药物

主要内容 1、血管活性药物 2、呼吸系统相关药物 3、常用镇静镇痛药物 4、肝移植相关药物 血管活性药物 血管活性药物分为二大类：肾上腺能受体兴奋药（升压药）和肾上腺能受体阻滞药（降压药）。 肾上腺能受体兴奋药其作用与交感神经兴奋的效应相似，肾上腺能受体兴奋药和受体直接结合或通过促使肾上腺能神经释放介质产生作用（间羟胺和麻黄碱）。临床上主要用于： ①、增强心肌收缩力， ②、维持血压。 按其对不同肾上腺受体的选择性而分为三类：α受体激动药、β受体激动药、α、β受体激动药 肾上腺受体激动剂 α受体兴奋表现为血管、子宫、脾脏收缩；瞳孔散大、出汗、括约肌和支气管痉挛；促使组织胺释放；降低腺苷环化酶的活性。 β受体兴奋则引起血管、支气管及子宫平滑肌松驰，心率增快和收缩加强，甚至心律失常。 去甲肾上腺素：剂量2mg/ml/支。 药理作用：激动α（强）和β（弱）受体 1. 血管 激动血管的α1受体，使血管收缩，主要是使小动脉和小静脉收缩。皮肤黏膜血管收缩最明显，其次是对肾脏血管的收缩作用。 2. 心脏 作用较肾上腺素弱，激动心脏的β1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加 3、血压 小剂量心脏兴奋、收缩压升高、脉压加大。大剂量时血管强烈收缩使外周阻力升高，收缩压舒张压同时升高，脉压变小。 4、其它 大剂量时可出现血糖升高 临床应用： 1．​ 休克 目前去甲肾上腺素类血管收缩药在休克治疗中已不占主要地位，仅限于某些休克类型如早期神经原性休克以及药物中毒引起的低血压等，用去甲肾上腺素使收缩压维持在12kp左右，以保证心、脑等重要器官的血液供应。休克的关键是微循环血液灌注不足和有效血容量下降，故治疗的关键是改善微循环和补充血容量。去甲肾上腺素的应用是暂时的，如长期大剂量使用反而加重微循环障碍。 2．​ 上消化道出血 取去甲肾上腺素1~3mg，适当稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩黏膜血管，产生止血效果。 不良反应： 1．​ 局部组织缺血坏死 静脉滴注时间过长、浓度过高或药液外漏出血管，可引起局部缺血坏死，如发现外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射部位，进行热敷，并用普鲁卡因或α受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管。 2．​ 急性肾功能衰退 滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损害，故用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上。 3．​ 高血压、动脉硬化症及器质性心脏病人禁用。 间羟胺：剂量 10mg/1ml/支 药理作用 作用于α受体、β1受体（弱） 1.收缩血管，升高血压作用较去甲肾上腺素弱而持久，略增心肌收缩性，使休克病人的心输出量增加。对心率影响不明显，有时血压升高反射地使心率减慢，很少引起心律失常，对肾脏血管的收缩作用也较弱，但仍能显著减少肾脏血流量。 2.升压 间羟胺升压作用可靠、维持时间较长，比去甲肾上腺素较少引起心悸和少尿等不良反应，还可肌内注射，故临床上作为去甲肾上腺素的替代品，用于各种休克早期，手术后和脊椎麻醉后的休克。 盐酸肾上腺素：剂量 1mg/1ml/支 药理作用　 激动α和β两类受体，产生较强的α和β型作用 1. 心脏 作用于心肌、传导系统和窦房结的β1受体，加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性。由于心肌收缩性增加，心率加快，故心输出量增加。肾上腺素又能舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药。其不利的一面是提高心肌代谢，使心肌耗氧量增加，加上心肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注射速度快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。 2. 血管 主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，因为这些小血管壁的肾上腺受体密度高，而静脉和大动脉肾上腺受体密度低，故作用较弱。以皮肤黏膜血管收缩最为强烈，内脏血管尤其是肾血管也显著收缩。 3. 血压 在皮下注射0.5～1mg或低浓度静脉注射（每分钟10ug）时，由于心脏兴奋，心输出量增加，故收缩压升高。 4. 支气管 能激动支气管平滑肌的β2受体，发挥强大舒张作用。并能抑制肥大细胞释放过敏物质如组胺等，还可使支气管黏膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管黏膜水肿。 临床应用: 1. 心跳骤停 2. 过敏反应 3. 支气管哮喘 4. 与局麻药配伍及局部止血 肾上腺素加入局麻药中，可延缓局麻药的吸收，减少吸收中毒的可能性，同时又可以延长局麻药的麻醉时间。当鼻黏膜和齿龈出血可将浸有0.1％盐酸肾上腺素的纱布或棉球填塞出血处。 不良反应： 心悸、烦躁、头痛和血压升高，也可能引起心律失常 高血压、器质性心脏病人、糖尿病和甲状腺功能亢进者禁用。 盐酸多巴胺：剂量 20mg/2ml/支 药理作用： 作用于α和β1及多巴胺受体 1.心血管 5-10ug/kg/min中高浓度时具有释放去甲肾上腺素作用 2.肾脏 2-5ug/kg/min,低浓度时舒张肾血管，使肾血流量增加、肾小球滤过率增加排钠利尿 临床应用： 1、抗休克 对伴有心收缩性减弱及尿量减少而血容量以补足的休克患者疗效好 2、治疗急性肾功能衰竭 与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭 不良反应： 偶见恶心、呕吐 剂量过大或速度过快可出现心动过速、心律失常和肾血管收缩引起肾功能下降。一旦发生应减慢滴速或停药。 麻黄碱：剂量 30mg/1ml/支 药理作用：与肾上腺素相似，激动α和β受体 与肾上腺素相比麻黄碱有以下特点：性质稳定、拟肾上腺素作用弱而持久、中枢兴奋作用较显著、易产生快速耐受性 1、​ 心血管 兴奋心脏，使心收缩加强，心输出量增加。在整体情况下由于血压升高，反射性减慢心率，这一作用抵消了它直接加速心率的作用，故心率变化不大。麻黄碱的升高血压作用缓慢，但维持时间长（3～6小时）。 2、​ 松弛支气管平滑肌 起效慢但持久 3、​ 兴奋中枢神经系统 具有较肾上腺素为显著的中枢兴奋作用，较大剂量可兴奋大脑和皮层下中枢，引起精神兴奋、不安和失眠等。 4、​ 快速耐受性 当短期内反复给药，作用可逐渐减弱，称为快速耐药性。停药数小时后可恢复。 临床应用: 1、支气管哮喘 用于预防发作和轻症的治疗，对于急性重症较差 2、鼻黏膜充血引起鼻塞 0.5％～1％溶液滴鼻可消除黏膜肿胀 3、防止某些低血压状态 用于防治硬膜外和蛛网膜下麻醉所引起的低血压 4、缓解荨麻疹和血管神经水肿的皮肤黏膜症状 不良反应： 有时出现中枢兴奋所致的不安、失眠等 高血压、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症者禁用 抗高血压药分为以下六类 1、主要影响血容量的抗高血压药，利尿药 2、β受体阻断药，普萘洛尔等 3、钙拮抗药，硝苯地平等 4、血管紧张素1转化酶抑制剂，卡托普利等 5、交感神经抑制药 6、作用于血管平滑肌的抗高血压药，肼屈嗪等 主要影响血容量的抗高血压药，利尿药 临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主如氢氯噻嗪（中效利尿药），可以单独治疗高血压也可以同其它降压药合用治疗中、重度高血压。一般情况下，高效利尿剂（速尿）不作为轻症高血压的一线药，而用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者，因其不降低肾血流，并有较强的利钠作用。 肾上腺受体阻断剂 能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。按照对α和β肾上腺受体选择性不同，分为α肾上腺受体阻断药和β肾上腺受体阻断药。α肾上腺受体阻断药主要有酚妥拉明 心得安：剂量 10mg/片 药理作用 具有较强的β受体阻断作用。用药后使心率减慢，心收缩力和输出量减低，冠脉血流量下降，心肌耗氧量明显减少，对高血压病人可使血压下降，支气管阻力也有一定程度的增高。 临床应用 治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进。哮喘病人禁用。 拉贝洛尔：剂量 50mg/10 ml/支 药理作用 具有α、β受体阻断作用。对β受体阻断作用为对α受体阻断作用的4～16倍 临床应用 适用于各种程度的高血压，各类高血压紧急降压的理想药物 用 法 1. 静脉推注： 25-50 mg稀释后缓慢静推5-10分钟,效果不理想15分钟后重复一次 2.静滴： 滴速为每分钟1－4 mg 窦性心动过缓、支气管哮喘、房室传导阻滞患者禁用 钙拮抗剂 抑制细胞外钙离子的内流，松弛支气管平滑肌、舒张血管、使血压下降。降血压时并不降低重要器官的血流量 心痛定：剂量 10mg/粒 药理作用 钙离子拮抗剂 临床应用 各种程度高血压 硝苯地平降压时伴有反射性心率加快和心搏出量增加，与β受体阻断药合用可免此反应而增加其降压作用 用法 舌下含化5分钟、口服20分钟开始降压,作用持续8-10h。可单用或 与利尿药、β受体阻断药合用 不良反应 头痛、脸部潮红、眩晕、心悸、踝部水肿等。引起踝部水肿为毛细血管前血管扩张而不是水钠储溜所致。 维拉帕米：剂 量 40mg/片 5mg/支 药理作用 钙离子拮抗剂，降低窦房结起搏细胞自律性，减慢窦性频率。对房室结的传导性也能抑制。过大剂量可使窦房结、房室结电活动消失。对冠状动脉有舒张作用，改善心肌供氧 临床应用 1、阵发性室上性心动过速的首选药 2、可用于抗心律失常及抗心绞痛 3、房室交界区心动过速 4、心房颤动、房扑、房性早搏 注意事项 1．​ 可有眩晕、恶心呕吐、心悸等不良反应。 2．​ 与β受体阻滞剂合用，易引起低血压、心动过缓、传导阻滞，甚至停搏。 3．​ 心力衰竭者慎用或禁用。低血压、传导阻滞及心源性休克患者禁用 血管紧张素1转化酶抑制剂  药理作用 ACEI能使血管舒张，血压下降，作用机制比较复杂 与其他降压药，有以下优点： 1、适用于各型高血压，降压时不伴有反射性心率加快 2、长期应用不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，可降低糖尿病、肾病和其它肾实质性损害患者肾小球损伤的可能性 3、可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大，可发挥直接及间接的心脏保护作用 卡托普利：剂量 12.5mg/片 药理作用： 本品为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素Ⅱ，从而降低外周血管阻力，并通过抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。本品还可通过干扰缓激肽的降解扩张外周血管。对心力衰竭患者，本品也可降低肺毛细血管楔压及肺血管阻力，增加心输出量及运动耐受时间。 临床应用 1、高血压 2、心力衰竭 不良反应 较少，主要不良反应有低血压（2％） 硝普钠：剂量 50mg/支 药理作用：本品为强有力的血管扩张剂，能直接松弛小动脉与静脉血管平滑肌，降低血压，减轻心脏的前、后负荷，从而减轻心肌负荷，降低心肌氧耗量，能使衰竭的左心室排血量增加。对肺动脉压亦能明显降低，肾血流量与肾小球滤过率无明显改变。本品作用迅速，维持时间短，一般静脉滴注，调整滴速和剂量，使血压控制在一定水平。 注意事项 1、​ 静脉滴注不可与其他药物配伍，滴注宜避光，配制后4小时内使用，溶液变色应立即停用 2、​ 用于心力衰竭、心源性休克时开始宜缓慢，以后再酌情增加。用药不宜超过72小时 3、​ 小儿、冠状动脉或脑血管供血不足、肝肾或甲状腺功能不全者慎用 4、​ 心衰病人停药应逐渐减量，并加用口服血管扩张剂，以免出现病状“反跳” 5、​ 用药期间须严密监测血压 硝酸甘油：剂量 0.5 mg /片 5mg/1ml/支 药理作用 1. 松弛平滑肌，尤其是血管平滑肌 2.可以舒张全身的静脉和动脉 3.通过以下机制防治心绞痛 a.降低心肌耗氧量b.缓解冠脉痉挛 c.促进心肌血液重新分布 d.释放一氧化氮 临床应用 1. 心绞痛2. 急性心肌梗死3. 急、慢性充血性心衰 用法 口服0·3～0·6mg 静滴5～10mg溶于GS中 1、心绞痛可用起始５～10mg/min ,最大200mg 2、降压可用300ug/min 抗高血压药物应用原则 1、按高血压程度选用药物 2、高血压危象及高血压脑病药物选择：宜静脉给药以迅速降低血压，如硝普钠，也可用高效能利尿药如速尿等，但不可降压过快，以免造成重要器官灌流不足 3、根据并发症选用药物：a合并心功能不全，易用利尿药、卡托普利不用β受体阻断药b合并肾功能不全，易用卡托普利、心痛定C合并窦速，年龄在50岁以下者，易用β受体阻断药D合并支气管哮喘、COPD，不易用β受体阻断药 4、个体化治疗