糖尿病并发症的药物治疗

糖尿病并发症的药物治疗 王 　刚 　(黑龙江省鹤岗市人民医院消化糖尿病科 　黑龙江鹤岗 154101) [中图分类号 ] 　R587. 2 　　[文献标识码 ] 　C 　　[文章编号 ] 　1672 - 4208 (2005) 04 - 0035 - 01 　　随着人民生活水平的日益提高 ,糖尿病患病率正急剧 增加 ,已成为影响人类身体健康的主要疾病之一。糖尿病 若没有及时诊断 ,正规治疗可引起多种慢性并发症。据统 计 ,一半以上的糖尿病患者并发神经病变 ;约有 30 %的糖尿 病患者并发增生性视网膜病 ,其中每年有 1. 2 %可能发展到 失明 ;30 %～40 %的 I 型糖尿病患者和 15 %～20 %的 II 型 糖尿病患者并发糖尿病肾病 (DN) ,可由最初出现蛋白尿发 展到高血压、肾病综合征 ,最终导致肾衰和死亡 ,DN 的 3 年 生存率仅为 53 %。鉴于糖尿病并发症的巨大危害 ,寻找筛 选征服其并发症的有效药物已成为当今医学界竞相研究的 热点 ,现就这方面的研究进展综述如下。 1 　醛糖还原酶抑制剂 糖尿病并发症的原因之一为多元醇代谢活性亢进的渗 透压学说 ,认为在一般组织中葡萄糖透入细胞内的过程是 非胰岛素依赖性的 ,由于细胞内外的浓度差而被摄入细胞 内的葡萄糖通常代谢成糖 ,但如超过一定数量而形成高血 糖时 ,由于 AR 活化而使山梨醇的形成亢进 ,其蓄积一方面 会引起渗透压上升 ,产生组织水肿 ,进展至基质变化而发生 并发症 ;另一方面 ,可使其他具有渗透活性的物质如肌醇等 代偿性耗竭 ,致使神经传递速度下降 ,同时减少还原型辅酶 II 等辅助因子 ,影响谷胱甘肽还原酶、氧化氮合成酶以及前 列腺素氢过氧化酶等的活性。抑制 AR ,可恢复神经传导速 度 ,防止视网膜组织中蛋白异常渗透 ,减轻肾输入小动脉扩 张 ,使肾小球滤过恢复正常。竞相开发 AR 抑制剂 ,已上市 的有阿司他丁、依帕司他、泊那司他、索比尼尔和托瑞司他。 这几种药物日前临床主要用于糖尿病性视网膜病 ,其中托 瑞司他用于成人 ,200mg/ d ,早餐前顿服疗效确切 ;依帕司他 用于单纯性或增殖前期视网膜病变的糖尿病患者 ,30mg/ d , 口服 3 个月后 ,取得较好效果 ; ,索比尼尔因对糖尿病性视 网膜病变的疗效和安慰剂相比 ,无显著差异而被淘汰 ;阿司 他丁和泊那司他分别因毒副作用大和疗效不确切而被宣布 停用。 2 　蛋白非酶糖基化阻滞剂 高血糖时 ,糖与血管内皮细胞的蛋白质结合而发生交 联反应 ,使蛋白质发生不可逆变化 ,最后形成终末糖基化产 物 (A GE) 。糖尿病患者体内各组织的 A GE 含量 ,较正常人 高 5～50 倍 ,可引起各种并发症。抑制了 A GE 的形成能防 止糖尿病性视网膜病变、神经病变、DN 以及动脉功能障碍。 因此 ,研究开发 A GE 生成抑制剂是控制糖尿病并发症的另 一思路。匹马吉定 (氨基胍) 具有抑制 A GE 形成及阻断 A GE之间的交联作用。 3 　生长因子拮抗剂 使用生长激素释放抑制剂奥曲肽能抑制肾脏和肾小球 肥大并降低蛋白尿 ,同时血糖控制不受影响 ,临床上已试用 于 DN 的治疗 ,收到了良好的效果。给 DN 患者口服奥曲肽 50μg/ d ,10～12d 后增至 300μg/ d ,12 周后可使肥大的肾脏 缩小 ,肾小球滤过率降低 ,同时血糖控制保持不变。 4 　血管紧张素转换酶抑制剂 (ACE) ACE抑制剂为一线抗高血压药 ,近年发现还具有防止 DN 的作用。临床上给伴高血压的 DN 患者口服卡托普利 或依那普利 ,除患者的血压得到控制外 ,肾功能也得到了恢 复 ,同时还降低了蛋白尿。ACE 抑制剂培哚普利拉也能改 善糖尿病患者的胰岛素抵抗 ,减少了粥样硬化的危险因素 , 对早期糖尿病的肾功能也具有保护作用。因此 ACE 抑制 剂是人类征服 DN 的又一有力武器 ,它对 DN 的作用机制除 改善肾小球血流动力学外 ,还与其清除自由基 ,改变红 C 内 Na + 2k + 2A TP 酶活力 ,使 C 内 Na + 、k + 、Ca2 + 浓度以恢复正 常有关。所以尽管本类药已是临床常用降压药 ,但只需改 变用途 ,即可用于 DN 治疗。 (收稿日期 :2005 - 02 - 21) 口服降压药应注意的问 崔 　君 　朱业芳 　(山东省济阳县人民医院 　山东济阳 251414) [中图分类号 ] 　R544. 1 　　[文献标识码 ] 　C 　　[文章编号 ] 　1672 - 4208 (2005) 04 - 0035 - 02 1 　坚持长期服药 降压药可以降低血压 ,但不能消除高血压病人的病因 和病变实质。高血压患者中 90 %～95 %为原发性高血压 , 其病因尚不完全清楚 ,与遗传及环境因素有关。高血压病 人的预后取决于靶器官的受累程度 ,而不是血压值的高低 , 即使轻微的高血压病人 ,也会有 50 %在 7～10 年内发生器 官的不可逆损伤 ;而且停服抗高血压药物的病人将增加颅 内出血的危险。这可能是长期服用抗高血压药物会使血管 壁变薄 ,突然停药后 ,变薄的血管更容易损伤的结果 ,因此 , 对高血压病人 ,护理人员一定要反复强调终身服药的重要 性 ,以增强其服药的自觉性。 ·53·社区医学杂志 　2005 年 　第 3 卷 　第 4 期 © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.