16-第十六章 抗菌和抗病毒类药

null第十六章 合成抗菌药和抗病毒药第十六章 合成抗菌药和抗病毒药化学治疗（Chemotherapy) 用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物、寄生虫以及恶性肿瘤，以缓解由它们所致疾病的治疗.(简称化疗） 用化学药品治疗各种疾病：包括微生物感染， 寄生虫感染，抗肿瘤化学治疗药等化学治疗药Magic bulletMagic bullet埃利希.P (Paul Ehrlich) －1908年提出化学治疗的概念 -能选择性地杀死病原微生物， 而不伤害人体的药物。 主要内容主要内容★ 喹诺酮类抗菌药 ★ 抗结核药物（自学） ★ 磺胺类药物及抗菌增效剂 ★ 抗真菌药物 ★ 抗病毒药物第一节　磺胺类药物及抗菌增效剂 第一节　磺胺类药物及抗菌增效剂 ※ 磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元 -使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制※ 作用机制的阐明，开辟了一条从代谢拮抗寻找 新药的途径简介※ 对药物化学的发展起重要的作用从副作用发现新药从副作用发现新药发现了具有磺胺结构的 利尿药 降血糖药null【发现——百浪多息】百浪多息 (Prontosil) 可溶性 百浪多息nullnull☆ 推断Prontosil在体内代谢成Sulfanilamide 而产生抗菌作用1、有且只有含磺酰胺的偶氮染料才有抗链球菌的作用2、无论是Prontosil还是Prontosil soluble在体外均无效， 只有在体内显效3、从服药病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺【发现——基本结构】null早在1908年就被合成 仅作为合成偶氮染料的中间体 【发现——磺胺】null【发现——磺胺的飞速发展】 磺胺醋酰 (Sulfaxetamide)SA 磺胺噻唑 (Sulfathiazole)null（Wood-Fields学说）【作用机制】 磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基 苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗 干扰了细菌的酶系统对PABA利用，使其 蛋白质合成受阻，因此有抑菌作用PABA和叶酸PABA和叶酸Folic Acid为微生物生长中必要物质 构成体内叶酸辅酶的基本原料 PABA是体内合成叶酸的原料 null抑制二氢叶酸合成酶竞争性拮抗竞争性拮抗Bell-Roblin学说 磺胺类药物能和PABA竞争性拮抗 由于结构极为相似 分子大小 电荷分布选择性选择性磺胺类药物不影响人体的叶酸代谢 人体可从食物中摄取二氢叶酸（FAH2） 微生物对磺胺类药物都敏感 微生物靠自身合成FAH2 （利用PABA） 一旦叶酸代谢受阻，生命不能继续 null☆ 代谢拮抗※ 与生物体内基本代谢物的结构有某种程度 相似的化合物，使与基本代谢物竞争或干 扰基本代谢物的利用※ 或掺与生物大分子的合成之中形成伪生物 大分子，导致致死合成，从而影响细胞的 生长null☆ 抗代谢物的设计※ 多采用生物电子等排原理※ 代谢拮抗概念已广泛应用于抗菌、抗疟及 抗癌药物等设计中null磺胺嘧啶(Sulfadiazine)SD null【结构和名称】4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺4-Amino-N-2-pyrimidinyl benzenesulfonamidenull【理化性质】※ 酸碱性 其钠盐水溶液能吸收空气中的CO2，析出 Sulfadiazine沉淀 在稀盐酸、强碱中溶解磺胺嘧啶盐磺胺嘧啶盐磺胺嘧啶银 具有抗菌作用和收敛作用 用于烧伤、烫伤创面的抗感染 对绿脓杆菌有抑制作用 磺胺嘧啶锌 用于烧伤、烫伤创面的抗感染 null※ 鉴别反应•芳香伯胺反应：发生重氮化反应,生成橙红 色沉淀•与芳香醛缩合反应：生成具有颜色的希夫碱null磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazol) SMZ （新诺明）复方新诺明：磺胺甲噁唑和抗菌增效剂甲氧 苄啶合用null【构效关系】氨基与磺酰氨基必须互为对位， 邻位及间位异构体无抗菌活性其它芳环或引入其它基 团，活性降低或丧失用电子等排体代替磺酰 氨基，抗菌作用减弱单取代活性增加，杂环取 代更好，双取代活性丧失其它基团取代保持或 丧失活性，在体内转 变为游离氨基的取代 基替代可保留活性按作用时间分按作用时间分短效磺胺 磺胺异噁唑  中效磺胺 磺胺嘧啶  长效磺胺 磺胺地托辛 【分类】按作用部位分 按作用部位分 全身感染用磺胺 磺胺异噁唑  肠道磺胺 酞磺胺噻唑  局部感染用药 磺胺醋酰钠 null按化学结构分N1取代-磺胺 N4取代-磺胺 N1，N4-取代磺胺null抗菌增效剂甲氧苄啶(Trimethoprim)★ 甲氧苄氨嘧啶★ TMPnull【结构和化学名】5- [（3，4，5-三甲氧基苯基）-甲基]-2，4-嘧啶二胺 5- [3，4，5- trimethoxyphenyl]methyl]-2，4-pyrimidine diamine 123456null【发现】 5-取代苄基-2，4-二氨基嘧啶类化合物 对二氢叶酸还原酶的抑制作用 对G+和G-具有广泛的抑制作用 null【作用机制】可逆性地抑制二氢叶酸还原酶增效机制双重阻断 增效机制null■ Trimethoprim对二氢叶酸还原酶的亲和力的差异 对人和动物的要比对微生物的二氢叶酸还原酶的亲和力弱60000至100000倍 ■ 人和动物的影响很小 ■ 毒性较弱【选择性】null【代谢】☆ 口服几乎完全迅速吸收☆ 分布于全身组织和体液 -在胃、肝、肺、前列腺及阴道分泌液的 浓度，多高于血药浓度 -在脑脊液的浓度可达血药浓度的1/4~1/2 -可通过胎盘，和进入乳汁 ☆ T1/2为8~12小时 null【应用】与磺胺药物联合应用，治疗呼吸道感染、 尿路感染、肠道感染、脑膜炎和败血症。 对伤寒、副伤寒疗效不低于氨苄西林与抗生素（四环素、庆大霉素）合用， 增强抗菌作用单用易引起细菌的耐药性null【同类药物】四氧普林(Tetroxoprim)null 美替普林 (Metioprim) 溴莫普林 (Brodiloprim)null【小结】☆ 重点药物• 磺胺嘧啶• 甲氧苄啶☆ 抗代谢学说☆ 作用机制☆ 增效原理第一节（ 2）　喹诺酮类抗菌药 第一节（ 2）　喹诺酮类抗菌药 1962年发现萘啶酸（Nalidixic acid） 具新结构类型的抗菌药从1962年—1978年合成十多万个化合物 十多种最常用的喹诺酮类药物 其中一些的抗菌作用完全可与优良的半合成头孢菌素媲美 简介null发展第一代： 代药：萘啶酸、吡咯酸 仅对大多数G-有抗菌活性氯喹7-氯-1-乙基-4-氧代- 喹啉-3-羧酸null萘啶酸吡咯酸1,4-二氢 -4-氧代 -吡啶-3-羧酸7-氯-1-乙基-4-氧代- 喹啉-3-羧酸null 第二代: 代表药物：吡哌酸、西诺沙星哌嗪基与细菌DNA螺旋酶 B亚基之间相互作用，增 强了该酶的亲和力，活性 增强使整个分子的碱性和水溶性增加发展null第三代： 代表药：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星等 发展具有良好的组织渗透性，明显改善药代动力学性质诺氟沙星　诺氟沙星　Norfloxacin 氟哌酸null1-乙基-6-氟-1，4-二氢- 4-氧代- 7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸 （1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-1，4-dihydro-7-（piperazin-1-yl）quinoline-3-carboxylic acid）1【化学名】12345678null【结构特点】null【发现】——先导化合物 1962年发现萘啶酸 -具有新的结构类型的抗菌药 用合成方法比用发酵法制备 抗生素的价廉null定量构效关系(QSAR) 用数学函数式表示同类药物 的结构变化引起的活性变化y-生物活性参数 x-结构参数null根据QSAR，得出喹啉酮酸的母核上 -1-位 乙基 -6-位 氟 -7-位 哌嗪AM715null【理化性质】☆ 酸碱性☆ 稳定性☆ 鉴别反应null在醋酸，盐酸或氢氧化钠液中易溶， 水或乙醇中微溶。 【理化性质】☆ 酸碱性——两性null☆ 稳定性☉在室温下相对稳定☉脱羧 ——在2mol/L盐酸中回流50小时， 可生成69％脱羧物 ☉光照分解，可检出如下分解产物null☆ 鉴别反应※ 叔胺反应※ 氟化物的反应鉴别与丙二酸、醋酐反应显红棕色null【合成】null【作用机制】抑制细菌DNA的回旋酶null在回旋酶作用下，DNA双链打开，药物分子嵌入双链，与非配对碱基结合，阻碍DNA双链封口。null与酶结合 的部位与酶结合 的部位与DNA结合部位自动组装区null口服吸收迅速 1-2小时，血药浓度达峰值 食物能延缓其吸收 吸收后，在体内分布较广 较好地进入泌尿生殖系统 多数药物能保持尿中浓度高于对多数病原微生物的最小抑制浓度（MIC）值 【吸收】【分布】治疗敏感菌所引起尿道、肠道、耳鼻喉科、妇科和皮肤科等感染性疾病。【临床应用】null代谢物是3位羧基和葡萄糖酸结合物 哌嗪环很容易被代谢，其代谢物活性减少 代谢物结构差别较大 Norfloxacin约30%以原药由尿排出 【代谢】null【毒副作用】※ 与金属离子（Fe 3+ , Al 3+ , Mg 2+ , Ca 2+ ）络合16岁以下儿童不宜服用此类抗菌药※ 光毒性※ 少数药物还有中枢毒性※药物相互反应、胃肠道反应和心脏毒性null【构效关系】基本母核，必须和 芳环或杂环并合氧和羧基是活性不可缺少的6位取代基对活性影响 重要，F取代最佳7位引入取代基使活性 增强，哌嗪基〉二甲 氨基〉甲基〉卤素〉氢1位由烃基、环 烃基取代增加活 性，以乙基或与 乙基体积相近 的取代基为好8位引入氟原子，活性 增强，但有光毒性12345678null分类☆ 萘啶酸类☆ 噌啉羧酸☆ 吡啶并嘧啶羧酸类 ☆ 喹啉羧酸类 null常用喹诺酮类药物吡哌酸(Pipemidic Acid)1、 结构特点1、 结构特点哌嗪基1，4－二氢吡啶－4－酮－3－羧酸药效结构2、理化性质2、理化性质酸碱性 溶于酸性和碱性溶液 3、体内代谢与用途3、体内代谢与用途 体内代谢稳定，在尿中24小时回收率为90％，原药占50％。 用于敏感性革兰氏阴性菌和葡萄球菌所致的尿道、肠道及耳道感染。 null环丙沙星(Ciprofloxacin)抗菌谱与诺氟沙星相似，是此类药物中 抗菌活性最强的一个null西诺沙星(Cinoxacin)左氧氟沙星(Levofloxacin)null培氟沙星(Pefloxacin)伊诺沙星(Enoxacin)null【小结】诺氟沙星的结构、名称、作用机制、构效关系 理化性质、毒副作用及类似物的结构三代喹诺酮类药物的结构特征及代表药第二节　抗真菌药物　 第二节　抗真菌药物　 Antifugals Drugsnull浅表层真菌感染• 常见病• 居住环境较差，卫生习惯不好，气候 潮湿，生活质量低下的人群易发生 .传染性强，易复发【简介】null深部脏器的真菌感染☆ 抗生素的过量使用☆ 免疫抑制剂的大量使用• 皮质激素• 器官移植☆ 白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力传染性不强，危害大，可致死亡null【分类】null两性霉素B(Amphotericin B)结构特点：亲脂大环内酯，7个共轭双键的 发色团上连一个氨基糖一、抗真菌抗生素null【理化性质】☆ 多烯结构稳定性差，遇光、热、酸碱均不稳定☆ 本品显酸碱两性【应用】主要用于深部真菌感染，本品可单独使用或与5-氟胞嘧啶合用，治疗由新型隐球菌引起的艾滋病患者的脑膜炎null近年发展起来的一类合成抗真菌药 于60年代末问世 克霉唑和咪康唑 大量的唑类药物被开发 可以治疗浅表性真菌感染 还可口服治疗全身性真菌感染 二、唑类抗真菌药物【简介】硝酸益康唑硝酸益康唑Econazole nitrate咪唑null 1-[2-[（4-氯苯基）甲氧基]-2-（2，4-二氯苯基）乙基]-1H-咪唑 硝酸盐 【结构和化学名】null【结构特点】乙醇的取代物• 羟基为对氯苯甲醚• C-1被二氯苯基取代• C-2与咪唑基连接• C-1是手性碳，但药用消旋体＊null【发现】60年代出现克霉唑和咪康唑咪康唑它的发现为唑类化合物起了先导化合物的作用null【合成】null【作用机制】null【类似物】依曲康唑(Itraconazole)null 特康唑(Terconazole)null酮康唑(Ketoconazole)null【构效关系】null【小结】重点药物☆ 益康唑的结构、名称和作用机制☆ 氟康唑的结构特点与作用机制 ，类似物 的结构特点：是三唑还是咪唑？null第三节 抗病毒药nullSARS冠状病毒图片 null（一）病毒☆ 微小有机体☆ 能感染所有生物细胞☆ 能利用宿主细胞的代谢系统进行寄生 和增殖一、概述null（二）理想的抗病毒药有效地干扰病毒的复制 不影响正常细胞代谢 许多抗病毒药物在达到治疗剂量时对人体亦产生毒性 （三） 研究抗病毒药物的困难（三） 研究抗病毒药物的困难病毒没有自己的代谢系统 必须依靠宿主细胞进行复制 某些病毒又极易变异 null（四）分类二、代表药（一）三环胺类：金刚烷胺(Amantadine) 三环[3.3.1.13.7]癸烷-1-胺二、代表药null对称的三环状胺 可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞 也可以抑制病毒早期复制 阻断病毒的脱壳及核酸向宿主细胞的侵入 【作用机制】null有效预防和治疗所有A型流感毒株 【抗菌谱】-德国水瘟病毒 -B型流感病毒 -一般流感病毒 -呼吸合胞体病毒【临床应用】在48小时内对由A型流感病毒引起的呼吸道感染疾病有效对B型流感病毒引起的的呼吸道感染无效null【代谢】● 口服吸收好● 可通过血脑屏障，引起中枢神经系统 的毒副作用null【同类药物】金刚乙胺(Rimantadine)本品抗病毒作用强于金刚 烷胺，中枢神经副作用小 于后者null（二）核苷类非开环核苷类：利巴韦林、齐多夫定、司他夫定开环核苷类：阿昔洛韦、更昔洛韦、法昔洛韦null利巴韦林(Ribavirin)三氮唑核苷，病毒唑1-β-D-呋喃核糖基-1H-1,2,4-三氮唑-3-羧酰胺1、非开环核苷类null【发现】☆寻找先导化合物☆ 先导物的优化-一系列的β-D-呋喃核糖的咪唑 -1,2,4-三氮唑核苷的衍生物null【代谢】※ 主要代谢产物为磷酸化产物和失糖产物 ※ 可透过胎盘，具有致畸和胚胎毒性，故 妊娠期妇女禁用，严重时可导致心脏毒性null【临床应用】★ 人工合成核苷类抗病毒药物 ★ 用于治疗麻疹、水瘟、腮腺炎等 ★ 也可用于喷雾、滴鼻治疗上呼吸道病毒感染 ★ 静脉注射治疗小儿腺病毒肺炎 ★ 对流行性出血热有效null【作用机制】体内磷酸化 能抑制病毒的聚合酶和mRNA 抑制免疫缺陷病毒（HIV）null【构效关系】null齐多夫定(Zidovudine)AZT叠氮胸苷null【结构与化学名】3´-叠氮-3´-脱氧胸腺嘧啶脱氧核苷胸腺嘧啶脱氧核苷null【发现】合成抗癌药抑制单纯疱疹病毒 复制的研究发现对HIV有抑制作用上市nullHIV：人类免疫缺陷病毒AIDS：获得性免疫缺陷综合征【艾滋病】null【作用机制】null核苷类逆转录酶抑制剂【作用机制】-转化为活性三磷酸齐多夫定-抑制病毒复制过程所需的逆转录酶 -阻碍病毒DNA的合成null脱氧胸腺 嘧啶核苷赤型-齐多夫定苏型-齐多夫定能进行磷酸化，具有活性null• 选择性AZTTP对HIV-1逆转录酶的亲和力比AZTTP对 正常细胞DNA聚合酶强100倍null【合成】null【代谢】口服吸收迅速，生物利用度不高，在肝脏 内代谢，主要是5位上羟基成葡萄糖醛酸null【药物的相互作用】肝脏中与葡萄糖醛酸结合解毒 -肝功不良者易引起毒性反应抑制本品与葡萄糖醛酸结合 -扑热息痛、阿司匹林、苯二氮卓类、吗啡等减少AZT的消除 -甲氧苄啶、西咪替丁增加血清浓度 -美沙酮null【副作用】骨髓抑制、贫血、白细胞减少和淋巴结肿大， 头痛、肌痛、发热、寒热、呕吐、厌食等null【耐药性】耐药性主要与HIV-1合成逆转录酶的pol基因 区发生多点突变有关。null【构效关系】null【同类药物】 扎西他滨 (Zalcitabine)(ddc) 司坦夫定 (Stanvudine)(d4T) 拉米夫定 (Lamivudine)(3TC)null阿昔洛韦(Acyclovir)(ACV)9-(2-羟乙氧基甲基)鸟嘌呤2、开环核苷类无 环 鸟 苷1234567892-氨基-1,9二氢-9-[(2-羟乙氧基)甲基]6-嘌呤-6H-酮null第一个上市的非糖苷类核苷类似物 开环核苷类【结构特点】null只在感染的细胞中被病毒的胸苷激酶磷酸化 成单磷酸或二磷酸核苷（在未感染的细胞中不 被细胞胸苷激酶磷酸化），然后在细胞酶系中 转化为三磷酸形式发挥抑制病毒的DNA的合成 【作用机理】 选择性null广谱抗病毒药 抗疱疹病毒首选药 【临床应用】水溶性差，口服吸收少 产生抗药性【缺点】null喷昔洛韦(Penciclovir)口服难吸收，多外用【同类药物】null法昔洛韦(Famciclovir)是喷昔洛韦鸟嘌呤环的脱氧化合物，是一个 前药，口服后迅速吸收null伐昔洛韦(Valacyclovir) 本品是阿昔洛韦的结氨酸酯前药，口服生物 利用度是阿昔洛韦的3~5倍，具有较好的效果null小结☆ 重点药物• 利巴韦林的结构、代谢、作用机制• 齐多夫定的结构、作用机制阿昔洛韦的结构特征及类似物 抗病毒药的分类及代表药null1、为什么磺胺甲噁唑（SMZ）和甲氧苄啶 （TMP）常常组成复方制剂使用？（请简要回答 其作用原理） 2、喹诺酮类抗菌药的结构与活性的关系 3、根据奎宁的体内代谢规律设计出新的抗疟药物， 并说明设计思路 4、喹诺酮类药物的发展分为几代？每代的代表药物 及结构特征是什么？ 5、抗病毒药根据结构分为几类，每类的代表药是 什么？一、选择题： A型题（最佳选择题） （1题－20题）一、选择题： A型题（最佳选择题） （1题－20题）1．具有下面化学结构的药物是 A磺胺嘧啶； B磺胺甲噁唑； C磺胺异噁唑； D磺胺多辛； E甲氧苄啶；null2．具有下面化学结构的药物是 A磺胺嘧啶； B磺胺甲噁唑； C磺胺异噁唑； D磺胺多辛； E甲氧苄啶；null3．具有下面化学结构的药物是 A磺胺嘧啶； B磺胺甲噁唑； C磺胺异噁唑； D磺胺多辛； E甲氧苄啶；null4．呈铜盐反应，生成黄绿色沉淀，放置后变成紫色的是 A磺胺嘧啶； B磺胺甲噁唑； C磺胺异噁唑； D磺胺多辛； E甲氧苄啶； 5．呈铜盐反应，生成草绿色沉淀的是 A磺胺嘧啶； B磺胺甲噁唑； C磺胺异噁唑； D磺胺多辛； E甲氧苄啶；null6．复方新诺明由下列哪组药物组成 A磺胺嘧啶和甲氧苄啶； B磺胺甲噁唑和甲氧苄啶； C磺胺异噁唑和甲氧苄啶； D磺胺多辛和甲氧苄啶； E磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑； 7．磺胺类药物的作用机制为 A阻止细菌细胞壁的形成； B抑制二氢叶酸合成酶； C抑制二氢叶酸还原酶； D干扰DNA的复制与转录； E抑制前列腺素的生物合成；null8．磺胺类药物和甲氧苄啶代谢拮抗叶酸生物合成的机制是 A二者都作用于二氢叶酸合成酶； B前者作用于二氢叶酸还原酶，后者作用于二氢叶酸合成酶； C二者都作用于二氢叶酸还原酶； D前者作用于二氢叶酸合成酶，后者作用于二氢叶酸还原酶； E干扰细菌对叶酸的摄取； 9．指出下列哪个药物为磺胺类药物的增效剂 A磺胺嘧啶； B磺胺甲噁唑； C磺胺异噁唑； D磺胺多辛； E甲氧苄啶；null10．1962年发现的第一个喹诺酮类药物是 A萘啶酸； B吡哌酸； C诺氟沙星； D环丙沙星； E氧氟沙星；null11．具有下面化学结构的药物是 A萘啶酸； B吡哌酸； C诺氟沙星； D环丙沙星； E氧氟沙星； null12．属于第二代喹诺酮类抗菌药的是 A萘啶酸； B吡哌酸； C诺氟沙星； D环丙沙星； E氧氟沙星； 13．在喹诺酮类抗菌药的构效关系中，必需的基团是 A 8位有哌嗪； B 1位有乙基，2位有羧基； C 2位有羰基，3位有羧基； D 5位有氟； E 3位有羧基，4位有羰基；null14．加入氨制硝酸银试液作用，在管壁有银镜生成的是 A硫酸链霉素； B利福平； C对氨基水杨酸钠； D异烟肼； E盐酸乙胺丁醇； 15．异烟肼保存不当使其毒性增大的原因是 A水解生成异烟酸和游离肼，异烟酸使毒性增大； B遇光氧化生成异烟酸，使毒性增大； C遇光氧化生成异烟酸铵和氮气，异烟酸铵使毒性增大； D水解生成异烟酸铵和氮气，异烟酸铵使毒性增大； E水解生成异烟酸和游离肼，游离肼使毒性增大；null16．下列叙述的哪项内容与异烟肼性质不符 A易溶于水，微溶于乙醇，极微溶解于乙醚； B与硫酸铜试液作用，生成蓝色沉淀； C遇光渐变质，应遮光、严封保存； D与氨制硝酸银试液作用，生成银镜； E与香草醛试液作用，生成黄色沉淀； 17．属于半合成的抗生素类抗结核病药的是 A硫酸链霉素； B利福平； C对氨基水杨酸钠； D异烟肼； E盐酸乙胺丁醇；null18．利福平的化学结构属于 A环状多肽类； B大环羧酸类； C氨基糖苷类； D大环内酯类； E大环内酰胺类； 19．加盐酸溶解后，遇亚硝酸钠试液，即由橙色变为暗红色的是 A硫酸链霉素； B利福平； C对氨基水杨酸钠； D异烟肼； E盐酸乙胺丁醇 20．具有多烯结构的抗生素类抗真菌药的是 A硫酸链霉素； B利福平； C对氨基水杨酸钠； D灰黄霉素； E两性霉素B；B型题（配伍选择题）（21题－45题） （21题－25题）B型题（配伍选择题）（21题－45题） （21题－25题）A磺胺嘧啶； B磺胺甲噁唑； C甲氧苄啶； D诺氟沙星； E硝酸益康唑； 21．化学名为：1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸 22．化学名为：5-〔(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基〕-2,4-嘧啶二胺 23．化学名为：N-(5-甲基-3-异噁唑基)-4-氨基苯磺酰胺 24．化学名为：1-〔2,4-二氯-β(4-氯苄氧基)苯乙基〕咪唑硝酸盐 25．化学名为：N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺（26题－30题）（26题－30题）A磺胺嘧啶； B磺胺甲噁唑； C利福平； D异烟肼； E硝酸益康唑； 26．呈铜盐反应，生成草绿色沉淀的是 27．经氧瓶燃烧法破坏后，吸收液显氯化物鉴别反应的是 28．加入氨制硝酸银试液作用，在管壁有银镜生成的是 29．加盐酸溶解后，遇亚硝酸钠溶液，即由橙色变为暗红色的是 30．呈铜盐反应，生成黄绿色沉淀，放置后变成紫色的是（31题－35题）（31题－35题）A磺胺嘧啶； B磺胺甲噁唑； C甲氧苄啶； D异烟肼； E诺氟沙星； 31．药名缩写为SMZ的是 32．药名缩写为TMP的是 33．药名缩写为SD的是 34．又名雷米封的是 35．属于含氟喹诺酮类抗菌药的是（36题－40题）（36题－40题）A诺氟沙星； B萘啶酸； C吡哌酸； D硝酸益康唑； E对氨基水杨酸钠； 36．属于第一代喹诺酮类抗菌药的是； 37．属于第二代喹诺酮类抗菌药的是； 38．属于第三代喹诺酮类抗菌药的是； 39．属于合成抗真菌药的是； 40．属于合成抗结核病药的是；（41题－45题）（41题－45题）A磺胺嘧啶； B甲氧苄啶； C硫酸链霉素； D异烟肼； E诺氟沙星； 41．属于磺胺类抗菌药的是； 42．属于抗生素类抗结核病药的是； 43．属于合成抗结核病药的是； 44．属于含氟喹诺酮类抗菌药的是； 45．属于磺胺类增效剂的是；C型题（比较选择题）（45题－65题） （46题－50题）C型题（比较选择题）（45题－65题） （46题－50题）A磺胺嘧啶； B磺胺甲噁唑； C两者均是； D两者均不是； 46．呈铜盐反应，生成草绿色沉淀的是； 47．与甲氧苄啶组合，又名复方新诺明的是； 48．呈铜盐反应，生成黄绿色沉淀，放置后变成紫色的是； 49．属于含氟喹诺酮类抗菌药的是； 50．具有酸碱两性性质的是；（51题－55题）（51题－55题）A磺胺嘧啶； B诺氟沙星； C两者均是； D两者均不是； 51．具有芳香第一胺反应的是； 52．具有酸碱两性性质的是； 53．具有抗菌作用的是； 54．与甲氧苄啶合用，抗菌作用增强的是； 55．具有抗结核病作用的是；（56题－60题）（56题－60题）A诺氟沙星； B环丙沙星； C两者均是； D两者均不是； 56．1位是乙基取代的是； 57．具有酸碱两性性质的是； 58．用氧瓶燃烧法破坏后，显氟化物鉴别反应的是； 59．属于第三代含氟喹诺酮类抗菌药的是； 60．分子中具有3-羧基-4-酮基结构的是；（61题－65题）（61题－65题）A异烟肼； B利福平； C两者均是； D两者均不是； 61．遇光易氧化变质的是； 62．属于半合成的抗生素类抗结核病药的是； 63．属于合成抗结核病药的是； 64．具有多晶型现象的是； 65．与香草醛缩合生成黄色沉淀的是；X型题（多项选择题） （66题－75题）X型题（多项选择题） （66题－75题）66．具有下面化学结构的药物应有的性质是 A具有芳香第一胺反应； B呈铜盐反应，生成草绿色沉淀的是； C能溶于稀矿酸中； D能溶于氢氧化钠试液中； E遇光易氧化变色；null67．下面叙述的内容与甲氧苄啶相符的是 A具有芳香第一胺反应； B具有酸碱两性性质； C与磺胺类药物合用，可产生协同抗菌作用； D在稀硫酸溶液中，加碘试液，即生成棕褐色沉淀； E具有抗菌作用；null68．下面叙述的内容与磺胺类药物构效关系相符的是 A苯环可以用其他环代替； B苯环上的氨基和磺酰氨基必须处于对位； C氨基N4上一定要有取代基； D磺酰氨基N1的单取代物，大部分以杂环取代为主； E苯环上除氨基和磺酰氨基外，还可以引入其他基团；null69．喹诺酮类抗菌药的结构类型有 A萘啶羧酸类； B苯环并吡啶酮类； C嘧啶并吡啶酮酸类； D苯环并吡啶酮酸类（或喹啉羧酸类）； E苯环并吡唑酮类；null70．下列药物属于第三代含氟喹诺酮类抗菌药的是 A萘啶酸； B吡哌酸； C诺氟沙星； D环丙沙星； E氧氟沙星； 71．下面叙述的内容与喹诺酮类药物构效关系相符的是 A 3位羧基和4位酮基为抗菌活性所必需的基团； B 7位以哌嗪环取代为最好； C 2位以氟原子取代为最好； D 6位以氟原子取代为最好； E 5位引入氨基可使抗菌活性显著增强；null72．下列药物属于抗结核病药的是 A利福平； B异烟肼； C对氨基水杨酸钠； D盐酸乙胺丁醇； E甲氧苄啶； 73．下列药物具有酸碱两性性质的是 A链霉素； B利福平； C磺胺嘧啶； D诺氟沙星； E异烟肼；null74．临床上下列药物通常采用与无机矿酸成盐的是 A链霉素； B益康唑； C利福平； D磺胺嘧啶； E乙胺丁醇； 75．下列药物分子中含有水解结构类型的是 A氧氟沙星； B异烟肼； C硫酸链霉素； D利福平； E甲氧苄啶；二、填空题二、填空题76．磺胺类药物分子中有 ，呈弱碱性；有磺酰氨基，显 性。 77．磺胺类药物含芳香第一胺，在 性溶液中，与 作用，可进行重氮化反应，生成的重氮盐在 性条件下，与 试液反应，生成 色偶氮化合物，可作本类药物的鉴别反应。 78．诺氟沙星为 类抗菌药，应 ，在干燥处保存。null79．利福平为 色的结晶性粉末，加盐酸溶解后，遇 溶液，即由橙色变为 。 80．异烟肼在酸性或碱性的条件下，均可水解生成 和 ，游离肼使 增加，变质后的异烟肼不可再供药用。