第31章 狂犬病毒和朊粒

null 第31章 狂犬病毒 王慧 第31章 狂犬病毒 null 弹状病毒科狂犬病毒属 子弹状 核酸为-ssRNA，衣壳呈螺旋对型 包膜有大量糖蛋白突起血凝素 一、生物学性状null培养特性培养特性易感动物范围广 包括家畜（狗、猫）和野生动物（狼、狐狸、猴、蝙蝠等）null易感细胞为中枢神经细胞，在胞质内可见 嗜酸性包涵体---内基小体（Negri body）抵 抗 力抵 抗 力抵抗力不强, 60C 30min或100C 2min可灭活 在脑组织中室温或4C可持续1－2周 酸、碱、脂溶剂、肥皂水、去垢剂等可灭活二、致病性与免疫性： 二、致病性与免疫性： 易感动物：家畜和野生动物 蝙蝠可能是重要的储存宿主null动物间狂犬病是由于患病动物咬伤健康动物而传播 人被患病动物咬伤致病。人被咬伤发病率为30%-60%。一旦发病，死亡率高达100%null临床表现临床表现 潜伏期通常1-3月 年龄小潜伏期短 咬部位靠脑潜伏期短 咬伤重潜伏期短 null前驱期 兴奋期 恐水症 麻痹期 最后呼吸困难、 循环衰竭而死亡免 疫 性免 疫 性病毒感染可诱导机体产生抗体，抗体可中和游离病毒。狂犬病病程短，自然感染获得的免疫力在疾病康复上难以发挥作用 抗体对细胞内病毒无作用，可能会因病理免疫加重疾病 疫苗接种对预防该病有效null三、微生物学检查： 1、捕咬犬观察，7-10天不发病，否定带毒。 2、发病，取海马回切片，找内基小体。 3、PCR查标本中狂犬病毒RNA。 null 四、防治原则： 1、伤口处理 2、主动免疫：狂犬病毒灭活疫苗 3、被动免疫第32章 朊粒 Prion第32章 朊粒 Prion 朊粒又称传染性蛋白粒子，是一种正常宿主细胞基因编码的、构象异常的朊蛋白（PrP），没有核酸。具有致病性和传染性，在人和动物中引起海绵状脑病（TSE）。 抵抗力强，导致一种致死性中枢神经系统的慢性退行性疾病，如Kuru病、疯牛病、羊瘙痒病等。 null 可滤过性，增殖非常缓慢； 与已知病毒特征明显不同； 不具有病毒结构，未检出核酸； 对福尔马林、蛋白酶、加热、电离辐射、 紫外线抵抗力强；生物学特性nullPrPRESPrion主要成份是一种蛋白酶抗性蛋白（proteinase resistant protein，PrPRES），由于PrPRES是从羊瘙痒病因子感染的仓鼠脑组织内分离到的一种蛋白，故又称PrPSC（Scrapie isoform of PrP），是组成prion的基本成分 PrPRES分子量为27～30103，称为PrP27～30，能抵抗蛋白酶的消化作用。正常人和动物的神经细胞能编码一种与PrPRES相似的PrP前体分子，命名PrPC（cellular isoform of PrP），它对蛋白酶敏感。PrPC和PrPRES的一级结构完全相同，但其空间结构不同null根据PrPC的氨基酸一级结构，推测肽链的三维结构上含有4个-螺旋区域，几乎没有-折叠，即PrPC含有42%的-螺旋，仅含3%的-折叠；而PrPRES肽链上4个-螺旋区域中有2个转换成4个-折叠，即PrPRES含有50%的-折叠和20%的-螺旋 PrPC转变为PrPRES的机制尚不清楚 nullprion病共同特征：潜伏期长，以海绵状脑病为特征的，致死性中枢神经系统的慢性退化性疾患。病理学特点：大脑皮质神经元退化，空泡变性，形成淀粉样斑块，星形胶质细胞增生，无炎症反应，成为海绵样脑病或白质脑病 免疫性：免疫原性低，无特异性免疫应答null羊瘙痒病是prion引起的最常见疾病之一，是绵羊和山羊地方性、致死性、慢性消耗性疾病。该病由于动物瘙痒、磨擦，致大量脱毛而取名。潜伏期60天至2年以上，引起动物运动失调和致残、致死 从瘙痒病动物脑组织的电镜观察，可见到异常的瘙痒病相关纤维（SAF），是prion感染的标志之一，与prion的感染滴度成正比，实质上，高度纯化的SAF主要由PrPSC组成nullnull牛海绵状脑病 俗称疯牛病，于1985年在英国饲养的牛群中出现一种类似羊瘙痒症的病，1986年迅速流行，并扩大至十几个国家。追查这一突发事件发现牛饲料中添加了羊和牛的内脏、骨粉等，认为引起疯牛病的病原可能来自羊瘙痒病，PrPSC在神经组织中大量沉积而产生海绵状退行性变和神经胶质增生。null库鲁病（Kuru Disease）第一个被认为由prion引起人的传染性海绵状脑病，发生于巴布亚新几内亚高原上的土著部落 病人小脑受损，产生共济失调和震颤。“Kuru”一词是当地方言，用来形容本病颤抖和跳动的特征 患者多为妇女和儿童，成年男子很少患病。Kuru病的潜伏期为5～30年，早期症状为运动失调、颤抖，晚期出现痴呆。病程一般不超过1年，大多在6～9个月内死亡 当地有宗教性食尸恶习，这是感染本病的原因nullnull克 雅 病又称传染性痴呆病或早老性痴呆病是一种致命性人海绵状脑病 潜伏期可达数十年，发病开始出现精神和感觉方面的症状，随后出现运动失调，晚期出现肌肉痉挛并伴有痴呆，多在5～12个月内死亡 发病率是百万分之一，年龄均在50岁以上null克雅病的神经病理特点大脑海绵样变性，类似于瘙痒病，在脑组织中可见一种非常类似瘙痒病PrPSC的蛋白，推测CJD传染因子来源于羊瘙痒病 现已证实此病是由朊粒蛋白PrPRES大量沉积在神经组织里，形成淀粉样斑块，引起致死性中枢神经系统慢性退化性疾病null克雅病新变种近年提出的新概念。1996年在英国出现了一种新的CJD的变异型，在发病年龄上与CJD不同，新变种发生于青年人（平均年龄26岁），病程长至14个月，而且临床特点也与之不同。其神经病理特点是全脑呈现大量PrPRES累积，并形成多发性淀粉样斑块被海绵样变组织包围（与BSE和Kuru病的病理相似） 与疯牛病密切相关null实验室诊断：主要依赖神经病理学检查 海绵状病变稀疏地分布于整个大脑皮层，神经元消失，星状细胞增生，典型病变为融合性海绵状空泡，空泡周围有大量淀粉样斑块，在HE和PAS染色中清晰可见 基因诊断方法-家族性prion病 PrP基因全长759bp，编码253个氨基酸，仅含一个外显子和一个ORF，很适于用PCR法扩增出PrP的全基因 免疫组化法、免疫印迹法（western blotting)微生物学检查null防治原则朊粒感染所致疾病目前均无治疗方法 应及早建立长期监督、监测和报道疫情的机构，采取有效措施，杜绝PrP的传入和扩散 杜绝医源性感染：克雅病的传播可因角膜移植、神经外科手术，尸体解剖和应用人垂体激素等 强化消毒：由于朊粒对理化因子的抵抗力强，1mol/L NaOH处理1小时后，需高压灭菌134℃，2小时，手术器械如需化学消毒时选用有效制剂（如5%次氯酸钠等）浸泡2小时以上 禁止用任何动物脏器（尤其脑、脊髓、视网膜等）加工成牛或其他动物的饲料，加强进口牛、羊制品和饲料的检疫