冲服温度对中药配方颗粒大黄总蒽醌溶出的影响

国圈图圈 冲服温度对中药配方颗粒 大黄总蒽醌溶出的影响 摘要 单味中药配方颗粒作为传统 汤剂的替代品，服用时加水冲惆而哎，因 其服用方便 、易携带的特点已在多家医 院应用于临床。本文以单味配方颗粒大 黄为 例 ，探讨冲 服时水温 对大黄 中总蒽 醌溶出率的影响。 关键词 大黄 总蒽醌 溶出率 1．仪器与用药 1．1仪器 高效液相色谱仪 (岛津 LC一10AT)， 威玛龙色谱数据工作站，MP200A型电子 天平 (上 海 第二 天 平 仪器 厂 )，LIBROR AEG一120型 电子天 平(SHIMADZD COR— PORATIAN)，TDA 系 列 温 度 显 示 调 节 仪 8002型水浴锅 (天津市中环科技开发公 司)。 1．2试 药 大黄素 、大黄酚(中国药品生物制品 附 1 大黄素回收率试验 天津市南开医院(300100) 李红 检定所购置，为含量测定用对照品)、中 药配方颗粒样品(批号 0707144)(江苏天 江药业有限公司)；甲醇为色谱纯 ，水为 重蒸水，其余试剂为纯。 2．方法与结果 2．1色谱条件与系统适用性条件 用十八 烷基硅 烷键 合硅胶为填充 剂；流动相：甲醇一0．1％高氯酸(85：l5)为 流动相；检删波长 254nm，流速 ：lml／ rain；柱温：35℃。理论板数按大黄素峰计 算应不低于 6000，按大黄酚峰计算应不 低于 8000。 2．2对照品溶液的制备 精密称取取大黄素 、大黄酚对照品 适量，精密称定，加甲醇制成每 1ml含各 0．039rag的混合溶液，即得。 2．3供试品溶液的制备 取本品 0．5g，精密称定，置 100ml圆 底烧瓶中，加入 20％硫酸 1．5ml，室温振 摇 5分钟，加三氯甲烷 50IIll，水浴加热 (90℃)回流 1小时，立即冷却，吸出氯仿 液，用氯仿洗涤残渣至无色，合并氯仿 液，加无水硫酸钠 4．5g，脱水，滤过，用少 量氯仿洗涤残渣，合并，回收氯仿，用甲 醇溶解残渣 ，定 溶至 25ml，摇 匀 ，用 0．451xm微孔滤膜滤过 ，作为供试品溶 液 。 2、4曲线的绘制与线性关系的 考察 取大黄素与大黄酚对照品适量 ，精 密称定，加甲醇制成每 ml各含 31．2p,g 的溶液，作为储备液，再分别精密量取 2、 4、6、8、10ml，置 10ml量瓶 中，加 甲醇稀 释至刻度，分别精密吸取上述 5种浓度 的对照品溶液各 101~1，注入液相色谱仪， 以进样量( g)为横坐标 ，峰面积值为纵 坐标 ，求得回归方程 ：大黄素 Y=3．01× 51 l 2008．4 维普资讯 http://www.cqvip.com 手性固定相高效液相色谱法 拆分佐米曲昔坦对映体 摘要 目的 以纤维素氨基 甲酸脂 作为手性固定相 ，研究佐米曲普坦的高 效液相色谱手性拆分方法。方法 对流动 相的比例 、柱温以及流速等进行了优化。 采 用 Chiralcel OD柱 (250mm x4．6mm， 51,zm)，以正已烷一异丙醇一三乙胺(85：15： 0．2，v／v)为流动相 ，流这为 0．7ml·min～， 波长 280nm，柱温 30℃。结果 用 Chiralcel OD手性柱在拟定的色谱条件下 可实现佐米曲普坦对映体的完全分离 ， 分离度为 1．6。R一(一)銎先于 S一(+)型出 峰。结论 流动相中异丙醇的含量由低向 高变化时，有降低分离度的趋势；在流动 相中增大三乙胺的比例对拆分较 为有 天津市蓟县药品检验所(301900) 王少敏 天津市药品检验所(300070) 黄志东 利 ；温度较高时 ，有利于对映体的分离 ； 较低的流速可改善分离度，但会延长对 映体的出峰时1司。 关键词 佐米曲普坦对映体 手性 固定相 高效液相色谱法 拆分 佐米曲普坦(zolmitriptan)是一种高选 择性的 5-HT 受体激动剂。它通过激 动颅内血管(包括动静脉吻合处)和三叉 神经系统上的 5-HT 。受体，引起颅内 血管收缩并抑制炎症神经肽的释放。临 床上常用于成人先兆或非先兆偏头痛的 治 疗【】1。 佐米曲普坦的分子结构 中有 1个手 性碳原子，存在 2个光学异构体，即右旋 佐米曲普坦【S～(+)型】和左旋佐米曲普坦 【R-(-)型】。药理学研究表明：起药效作用 的是 5_(+)型。建立佐米曲普坦的手性分 离分析方 法 ，对控制药 品中的 R一(一)型的 含量和进一步研究佐米曲普坦的药理 学、药效学均具有重要意义。 在已报道的文献中，拆分佐米 曲普 坦光学异构对映体的方法有 HPLC法[21131 和 CE法【删。根据本单位的实验条件 ，拟 采用 Chiralcel OD手性柱对佐米曲普坦 进行手性分离。用该手性柱对佐米曲普 坦实现手性拆分的报道在国内并 不多 见。本文研究了手性固定相高效液相色 谱法 拆分 佐米 曲 普坦 对映 体 的方 法 ，并 10 X+5．14×10。 r=0．9992，大黄 酚 Y= 2．50x105)(+1．31~10。 r==0．9987。结果表 明大黄素与大黄酚在 0．0624-0．3121,zg范 围内线性良好。 2．5精密度试验 取标准品溶液重复进样 6次(10tzl ／次)，测峰面积，考察仪器精密度。结果 大黄素 RSD为 0．47％，大黄酚 RSD为 0．94％ 2．6重复性考察 取同一批号(0707144)复方颗粒大 黄，按供试品溶液的制备方法平行制备 6 份 ，分别进样(10tzl／次)，按外标法测 定 含 量 及 计 算 RSD，大 黄 素 RSD为 1．06％，大黄酚 RSD为 cI．76％。 2．7稳定性考察 取同一批号(0707144)样品 ，按供试 品溶液的制备方法制备，分别在 0、3、9、 14、17小时进行测定，记录峰面积 ，考察 其稳定性。测得大黄的 RSD为 1．137％， 大黄素的 RSD为 1．383％，考察结果表 明，大黄素和大黄酚在 17小时内稳定。 2．8加样回收试验 精密称定 已知含量的供试品适量 ， 分别加入一定量的对照品，按供试品溶 液的制备方法制备。结果大黄素平均回 收率为 99．41％，RSD为 1．35％，大黄酚平 均回收率为 99．51％，RSD为 1．40％。结果 见附表 1、2。 2．9不同温度下大黄配方颗粒总蒽 醌溶出的变化 本次试验选取 6个温度对样品在不 同温度下溶出总蒽醌进行了测定 ，精密 称取大黄配方颗粒 6份 (0．5g／份)，分 别使用 0、20、40、60、80、100oC的水溶解 ， 混匀 ，离心处理 5分钟 ，取上清液 ，依供 试品溶液的制备 2．3中方法制备。对照品 与供试品均取 10tzl进样，所测的含量与 大黄精制颗粒总蒽醌含量进行比较。结 果提示 ：40℃时，大黄总蒽溶出率最高。 3．讨论 3．1HPLC测定大黄中总蒽醌已有报 道【】1，本试验用 HPLc测定配方颗粒大黄 总蒽醌的含量，以大黄素大黄酚含量之 和计算 ，方法简单准确。其冲服温度以 40℃左右为宜 。 3．2本 实验 还考 察冲服 最佳 温度 40℃时 ，大黄总蒽醌溶出量随时间的变 化，冲调后宜在 15min之间饮用完。 3．3当大黄的泻下作用为主要药理 作用时，应选用大黄饮片入药。 3．4当大黄与其他配方颗粒同时冲 服时 ，在 40℃左右时其溶出率是否为最 高，有待于进一步探讨 。 参考 文献 1李琼．麻仁润肠丸及大黄药材 中结舍与 游离大黄素的含量分析．中成药，1998，20 (10)：48 I20080124收稿 ) 20o8．4 I 52 维普资讯 http://www.cqvip.com