 ±2. 3 vs 5. 2 ±1. 6 P < 0. 01 , respectively) ,while aminoguanidine , HXMTZGⅠand Ⅱall could downregu2 late their levels significantly. Conclusion : HXMTZG , like aminoguanidine , can decrease high level of sICAM21 , TNF2αin serum of diabetic rats induced by streptozotocin. And high level of sICAM21 and TNF2αwas closely related to the progression of diabetic angiopathy , It was concluded that HXMTZG may be beneficial to preventing and curing chronic diabetic complications. 　　Key words 　Diabetic angiopathy ; HXMTZG;sICAM21 ; TNF2α 西洋参茎叶总皂苷对心肌缺血的保护作用 丁 　涛 　徐惠波 　孙晓波 　温富春 　周继胡 　孙利雯 　魏 　菲1 　叶豆丹1 (吉林省中医中药研究院 　1 长春中医学院 　长春 　130021) 　　摘 　要 　犬冠脉结扎及大鼠注射垂体后叶素造成的心肌缺血模型试验表明 ,西洋参茎叶总皂苷 ( PNS) 十二指肠给药能明显 减小冠脉结扎犬心肌缺血程度和范围 ,缩小心肌梗死面积 ,降低血清中游离脂肪酸 ( FFA)和丙二醛 (MDA) 的含量 ;同时还可降低急 性心肌缺血大鼠血清中乳酸脱氢酶 (LDH) 、磷酸肌酸激酶 (CK) 、谷草转氨酶 (AST) ,保护超氧化物歧化酶 (SOD)的活性。 　　关键词 　西洋参茎叶总皂苷 ;心肌缺血 ;心肌梗塞 ;游离脂肪酸 ;丙二醛 ;超氧化物歧化酶 ;心肌酶 41 中药药理与临床 2002 ;18 (4) 　　西洋参茎叶总皂苷 ( Panax quiquefolius saponin , PNS) 为从 西洋参茎叶中提取的活性成分 ,含有人参二醇组皂苷、人参三 醇组皂苷等多种皂苷。已有文献报导 [1 ]该皂苷具有多方面的 药理活性。本文观察了其对心肌缺血动物的影响。 1 　材料与 111 　试验药物 　PNS ,乳白色粉末 ,纯度 88 % ,由吉林省靖宇 西洋参药业公司提供 ;舒心素胶囊 (Shuxinsu Capsule , SXSC) 由 吉林省集安制药厂提供 ,批号 :941102 ,用时以蒸馏水配成所需 浓度的溶液。 112 　动物 　Wistar 大鼠 ,体重 220～250g ,雌雄均用 ,购于本院 动物室 ;杂种犬 ,体重 11～15kg ,雌雄均用 ,市售。 113 　方法 　 11311 　犬冠脉结扎法 　犬 20 只随机分为 4 组。在戊巴比妥钠 麻醉下行心包床术 ,结扎左冠状动脉前降支 ,造成实验性急性 心肌缺血模型。描记正常心外膜心电图后 ,经十二指肠给药 , 给药后不同时间心外膜电图 ,计算 ST 段抬高的总 mv 数及 ST 段抬高的点数。结扎冠脉后 3h 于股静脉采血 ,测定血清中 FFA 和 MDA[2 ]的含量。将动物处死后心脏染色 ,测定心肌梗 塞面积。 11312 　大鼠急性心肌缺血模型 　大鼠 48 只 ,随机分 6 组 ,每天 灌胃给药 2 次 ,连续 5 天。末次给药后 1 小时 ,将动物麻醉 ,于 舌下静脉注射垂体后叶素 (pit ,南京生物化学制药厂生产 ,批 号 :950901) 0. 5U/ kg。10 分钟后将动物断头处死 ,测定血清中 CK、LDH、AST 活性 ;并取出心脏 ,测定心肌组织中 SOD 活性 [3 ] 及 MDA 含量。 2 　结果 211 　对犬心肌缺血的影响 图 1 　西洋参茎叶总皂甙对犬急性心肌缺血程度 ρ2STmv 的影响 21111 　对犬心肌缺血程度的影响 　图 1 结果表明 , PNS 和 SXSC 可明显减轻犬心肌缺血程度 ,100mg/ kg 组在给药后 45 分 钟即可发生明显作用 ,作用持续至给药后 120 分钟。 21112 　对犬心肌缺血范围的影响 　图 2、表 1 结果表明 , PNS 和 SXSC 可明显减小心肌梗塞范围 ,缩小心肌梗塞面积。 图 2 　西洋参茎叶总皂甙对犬急性心肌缺血范围 (N2ST)的影响 　　表 1 　西洋参茎叶总皂甙对犬急性心肌梗塞范围的影响 (珔x ±s ) 组 　别 剂量 (mg/ kg) 动物数 (只) 梗塞区/ 心脏 ( %) 梗塞区/ 心室 ( %) 模型对照 　 5 14119 ±4112 23177 ±4196 舒心素胶囊 100 5 10159 ±2166 17128 ±3148 3 PNS 100 5 7150 ±2129 3 3 12104 ±2150 3 3 50 5 9129 ±2168 14198 ±3186 3 3 　　与模型对照组比较 3 P < 0. 05 , 3 3 P < 0. 01 ;与空白对照组比较 △ P < 0. 05 , △△P < 0. 01 (下同) 。 21113 　对血清中 FFA、MDA 含量的影响 　表 2 结果表明 ,西洋 参茎叶总皂苷可明显降低梗塞犬血中 FFA 和 MDA 含量。 　　表 2 　西洋参茎叶总皂甙对冠脉结扎犬血清中 FFA 和 MDA 含量 的影响 (珔x ±s ) 组 　别 剂量 (mg/ kg) 动物数 (只) FFA 　　 (μEq/ L) 　　 MDA 　　 (nmol/ ml) 　　 模型对照 5 95418 ±919 117 ±0113 舒心素胶囊 100 5 92713 ±912 3 3 118 ±0148 PNS 100 5 91511 ±510 3 3 112 ±0136 3 3 50 5 91711 ±511 3 3 114 ±0129 212 　对 pit 致大鼠急性心肌缺血的影响 21211 　对心肌缺血大鼠血清中 CK、LDH、AST 活性的影响 　 表 3 结果表明 ,心肌缺血模型组大鼠血清中 CK、LDH 明显增 高 ,AST 也有增高的趋势 , PNS 可明显抑制心肌缺血大鼠心肌 三酶的升高。 　　表 3 　 西洋参茎叶总皂甙对 Pit 致急性心肌缺血大鼠血清中心肌酶含量的影响 (珔x ±s ) 空白对照组 剂量 (mg/ kg) 动物数 (只) AST 　　 ( IU/ L) 　　 CK　　 ( IU/ L) 　　 LDH 　　 ( IU/ L) 　　 空白对照 8 14416 ±42149 3532 ±403 57314 ±25316 缺血模型 8 20814 ±101120 5461 ±1870 △ 86314 ±27313 △ 舒心素胶囊 140 8 14219 ±30145 3950 ±1070 55911 ±10610 3 PNS 140 8 11615 ±11164 3 3533 ±374 3 40819 ±5619 3 3 3 70 8 12916 ±25133 3 4096 ±1117 45914 ±11214 3 3 35 8 16215 ±55118 4640 ±1502 62310 ±18513 3 21212 　对心肌缺血大鼠心肌组织中 SOD 活性和 MDA 含量的 影响 　表 4 结果表明 ,缺血模型组大鼠心肌组织中 SOD 活性明 51中药药理与临床 2002 ;18 (4) 显降低 ,MDA 含量明显升高。PNS可明显提高 SOD 活性 ,降低 MDA 含量。 　　表 4 　西洋参茎叶总皂甙对 Pit 致急性心肌缺血大鼠心肌组织中 SOD 活性和 MDA 含量的影响 (珔x ±s ) 组 　别 剂量 (mg/ kg) 动物数 (只) SOD 　 (U/ g 组织) 　 MDA 　　 (nmol/ g 组织) 　 空白对照 8 1414 ±0180 318 ±1129 模型对照 8 1218 ±1151 △ 511 ±0162 △ 舒心素胶囊 140 8 1418 ±1122 3 417 ±0179 PNS 140 8 1612 ±1176 3 3 312 ±0169 3 3 70 8 1511 ±2175 411 ±0173 3 3 35 8 1412 ±1158 412 ±0177 3 　讨论 　　本文结果表明 ,PNS十二指肠给药能够减少心肌缺血程度 和范围 ,缩小心肌梗塞面积 ,对心肌具有良好的保护作用。我们 采用给大鼠静脉注射垂体后叶素造成急性心肌缺血模型 ,结果 PNS可降低血清中 AST、CK、LDH 水平 ,减少 MDA 的生成 ,保 护心肌组织 SOD 活性 ,对于急性心肌缺血具有明显预防作用。 因为缺血性心肌酶的释放量是心肌损伤程度主要标志 ,而 MDA 则在一定程度上反应氧自由基的生成情况 ,由于氧自由基可以 转变成羟自由基 ,作用与生物膜 ,使其丧失应有的功能 ,使细胞 内大量酶释放出来 ,加剧心肌缺血损伤程度 [4 ] ,因此 SOD 作为 氧自由基的清除剂可以减轻心脏功能损伤程度 ,保护心肌细胞。 急性心肌缺血时 ,出现心肌脂肪酸代谢障碍 ,表现出血中 FFA 含量升高 ,从而抑制细胞酶的活性 ,增加心肌耗氧量 ,扩大梗塞 范围。PNS 于冠脉结扎犬十二指肠给药 ,能明显降低梗塞动物 血清中 FFA 水平 ,缓解脂肪酸代谢障碍 ,抑制 MDA 的升高。上 述研究结果为 PNS在临床上进一步应用奠定了药理学基础。 参考文献 1 　刘铁成 1 西洋参药理作用 1 见 :刘铁成主编 1 中国西洋参 1 第 1 版 1 人民卫生出版社 ,1995∶183～197 2 　Uchiyama M. 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