肝脏功能检测

nullnull 肝脏功能的实验室检测 长春中医药大学附属医院 岳新颜null 肝脏是人体内最大的实质性腺体器官，肝功能检查项目甚多，无一指标能单独精确反应整体肝功能，故必须与病史和体检相结合。肝脏的基本功能肝脏的基本功能1，代谢功能：如糖、脂肪、蛋白质、核酸 维生素、激素、胆红素等。 2， 排泄功能：如胆红素及某些染料排泄。 3，解毒功能；如对各种化合物。 4，凝血和纤溶因子：纤溶物抑制因子的生成 及清除 。 肝功能检测的各项指标肝功能检测的各项指标1，反映肝脏合成贮备功能的项目 2，反映肝脏分泌和排泄功能的项目 3，反映肝细胞损伤的项目 4，反映肝脏纤维化和肝硬化的项目 5， 反映肝脏肿瘤的血清标志物 反映肝脏合成贮备功能的项目反映肝脏合成贮备功能的项目 1，总蛋白，白蛋白（Alb）、 2，前白蛋白（PA）、 3，胆碱酯酶（CHE） 4，凝血酶原时间（PT ）null总蛋白，白蛋白的检测： 血清总蛋白是血清白蛋白和球蛋白的总和。 白蛋白是由肝实质细胞合成，在血浆中的半寿期约为20天，是血浆中含量最多的蛋白质，占血浆总蛋白的40％～60％。白蛋白是血浆中重要的运输蛋白。null 正常参考值： 总蛋白（TP） ：60 ～80g／L 白蛋白（Alb）：40 ～55g／L 球蛋白（Glb）：20 ～30g／L A/G : 1.5:1---2.5:1 null临床意义： 1，急性肝脏损伤早期或局灶性肝脏损伤等轻度肝损害时，白蛋白可正常或轻度下降，球蛋白可轻度升高、TP和A／G均可正常。亚急性重症肝炎早期多数TP为明显下降，而γ-球蛋白增加；晚期发生肝坏死，TP明显下降 null 2，慢性肝病，如慢性肝炎、肝硬化、肝癌等，肝实质细胞受损，常见白蛋白减少和球蛋白（主要是γ球蛋白）增加，A／G比值下降。随病情加重而出现A／G比值倒置，此时提示肝功能严重损害。白蛋白持续下降者多预后不良；治疗后白蛋白上升，说明治疗有效；白蛋白减少到30g／L以下，易产生腹水null 3,肝外疾病：总蛋白或白蛋白减少 (1),肾病综合征 (2),大面积烧伤等 (3),蛋白质分解过盛，如恶性肿瘤、甲状腺功能亢进等 (4),蛋白质摄入不足，如慢性营养障碍等null 4,球蛋白增加： (1),自身免疫病，如系统性红斑狼疮等； (2),γ球蛋白单克隆增生，如多发性骨髓瘤； (3),慢性感染，如黑热病、血吸虫病等。null 5,血清总蛋白增高： （1）血液浓缩，严重腹泻、呕吐、高热时急剧失水，休克时。 （2）血浆蛋白质合成增加：主要见于球蛋白合成增加，多发性骨髓瘤患者。null前白蛋白（PA）的检测： 前白蛋白由肝脏合成，体内半衰期1．9d 。测定其在血清中的浓度可反映肝脏合成、分泌蛋白质的功能，比白蛋白和转铁蛋白具有更高的敏感性 。null正常参考值： 成人：280---360mg/Lnull临床意义： 1．肝癌，肝硬化，慢性活动性肝炎， 阻塞性黄疸患者：均显著降低。是早期功能损伤的指标。 2．营养不良：造成负氮平衡，血清P A 降低，可作为营养不良的诊断和监测指标。 3．肾病综合征：前白蛋白不仅不减少，而且在给予充足蛋白食物时，尚可轻度升高null 3，胆碱酯酶（CHE） 胆碱酯酶是一类糖蛋白，以多种同功酶形式存在于体内。一般可分为真性胆碱酯酶和假性胆碱脂酶 .临床意义临床意义 CHE增高: 1,神经系统疾病、 2,甲状腺功能亢进、 3,糖尿病、 4,高血压、 5,支气管哮喘、 6,高脂蛋白血症、 7,肾功能衰竭等null CHE减低： 1，有机磷中毒、 2，肝炎、肝硬化、 3，营养不良、恶性贫血、 4，急性感染、 5，心肌梗死、肺梗死、 6，肌肉损伤、 7，摄入雌激素、皮质醇、奎宁、吗啡、可待因、可可碱、氨茶碱、巴比妥等药物。 反映肝脏分泌和排泄功能的项目反映肝脏分泌和排泄功能的项目 1，总胆红素（TBil）、 2，直接胆红素（DBil）、 3，总胆汁酸（TBA） null血清胆红素的检测： 血清胆红素主要来自血红蛋白的降解代谢，血红蛋白降解产生的胆红素在未被肝细胞摄取并与葡萄糖醛酸结合之前称为“未结合胆红素”，被肝细胞摄取后与葡萄糖醛酸结合称为结合胆红素 nullnull正常参考值： 总胆红素：3.4---17.1ümol/L 结合胆红素：0---6.8ümol/L 非结合胆红素：1.7---10.2ümol/L临床意义临床意义1，反映黄疸的程度： 总胆红素 隐性黄疸： 17.1—34.2ümol/L 轻度黄疸： 34.2---171ümol/L 中度黄疸： 171---342ümol/L 高度黄疸： 〉342ümol/Lnull 2，鉴别黄疸的类型： 溶血性黄疸：STB↑+UCB ↑ 阻塞性黄疸：STB ↑ +CB ↑ 肝细胞性黄疸：STB ↑ +CB ↑ +UCB ↑null 结合胆红素/总胆红素〈20% -------溶血性黄疸。 结合胆红素/总胆红素〉35% --------阻塞性黄疸 肝细胞性黄疸 null总胆汁酸（TBA）的测定： 当肝细胞受损害时，不能有效地摄取从肠道回吸收的胆汁酸，血中胆汁酸浓度升高。此外，胆汁淤积时，肝细胞分泌胆汁功能障碍，不能很好地排出胆汁酸，所以血中胆汁酸亦高。目前认为血清中胆汁酸的测定，对肝胆疾病的诊断其敏感性达76％，特异性达93％。 null 正常参考值： <10μmol／L临床意义：临床意义：（1）急性肝炎：当肝细胞损伤时，不能有效摄取经肠道回吸收的胆汁酸，致使胆汁酸池变小，胆汁中胆汁酸浓度降低。在肝实质细胞病变时，表现患者胆汁酸水平升高。 （2）慢性活动性肝炎由于门一腔静脉旁路的形成，胆汁酸不再局限于肠肝循环中，胆汁酸可以直接进入腔静脉，导致分布异常。胆汁酸池只有正常人的一半，故血清胆汁酸水平升高。 （3）胆汁淤积综合征：肝内和肝外胆汁淤积，胆汁分泌障碍，不能有效地排出胆汁酸，使血中胆汁酸升高。胆酸／鹅脱氧胆酸比值可作为肝胆阻塞性疾病与肝实质细胞性疾病的鉴别指标。反映肝细胞损伤的项目反映肝细胞损伤的项目 以血清酶检测常用，包括 1，谷丙转氨酶（ALT） 2，谷草转氨酶（AST）、 3，碱性磷酸酶（ALP）、 4，γ－谷氨酰转肽酶（GGT）等。 null 肝脏是人体含酶最丰富的脏器，酶蛋白含量约占肝脏总蛋白量的2／3。肝损伤后肝细胞内的酶类可能释放出来，或由于正常肝细胞的被损害而生成减少，这些变化可表现为酶学检测的变化。血清酶学检查是经济、实用的检测手段。null谷丙转氨酶（ALT） 谷草转氨酶（AST）的检测： A LT 和AST 按含量顺序广泛存在于： A LT ：肝＞肾＞心＞骨骼肌； AST ：心脏＞肝＞骨骼肌＞肾 null A LT 主要存在于细胞质中，肝细胞损伤或由于缺氧等造成的肝细胞膜的通透性增强都可造成血清A LT 增高。 ALT在肝细胞内和血清中的含量差异较大，所以1％的肝脏细胞损害，可使得血中ALT的浓度上升1倍，因此ALT和AST成为较为敏感的监测肝脏损害的指标。 null AST 存在于线粒体中。 AST—m存在线粒体内 AST—s存在线粒体以外的胞浆中 null正常参考值： ALT 10---40U/L AST 10---40U/L临床意义临床意义 1，急性病毒性肝炎。 2，慢性病毒性肝炎。 3，肝硬化。 4，肝内，外胆汁淤积。 5，酒精性肝炎。 6，药物性肝炎。 7，脂肪肝。 8，肝癌。null 9，其它： 骨骼疾病。 肺梗死。 肾梗死。 胰腺炎。 传单null 在重症肝炎时，由于大量肝细胞坏死，血中ALT逐渐下降，而此时胆红素却进行性升高，即出现“胆酶分离”现象，这常常是肝坏死的前兆，预后不良。null 在正常血清中大部分为AST—s AST—m仅占10%一下 AST—s↑ AST—m正常---肝轻度损害 AST—s↑ AST—m ↑----肝重度损害 null 血清中AST／ALT比值是判断病情预后的一项重要指标. 血清中正常的AST／ALT比值为1.15。 null 在急性病毒性肝炎或慢性肝炎轻度发作时，AST／ALT数值下降，甚至小于1.0，可随着病情的逐步好转而恢复. 在肝脏损害较为严重的时候，线粒体中的AST也释放到血清中，因此比值上升，大于1.2，甚至高于2.0，这类患者的近期死亡率将较高。 null ALT和AST的升高只表示机体存在脏器(肝脏等)损害，不是病毒性肝炎诊断的绝对指标。null碱性磷酸酶（ALP） 碱性磷酸酶（ ALP 或 AKP ）是广泛分布于人体肝脏、骨骼、肠、肾和胎盘等组织经肝脏向胆外排出的一种酶。 null 正常参考值： 成人 40---110U/L 儿童 〈 250U/L临床意义临床意义1．生理性增高：儿童在生理性的骨骼发育期，碱性磷酸酶活力可比正常人高1～2倍。 2，病理性降低：见于重症慢性肾炎、儿童甲状腺机能不全、贫血等。 null 3。病理性升高： 　(1)骨骼疾病如佝偻病、软骨病、骨恶性肿瘤、恶性肿瘤骨转移，骨折的恢复期等； 　(2)肝胆疾病如肝外胆道阻塞、肝癌、肝硬化、毛细胆管性肝炎等； 　(3)其他疾病如甲状旁腺机能亢进。 null ALP与转氨酶同时检测---黄疸的鉴别 1，阻塞性黄疸，ALP显著升高，而转氨酶仅轻度增加。 2，肝内局限性胆管阻塞，ALP明显升高，而胆红素不高。 3，肝细胞性黄疸，ALP正常或稍高，转氨酶明显升高。 4，溶血性黄疸ALP正常。 nullγ－谷氨酰转肽酶（GGT） γ-谷氨酰转肽酶广泛分布于人体组织中，肾内最多，其次为胰和肝，胚胎期则以肝内最多，在肝内主要分布于肝细胞浆和肝内胆管上皮中，正常人血清中γ-GT主要来自肝脏 。null 正常参考值： GGT 0---50U/L临床意义临床意义 1，肝癌。 2，胆道阻塞。 3，肝脏疾病。 4，酒精肝 5，脂肪肝。 6，胰腺疾病。 7，药物性肝炎null 在急性肝炎恢复期，如果出现ALT正常而γ－GT持续升高，常常提示肝炎慢性化。患慢性肝炎时如果γ－GT持续超过正常参考值，提示慢性肝炎处于活动期。 反映肝脏纤维化和肝硬化的项目反映肝脏纤维化和肝硬化的项目 1，白蛋白（Alb）、 2，总胆红素（TBil）、 3，单胺氧化酶（MAO）、 4，血清蛋白电泳 5。透明质酸（HA）、 6，层黏蛋白（LN）、 7，Ⅲ型前胶原肽和Ⅳ型胶原。null单胺氧化酶（MAO） MAO测定主要用于诊断肝硬化,是肝纤维化的应用指标之一临床意义临床意义（1） 在急性肝炎时，MAO活性大多数正常，仅有部分轻度升高； （2） 急性坏死性肝炎血清MAO明显 （3） 80%肝硬化患者，血清MAO活性平均比正常高3倍； （4） 肝癌伴肝硬化时也明显升高 null 当病人患有肝脏纤维化或肝硬化时，会出现血清白蛋白和总胆红素降低，同时伴有单胺氧化酶升高。 null 血清蛋白电泳中γ球蛋白增高的程度可评价慢性肝病的演变和预后，提示枯否氏细胞功能减退，不能清除血循环中内源性或肠源性抗原物质。null 最近几年在临床上应用较多的是透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原肽和Ⅳ型胶原。测定它们的血清含量，可反映肝脏内皮细胞、贮脂细胞和成纤维细胞的变化，如果它们的血清水平升高常常提示患者可能存在肝纤维化和肝硬化。null 肝功能是多方面的，同时也是非常复杂的。由于肝脏代偿能力很强，加上目前尚无特异性强、敏感度高、包括范围广的肝功能检测方法，因而即使肝功能正常也不能排除肝脏病变。特别是在肝脏损害早期，许多患者肝功能试验结果正常，只有当肝脏损害达到一定的程度时，才会出现肝功能试验结果的异常。同时肝功能试验结果也会受实验技术、实验条件、试剂质量以及操作人员等多种因素影响，因此肝功能试验结果应当由临床医生结合临床症状等因素进行综合，然后再确定是否存在疾病，是否需要进行治疗和监测 nullnull 目前的肝功能化验单中，大致可将检测的酶类分为5类：①逸出酶，由于肝细胞坏死而被释放出细胞外的酶类，如丙氨酸转氨酶（ALT）、门冬氨酸转氨酶（AST）等。②淤积酶，反映胆汁淤积的酶类，如5－核苷酸酶。③反映肝细胞合成功能的酶，如胆碱酯酶。5反映肝纤维化的酶类，如单胺氧化酶。⑤肝癌相关酶类，如甲胎蛋白。ALT和AST的升高将有助于判断患者肝脏的疾病状态。 null病毒性肝炎的诊断需要2个条件：①嗜肝性病毒指标阳性。②肝脏损害指标阳性。病毒性肝炎最终诊断的金指标是肝脏组织活检。 nullMAO有MAO-Ⅰ、MAO-Ⅱ及MAO-Ⅲ三型，血清MAO-Ⅰ活性升高常见于器官纤维化，特别是肝硬化和肢端肥大症；血清MAO-Ⅱ活性升高常见于大面积肝坏死。 1．正常参考值： 健康成人血清MAO活性小于36 U/L。 2．临床意义： MAO为广泛分布于肝、肾、胃、小肠及脑组织中的酶，在细胞内定位于线粒体膜外。血清MAO活性测定是检查肝纤维化病变的重要指标。纤维化发生在汇管区之间或汇管中心区之间时，MAO活性明显增高，阳性率在80%以上；在假小叶周围有广泛纤维化形成时，则几乎全部增高，且升高同幅度最大。纤维化病变侵入肝实质内时，升高率仅为30%。 血清MAO-Ⅰ活性升高主要见于肝硬化和肢端肥大症；而MAO-Ⅱ升高则主要见于大面积肝坏死。器官纤维化患者血清MAO活性升高与结缔组织代谢亢进有关；爆发性肝炎患者血清MAO活性升高与MAO从坏死的肝细胞线粒体上脱落有关。因此，爆发性肝炎、重症肝细胞坏死时，线粒体的MAO释放，血清中该酶活性增高，阳性率可达73%以上。 null 碱性磷酸酶广泛分布于人体的骨、肝、肠、胎盘等组织中。主要用于阻塞性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎的检查。患这些疾病时，肝细胞过度制造ALP，经淋巴道和肝窦进人血液，同时由于肝内胆道胆汁排泄障碍，反流入血而引起血清碱性磷酸酶明显升高。但由于骨组织中此酶亦很活跃。因此，孕妇、骨折愈合期、骨软化症。佝偻病、骨细胞癌、骨质疏松、肝脓肿、肝结核、肝硬变、白血病、甲状腺机能亢进时，血清碱性磷酸酶亦可升高，应加以鉴别。null 血清总胆汁酸(TBA)测定 及临床意义 当肝细胞受损害时，不能有效地摄取从肠道回吸收的胆汁酸，血中胆汁酸浓度升高。此外，胆汁淤积时，肝细胞分泌胆汁功能障碍，不能很好地排出胆汁酸，所以血中胆汁酸亦高。目前认为血清中胆汁酸的测定，对肝胆疾病的诊断其敏感性达76％，特异性达93％。有人认为，在慢性肝病如肝硬化，胆汁酸升高的出现比白蛋白、胆固醇、胆固醇酯、胆红素的改变来得更早，因此对慢性肝病的诊断有重要意义null 急性肝炎和轻症的慢性肝炎 , 主要表现为ALT的升高，因此，AST /ALT<1； 慢性肝炎的后期，肝硬化和肝癌患者，肝细胞的破坏程度是严重的，线粒体也受到了严重的破坏，因此，AST升高明显，AST/ALT>1甚至 >2 。null 肝损伤有关血清酶类测定： 1)反映肝细胞损害的酶试验：①血清转氨酶活性测定，最常用的有丙氨酸氨基转移酶（ALT）即谷丙转氨酶（GPT），门冬氨酸氨基转移酶（AST）即谷草转氨酶（GOT）；②血清乳酸脱氢酶（LDH）活性测定。 2)反映胆道梗阻的酶试验：血清碱性磷酸酶（AKP）和r－谷氨酰转肽酶（r-GTP；GGT）测定。 3)其他酶类：与慢性肝炎和酒精性肝炎、肿瘤有关的r－谷氨酰转肽酶（r-GTP；GGTP），与肝纤维化活动有关的单胺氧化酶（MAO） null 碱性磷酸酶(ALP) 体内ALP主要分布于肝、骨、肠和胎盘。血清中ALP主要来自肝和骨，在O、B型血型者尚有部分来自肠。血清ALP高于正常的2.5倍。转氨酶不超过正常的8倍，90%为胆汁淤积；反之，90%为病毒性肝炎。胆汁淤积时血清ALP升高往往和胆红素平行，肝内占位性病变尤其是肝癌时，即使无黄疸，ALP也常升高。ALP检测的缺点是骨病时也升高 null γ谷氨酰移换酶(GGT) 如同ALP一样，血清GGT升高也主要见于胆汁淤积和肝内占位性病变；其优点是骨病时不升高。但GGT在体内分布范围甚广，且易受药物(如苯巴比妥、扑痫酮、导眠能、酒精)诱导，因此其对肝病的特异性不如ALP。有认为GGT可作为肝病的一项敏感筛选试验，如血清GGT正常几乎可否定肝病。 null