胃癌治疗进展(毕锋教授)

胃癌治疗进展 华西医院肿瘤中心 毕 锋 胃癌治疗进展———2011ASCO  胃癌辅助治疗  胃癌新辅助治疗  进展期胃癌姑息治疗  胃癌分子靶向治疗及分子靶标 胃癌辅助治疗研究背景  GC手术切除后复发率高(40%–80%)1,2  辅助化疗旨在减少复发率; 然而目前没有普遍接受的辅助化 疗方案  INT-01163和 MAGIC4 分别表明术后放化疗和围手术期化疗 具有生存获益  在亚洲，有医生认为这些研究中手术做的不够彻底 1Gallo et al. World J Gastroenterol 2006; 2Gunderson. Semin Radiat Oncol 2002 3Macdonald et al. N Engl J Med 2001; 4Cunningham et al. N Engl J Med 2006 手术技术  D2切除术是亚洲胃癌治疗的，最近也被推荐用于欧洲1  INT-01162 和 MAGIC3试验未强制进行D2切除  许多专家认为D2切除术并不需要联合术后放疗和围手术期 化疗4,5  在CLASSIC研究之前，只有S1显示D2切除术后进行辅助 化疗可明显获益，但单药化疗效果仍受质疑。 1Okines et al. Ann Oncol 2010 2Macdonald et al. N Engl J Med 2001; 3Cunningham et al. N Engl J Med 2006 4Ohtsu A et al. Semin Oncol 2005; 5Ohtsu A et al. J Clin Oncol 2006 胃癌辅助化疗：S1单药III期研究 Curative gastrectomy (D2) Central Randomization (dynamic balancing) Adjustment factors : stage*(II, IIIA, IIIB), Institution within 6 weeks after surgery S-1 80-120 mg/day** 4 wks administration with 2wks off in each course for 12 months Surgery alone (No further therapy) *Japanese Classification of Gastric Carcinoma, 13th ed,1999 ** Body surface area (m2) < 1.25 80mg/day 1.25 - < 1.5 100mg/day >= 1.5 120mg/day Sakuramoto et al. N Engl J Med 2007; 357:1810-20 1059 例 3-year OS - S-1 80.1% - Surgery only 70.1% HR = 0.68 [0.52-0.87] p = 0.003 (stratified log-rank test) 0 1 2 3 4 5 0 50 100 O v e r a l l S u r v i v a l ( % ) 529 530 515 504 370 352 196 163 46 40 Years since RandomizationNo. at risk S-1 Surgery only Sakuramoto et al. N Engl J Med 2007; 357:1810-20 (All randomized) 胃癌 S1单药辅助化疗：OS (All randomized) 3-year RFS - S-1 72.2% - Surgery only 59.6% HR = 0.62 [0.50-0.77] p < 0.001 (stratified log-rank test) 0 1 2 3 4 5 0 50 100 529 530 463 437 290 252 145 111 25 21 Years since RandomizationNo. at risk S-1 Surgery only R e l a p s e - f r e e S u r v i v a l ( % ) Sakuramoto et al. N Engl J Med 2007; 357:1810-20 胃癌 S1单药辅助化疗：RFS “CLASSIC 研究，是我2011 ASCO 胃肠领域最关注的研究” ——Andrew Zhu 教授，Massachusetts General Hospital “CLASSIC 研究，是我2011 ASCO 胃肠领域最关注的研究” ——Andrew Zhu 教授，Massachusetts General Hospital 《ASCO Daily》 头版头条报道： XELOX辅助治疗提高D2术 后患者DFS 可切除的胃癌, II, IIIa 或 IIIb 分期. 先前未接受过放化疗 1035例 XELOX 希罗达: 1000mg/m2 bid, d1–15 q3w 奥沙利铂: 130mg/m2 d1 q3w 8 周期 术后观察 CLASSIC 研究 随 机 化  主要终点: 3年DFS  次要终点：OS、反应率及安全性 研究设计： 纳入标准  年龄≥18岁  Karnofsky执行情况≥70%  组织学诊断为GC: AJCC/UICC分期* – II (T2N1, T1N2, T3N0) – IIIA (T3N1, T2N2, T4N0) – or IIIB (T3N2)  在随机分组前6周内接受D2切除术的胃癌患者，术后肉眼和 显微检查无疾病症状。  书面告知同意书 Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002. 样本评估  本实验在最初假设XELOX组和观察组的3年DFS分别为 65.0%和56.2%，HR(0.75)；实验假设风险比为0.748  假设因违反治疗规程、无法随访及其他原因导致的3年退出 率设定为10%  招募患者的时间预计为12个月，中位随访期为3年  两组所需的样本大小均为512，这使得统计学意义为0.05的 可能性达80% Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002. CLASSIC 研究由韩国、中国参加  研究最终入组1035个病人，为历史上最大规模的国际多中心胃 癌辅助临床研究  首个含中国患者的胃癌国际多中心三期辅助化疗研究 国家 中心数 病人数 韩国 21 910/899 中国（含台湾） 16 125/125 Total 37 1035/1024 1035 910 125 0 200 400 600 800 1000 总数 韩国 中国 总数 入组患者 Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002. 演示者 演示文稿备注 CLASSIC研究是由韩国和中国（含台湾）共同进行的国际三期研究，入组1035个病人，为历史上最大规模的国际多中心胃癌辅助临床研究 更重要的是，这是首个含中国患者的胃癌国际多中心三期辅助化疗研究。意味着他的研究结果将涵盖中国患者的特殊性。中国患者对整个方案的疗效将影响最终的结果 患者人口统计学资料 观察组 n=515 XELOX n=520 中位年龄, 岁 (范围) 57 (20–87) 56 (23–79) 男性, n (%) 358 (70) 373 (72) 中位Karnofsky执行情况, % 90 90 距手术的中位时间, 月(范围) 1.12 (0.7–2.0) 1.12 (0.4–1.8) ITT population, all patients were Asian 两组患者资料具有可比性 Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002. 基线特征基本接近 观察组 n=515 XELOX n=520 AJCC/UICC*分期, n (%) IB II IIIA IIIB IV 0 (0) 261 (51) 184 (36) 69 (13) 1 (< 1) 1 (<1) 253 (49) 193 (37) 73 (14) 0 (0) 肿瘤部位, n (%) 胃窦 (下1/3) 胃体 (中1/3) 234 (45) 172 (33) 237 (46) 166 (32) 受检淋巴结数, 中位(范围) 42 (9–101) 43 (10–127) 淋巴结状态, n (%) N0 N1/2 56 (11) 459 (89) 47 (9) 473 (91) ITT 人群, 大多数肿瘤位于胃窦（下1/3）和胃体（中1/3） *AJCC/UICC 第六版 Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002. 患者情况, ITT人群 随机化(n=1035) 观察组(n=515) XELOX (n=520) 接受XELOX治疗(n=498) 未接受XELOX治疗 (n=22) - 拒绝治疗 (n=19) - 违反入选标准(n=1) - 违反其他情况(n=1) - 肿瘤复发 (n=1) 随访丢失 (n=24) 停止观察(n=86) - 不良事件(n=1) - 死亡(n=1) - 入组时违反入选标准 (n=2) - 违反其他 (n=1) - 拒绝治疗/不合作/不再同意 (n=58) -其他情况(n=23) 随访丢失(n=16) 中断XELOX治疗 (n=174)，原因 -不良事件(n=50) - 死亡 (n=2) - 化疗时肿瘤复发 (n=10) -入组时违反入选标准 (n=2) -违反其他协议 (n=2) -拒绝治疗/不合作/不再同意 (n=105) - 其他情况 (n=3) 人数 (n=515) 分析人数 (n=520) Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002. 演示者 演示文稿备注 中圈显示停止观察的原因是： - 不良事件(n=1) - 死亡(n=1) - 入组时违反入选标准 (n=2) - 违反其他协议 (n=1) - 拒绝治疗/不合作/不再同意 (n=58) -其他情况(n=23) 右中圈显示XELOX化疗中断的原因 不良事件(n=50) - 死亡 (n=2) - 化疗时肿瘤复发 (n=10) -入组时违反入选标准 (n=2) -违反其他协议 (n=2) -拒绝治疗/不合作/不再同意 (n=105) - 其他情况 (n=3) 治疗方案 卡培他滨 奥沙利铂 中位周期数（范围） 8 (0-8) 8(1-8) 中位累积剂量mg/m2（范围） 177,552(0-233,920) 896(84-1048) 单药治疗的中位周期数 2(1-7) 1(1-1) Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002. 17 XELOX组3年不良事件发生显著低于观察组 ITT 观察组 n=515 XELOX组 n=520 不良事件, n (%) 161 (31.3) 105 (20.2) 中位随访期, 月 (范围) 34.4 (16–51) HR (95% CI) 0.56 (0.44–0.72) p<0.0001 Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002. 18 XELOX组3年DFS显著高于观察组 1.0 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 0 DFS 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 3年绝对差值: 14.0% XELOX (n=520) 74% 观察组 (n=515) 60% HR=0.56 (0.44–0.72) p<0.0001 3年DFS 时间 (月) ITT人群 采用XELOX方案辅助化疗显著减少胃癌复发风险44% Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002. 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 XELOX S‐1 FAMTX或FEMTX 5‐FU+MMC+UFT 5‐FU+AMD+MMC Total n=1035 Total n = 1059 Total n = 397 Total n = 546 Total n = 304 20115 6个月 20074 q6w, 1年 20063 q4w, 6周期 19951 q43d, 7周期 19992 18个月 DFS HR * * 无显著性差异 CLASSIC是迄今为止降低术后复发风险 最多的大型临床研究 1. Mario Lise, et al. JCO; 13(11): 2757-63. 2. T Nakajima, et al. The Lancet; 354: 273-7 3. D. Nitti et al. Annals of Oncology; 17(2): 262-9. 4. N Engl J Med 357;1810-20; 5. Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002. 300例以上对照单纯手术的胃癌辅助化疗研究 无显著差异 32％ 44％ 25％ 22％ 演示者 演示文稿备注 XELOX 仅用6个月的化疗就降低44％的复发风险 不同亚组的3年DFS 类别 亚组 n HR 性别 女性 男性 304 731 0.81 0.49 年龄组, 岁 <65 ≥65 766 269 0.63 0.46 All All 1,035 0.58 淋巴结状态 N0 N1/2 103 932 0.83 0.56 疾病分期 II期 IIIA期 IIIB期 515 377 143 0.55 0.56 0.57 HR (95% CI) 210.60.40.2 ITT 人群 III期a，b亚 组和65岁以 上老年亚组 皆有显著生 存获益， 这是先前的 辅助化疗研 究所没有看 到的 21 XELOX组的OS有优于观察组的趋势 1.0 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 0 OS 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 XELOX (n=520) 观察组 (n=515) HR=0.74 (0.53–1.03) p=0.0775 时间 (月) 520 451 395 304 216 120 35 16468 515 441 378 286 203 112 34 12458 XELOX 观察组 剩余例数t ITT 人群 中位随访 34.4个月 (范围 16–51) 作为次要终点，最终的总生存分析是在随访5年后进行 演示者 演示文稿备注 OS计划统计时间是5年，但XELOX组的3年OS有优于观察组的趋势 XELOX safety population, n=496 安全参数, % 所有等级 3/4级 腹泻 47 2 恶心 66 8 呕吐 39 7 口腔炎 12 <1 手足综合征 19 1 外周神经病变 56 2 嗜中性白细胞减少 60 22 血小板减少 26 8 心脏病 2 <1 XELOX组的不良事件 CLASSIC 3/4级AEs： 总体与肠癌辅助治疗XELOX方案相当 安全人群 NO16968NO16968 CLASSICCLASSIC FU/LVFU/LV XELOXXELOX XELOXXELOX 中性粒细胞减少中性粒细胞减少 1616 99 2222 手足综合症手足综合症 <1<1 55 11 腹泻腹泻 2020 1919 22 血小板减少血小板减少 <1<1 55 88 感觉神经毒性感觉神经毒性 <1<1 1111 22 恶心呕吐恶心呕吐 77 1111 1515 口腔炎口腔炎 99 <1<1 <1<1 总总¾¾级：级： 47% 55% 47% 55% 54%54% 所有XELOX方案中奥沙利铂剂量均为130mg/m2 胃 癌 辅 助 化 疗小结  CLASSIC研究达到研究终点，结果优于试验设计预期 – XELOX组3年DFS显著高于观察组，降低复发风险44％（HR=0.56） (0.44–0.72)  亚组分析显示XELOX可使胃癌术后各类人群获益，无论年龄或分期， XELOX组的DFS显著延长  结合以往及CLASSIC研究证实S1和XELOX方案是目前胃癌术后化疗的 最具循证医学支持的方案 辅助放化疗 US Intergroup 0116 phase III study in 2001 Reg. Cases OS 3y-OS P value ————————————————————————— S+CR 275 36m 50% 0.0057 S 275 27m 41% ————————————————————————— C+R: 5-FU/LV ×1→ 5-FU/LV+45Gy →1m after →5-FU/LV ×5d ×2cycles So C+R as the standard care in North America. US Int 0116 phase III study 缺陷 BUT: (for 0116 trial)  For 550 Pts: 85% III ~ IV  54% < D1 dissection; 10% D2 dissection;  5-FU/LV is not a chemotherapeutic option (CF), so the effect only from radiotherapy  D1 or D2 ± CF ± Radiotherapy needed 可切除的胃癌D2后, II, IIIa 或 IIIb 分期. 546例 Arm A: 5-FU + R 5-FU 425 mg/m2/day LV 20 mg/m2/day for 5 days/month, followed by 45 Gy (1.8 Gy/day) and concurrent 5-FU (200 mg/m2/day CI throughout RT), followed by 2 cycles of 5-FU/LV; Arm B: ECF + R 1 cycle of ECF (E 50 mg/m2 day 1, C 60 mg/m2 day 1, and 5-FU 200 mg/m2/day CI days 1-21) followed by 45 Gy (1.8 Gy/day) and concurrent 5-FU (200 mg/m2/day CI throughout RT), followed by 2 cycles of reduced dose of ECF 随 机 化  主要终点: OS  次要终点：DFS、及安全性 研究设计： AGC术后辅助放化疗： Intergroup trial CALGB 80101 Fuchs CS, et al. 2011 ASCO; Abstract No.:4003 XELOX safety population, n=496 安全参数, % 5-FU+R ECF+R 腹泻 15% 7% 口腔炎 15% 7% 嗜中性白细胞减少 53% 48% 治疗相关死亡 IV度毒副作用 3% 40% <1% 26% INT CALGB 80101: III到IV毒副作用比较 Fuchs CS, et al. 2011 ASCO; Abstract No.:4003 AGC术后辅助放化疗： Intergroup trial CALGB 80101 结果 Arm A 5-FU+R Arm B ECF+R HR P值 3-yrDFS (%) 50% 52% DFS (m) 30 28 1.00 0.99 OS (m) 37 38 1.03 0.80 Fuchs CS, et al. 2011 ASCO; Abstract No.:4003 AGC术后辅助放化疗： Intergroup trial CALGB 80101 结论 Conclusions: Following curative resection of gastric or GEJ adenocarcinoma, postoperative chemoRT using ECF before and after 5- FU/RT does not improve survival when compared to bolus 5-FU/LV before and after 5-FU/RT. ？ Fuchs CS, et al. 2011 ASCO; Abstract No.:4003 胃印戒细胞癌, 924例 新辅助化疗组 171例 18.5% 方案以5-FU+Pt 或三药 单纯手术组 753例 81.5% 胃癌新辅助治疗： NCT01249859 比较研究（印戒细胞癌） 研究设计： Mariette C, et al. 2011 ASCO; Abstract No.:4036 新辅助化疗组 单纯手术组 P值 —————————————————————————————————— 接受辅助化疗 62% 31% 0.001 R0切除率 65.9% 62.3% 0.308 mOS 8.6 12.7 0.001 多因素回归分析 新辅助化疗为独立不良预后因 （ HR1.4) 0.042 胃癌新辅助治疗： NCT01249859 比较研究（印戒细胞癌） 研究结论：对于印戒细胞癌新辅助化疗无益。 Mariette C, et al. 2011 ASCO; Abstract No.:4036 进展胃癌, 623例 Arm A: S1+DOX S1: 40mg/m2 bid, d1–14 q3w DOX: 40mg/m2 d1 q3w Arm B: S1 S1: 40mg/m2 bid, d1–14 q3w 进展期胃癌治疗：START III期研究 随 机 化  主要终点: OS  次要终点：TTP、反应率及安全性 研究设计： Fujii M, et al. 2011 ASCO; Abstract No.:4016 进展期胃癌治疗：START 研究结果 Arm A (316例） S1+DOX Arm B （323例） S1 HR P值 RR (%) 30.3 18.4 0.0004 TTP (d) 161 126 0.74 0.0004 OS (d) OS (NM) 390 524 334 350 0.88 0.1416 0.0389 不可测量患者二线治疗中，B组33%使用紫杉类药物 Fujii M, et al. 2011 ASCO; Abstract No.:4016 进展期胃癌治疗：START 研究结论 S1/DOC为很好的选择方案，毒副作用可控， 特别适合： • 有不可测量病灶患者 • 肾功不良患者 • 门诊治疗患者 Fujii M, et al. 2011 ASCO; Abstract No.:4016 Phase III ：REAL 2 研究设计 一线治疗进展期胃癌及食道胃接合部癌 随机 Epirubicin Cisplatin 5-FU Epirubicin OOxaliplatin 5-FU Epirubicin Cisplatin XXeloda Epirubicin OOxaliplatin XXeloda  主要研究目的主要研究目的: : OSOS  2X2 2X2 组研究设计组研究设计 ，， ECF ECF 作为标准对照组作为标准对照组 n=1002 Cunningham et al. NEJM 2008 12 Months 24 36 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 1.0 0 REAL-2: EOX组的总生存明显高于ECF组 HR=0.80 (95% CI: 0.66–0.97) Log-rank p=0.02 11.29.9 EOX (n=244) ECF (n=263) 概率 ITT population Cunningham et al. NEJM 2008 进展胃癌, 未接受过放化疗 623例 Arm A: EOX E: 60mg/m2 d1; OXP: 130mg/m2 d1 q3w X:1000mg/m2 bid, d1–14 q3w Arm B: mEOX +帕尼单抗 E: 50mg/m2 d1; OXP: 100mg/m2 d1 q3w X:1000mg/m2 bid, d1–14 q3w P: 9mg/kg q3w 进展期胃癌治疗：REAL3 研究 随 机 化  主要终点: OS  次要终点：PFS、反应率及安全性  本次仅报道了副作用，RR. 研究设计： Chau I, et al. 2011 ASCO; Abstract No.:4031 ToGA 研究的设计 (全球、多中心、随机、开放III期临床研究) HER2-阳性 晚期胃癌患者 (n=584) 5-FU 或 卡培他滨a + 顺铂 (n=290) R a由研究者的判别来选择 GEJ, 胃食管连接部 5-FU 或 卡培他滨a + 顺铂 + 赫赛汀 (n=294) 分层因素 − 局部晚期或转移性 − 胃体部 vs 胃食管连接部 − 可测量 vs 不可测量 − ECOG 评分 0-1 vs 2 − 卡培他滨 vs 5-FU 1Bang et al; Abstract 4556, ASCO 2009 3807 位患者接受筛选1 810 HER2-阳性 (22.1%) 演示者 演示文稿备注 Eligibility criteria for the ToGA trial include: >18 years of age, �HER2-positive histologically confirmed gastric cancer or gastro-oesophageal adenocarcinoma, with inoperable, locally advanced or recurrent and/or metastatic disease. The ToGA trial planned to recruit 584 patients. An additional 10 patients, who had already signed the informed consent form when the screening cut-off was reached, were allowed to enter the trial, resulting in a total of 594 patients recruited. The primary end point is overall survival in the two treatment arms. Secondary end points include progression-free survival, overall response rate, clinical benefit rate, duration of response and safety profile. 主要研究终点: OS（总生存） 时间 (月) 294 290 277 266 246 223 209 185 173 143 147 117 113 90 90 64 71 47 56 32 43 24 30 16 21 14 13 7 12 6 6 5 4 0 1 0 0 0 处于风险 的患者数 11.1 13.8 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 事件 FC + T FC 事件 167 182 HR 0.74 95% CI 0.60, 0.91 p 值 0.0046 中位 OS 13.8 11.1 T, 赫赛汀 次要研究终点: PFS（无进展生存） 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 事件 294 290 258 238 201 182 141 99 95 62 60 33 41 17 28 7 21 5 13 3 9 3 8 2 6 2 6 1 6 1 4 0 2 0 0 0 5.5 6.7 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 时间(月) FC + T FC 事件 226 235 HR 0.71 95% CI 0.59, 0.85 p 值 0.0002 中位 PFS 6.7 5.5 处于风险 的患者数 有效性分析: OS （HER2状态分层） 亚组 中位 OS (月) 所有 11.1 13.8vs 按之前计划的分析 IHC0/FISH+ IHC1+/FISH+ IHC2+/FISH+ IHC3+/FISH+ IHC3+/FISH- 7.2 10.2 10.8 12.3 17.7 10.6 8.7 12.3 17.9 17.5 探索性分析 IHC0 or 1+/FISH+ IHC2+/FISH+ or IHC3+ 8.7 11.8 10.0 16.0 vs vs 0.2 0.4 0.6 1 2 3 4 5 vs vs vs vs vs 0.92 1.24 0.75 0.58 0.83 0.48, 1.76 0.70, 2.20 0.51, 1.11 0.41, 0.81 0.20, 3.38 风险比 95% CI 0.74 0.60, 0.91 1.07 0.65 0.70, 1.62 0.51, 0.83 584 61 70 159 256 15 131 446 N 风险比倾向于使用赫赛汀好 倾向于不用赫赛汀好 11 3 在IHC2+/FISH+ 或者 IHC3+患者中的 OS ( 探索性分析) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 363432302826242220181614121086420 时间 (月) 11.8 16.0 FC + T FC 事件 120 136 HR 0.65 95% CI 0.51, 0.83 中位 OS 16.0 11.8 事件 0.1 0.3 0.5 0.7 0.9 218 198 4 0 5 3 12 4 20 11 228 218 196 170 170 141 142 112 122 96 100 75 84 53 65 39 51 28 1 0 0 0 39 20 28 13 处于风险 的患者数 HER2表达地区分布及预后关系 台湾地区：18个中心，180患者，德国试剂盒，英国检测； FISH结果26.1%； 日本：181个II、III期患者辅助化疗后，20%阳性者； IV期22%阳性，OS均与阴性者无差别 日本： ACTS研究，829/1059 IHC+PCR检测， 生存与HER2无关（EGFR3+单纯手术组有关） 欧美联合：338例，IHC+FISH,阳性率20% 单因素似乎阳性预后好，多因素分析与生存无关。 2011 ASCO 文摘号依次：e14576; 4501；4013；4014 胃癌分子靶向治疗：II期初步结果  Lapatinib : 联合希罗达用于AGC有一定效果  Telatinib: 联合希罗达和顺铂用于AGC效果很好  Sorafenib: 单药用于E和GEJ效果较好  Cetuximab: 联合多西紫杉醇和草酸铂无获益 2011 ASCO. Abstract No: 88；4122；4100； 4015 Take Home Messages  继S1之后XELOX方案亦成为胃癌D2术后化疗的最具循证医学 支持的方案；  胃癌D2术前后,以ECF进行放化疗患者可能无法获益，但此 项研究与东方的研究有差异；  胃印戒细胞癌新辅助化疗可能无意义；  S1+DOC为AGC很好的化疗选择方案，特别适合有不可测量病 灶、肾功不良、门诊治疗的患者；  HER2在世界各地的表达相似，约20%左右；其高表达与预后 无关；  胃癌分子靶向治疗任重道远。 谢 谢！ 胃 癌 治 疗 进 展 胃癌治疗进展———2011ASCO 胃癌辅助治疗研究背景 手术技术 幻灯片编号 5 胃癌 S1单药辅助化疗：OS 幻灯片编号 7 “CLASSIC 研究，是我2011 ASCO 胃肠领域最关注的研究”�——Andrew Zhu 教授，Massachusetts General Hospital CLASSIC 研究 纳入标准 样本评估 CLASSIC 研究由韩国、中国参加 患者人口统计学资料 基线特征基本接近 患者情况, ITT人群 治疗方案 XELOX组3年不良事件发生显著低于观察组 XELOX组3年DFS显著高于观察组 幻灯片编号 19 不同亚组的3年DFS XELOX组的OS有优于观察组的趋势 XELOX组的不良事件 CLASSIC 3/4级AEs：�总体与肠癌辅助治疗XELOX方案相当 胃 癌 辅 助 化 疗 小 结 辅助放化疗�US Intergroup 0116 phase III study in 2001 US Int 0116 phase III study 缺陷 幻灯片编号 27 INT CALGB 80101: III到IV毒副作用比较 AGC术后辅助放化疗：� Intergroup trial CALGB 80101 结果 AGC术后辅助放化疗：� Intergroup trial CALGB 80101 结论 胃癌新辅助治疗：�NCT01249859 比较研究（印戒细胞癌） 胃癌新辅助治疗：�NCT01249859 比较研究（印戒细胞癌） 进展期胃癌治疗：START III期研究 进展期胃癌治疗：START 研究结果 进展期胃癌治疗：START 研究结论 幻灯片编号 36 幻灯片编号 37 进展期胃癌治疗：REAL3 研究 ToGA 研究的设计�(全球、多中心、随机、开放III期临床研究) 主要研究终点: OS（总生存） 次要研究终点: PFS（无进展生存） 幻灯片编号 42 在IHC2+/FISH+ 或者 IHC3+患者中的 OS (探索性分析) HER2表达地区分布及预后关系 胃癌分子靶向治疗：II期初步结果 Take Home Messages 幻灯片编号 47