HBeAg检测评价乙肝病毒复制的意义

· 32· 浙江预防医学 2010年第 22卷第 6期 Zh~iang Preventive Medicine'_』叩．201Q v0 丝 鱼 HBeAg检测评价乙肝病毒复制的意义 姜建春 黄金文 中图分类号：11512．6 2 文献标识码：B 文章编号：1007—0931(2010)06—0032一O2 我国是乙型肝炎 (乙肝)的高发区，长期以 来，乙肝 面抗 原 (HBsAg)和 乙肝 e抗 原 (HBeAg)阳性一直作为 HBV感染和复制的标志， HBeAg阳性也是确定是否需要抗病毒治疗的指标。 但近来研究表明，HBsAg和 HBeAg阴性并不能排 除 HBV的感染和复制 J。我们对 306例临床慢性 乙肝 (CriB)进行 HBeAg和 HBV—DNA检测，以 确定 HBeAg在评价乙肝复制中的价值。 对象与方法 1 对象 2006—2008年我院收治的 CHB患者 306例，其中男 178例，女 128例；年龄 25～41 岁；病史在2—6年；均符合2000年第十次全国病 毒性肝炎会议修订的 《病毒性肝炎诊断标准》。 2 方法 采用美国 BIO—RAD680酶标仪和上海 科华实业生物技术有限公司提供试剂检测 HBeAg。 HBV—DNA的检测仪器采用美国 ABI公司生产的 ABI7000PCR扩增仪，试剂采用深圳匹基生物工程 公司生产的HBV—DNA荧光定量检测试剂盒，按 照说明进行操作。 3 统计学方法 使用 SAS 8．22统计学软件分析， 采用 检验。 结 果 检测的 306例慢性乙肝中，有 125例 HBeAg 阳性，其中HBV—DNA含量超过 10 copies／mL的 108例，占86．4％；181例 HBeAg阴性，其中HBV — DNA 含 量低 于 10 copies／mL的 101例，占 55．8％，见表 1。 作者单位 ：1．浙江衢化医院，浙江 衢州 324004； 2．广东嘉应学院 表 1 306例慢性乙肝 HBeAg和 HBV—DNA 检查结果 与 HBV—DNA检查结果对比，P<0．05 讨 论 乙型肝炎病毒为耐酸、碱、热的小 DNA病毒，因 复制需要经过前基因RNA中间体，利用病毒本身的 DNA聚合酶逆转录成负链 DNA。由于 DNA聚合酶 缺乏校对酶活性，不能修正核苷酸的错配，因而较其 他病毒更易于变异。这给乙肝治疗带来很大的困 难。目前尚无特效的治疗乙肝的药物，根据“2007 年美国肝病学会慢性乙型肝炎防治指南推荐意 见”，慢性乙肝患者合理科学的监测是防止乙肝恶 化的手段。肝功能与病毒复制状况是是否实施治疗 的指标 引。 HBeAg是分泌性蛋白质，它的产生是先由前 C 基因与 c基因一起产生的一个 p25前体多肽链，作 为HBeAg的前体；再经转膜作用及自身消化剪去头 尾的两段，最后形成可溶性的蛋白分子，即 HBeAg。 HBcAg的末端经蛋白酶降解后也可产生 HBeAg，由 于 HBeAg失去了前体蛋白的碱性 C末端，而被分泌 到细胞之外。产生 HBeAg的前体多肽链 p25是来 自HBV复制过程中前基因 RNA，故外周血中可溶 性 HBeAg是 HBV复制过 程 中产 生 的副产 物， HBeAg与 HBV复制相关。几乎所有的医务人员都 知道 HBeAg是病毒体内是否复制的指标。一般认 为 HBeAg阳性说明乙肝病毒在体内复制，病情较严 重，而 HBeAg阴性则说明乙肝处于静止状态，病情 较轻。卫茜等报道，慢性乙肝和肝硬化患者血清 HBV—DNA水平变化与 HBeAg有 (下转第37页) 逝、江预防医学 2010年第 22卷第 6期 Zheiiang Preventive Medicine，Jun．2010，Vol 22，No．6 ·37· 中存在的职业伤害因素的预防知识和。 学生和教师对目前高校采取的伤害预防教育的 认可程度不一致 ，教师的认可度高于学生。笔者认 为对这种情况可做两方面分析，一是作为受教育者 的学生，是伤害发生的主体，他们对伤害的感受更 直接，对各类预防措施的认可程度更值得重视。因 此目前高校关于伤害的预防教育情况，无论从频 率、形式和效果上都不甚理想，不能被学生认可， 需要改进。二是教育的提供者没有充分了解学生的 实际需求，仅仅在做机械的、形式性的教育和相关 评价。各种相关调研均认为提高大学生对预防伤害 的认识，增强预防伤害的主观能动性，提高防范伤 害的能力，可以有效地提高学生预防知识，减少伤 害的发生率 。 ， 。 本次调研提示学生自杀的主要原因则更多的与 感情纠葛有关系，本地区大学生自杀意念率略低于 广州的报告 ，但也不容忽视。 参考文献 [1] 王声涌．伤害流行病学 [M]．第 1版．北京：人民卫生出 版社 ，2003：13． [2] 张远 ，李华锋 ，张巍，等．大学生意外伤害的流行病学特征 及其影响 因素研究 [J]．中国卫生事业管理，2008，24 (2)：135～137． [3] 宋玉梅，陈道俊，尹婧，等．合肥市大学生伤害流行病学特 征 [J]．中国学校卫生，2002，23(6)：267～268． [4] 李凌，胡明，胡国清，等．湖南省中学生伤害发生率调查及 其影响因素研究 [J]．中华流行病学杂志，2007，28(5)： 449～452． [5] 俞敏，丛黎明，徐来荣，等．浙江省城乡4社区居民伤害现 况调查 [J]．中华流行病学杂志 ，2003，24(8)：681— 683． [6] 林寅，徐来荣，丁可，等．16 546名中生伤害流行病学 监测 [J]．中华流行病学杂志，2005，26(5)：383． [7] 黄艳丽，崔永强，刘玉红，等．北京市昌平区小学生伤害干 预效果评价 [J]．中国学校卫生，2007，28(1O)：917～ 918． [8] 石文娟，马绍斌，王声涌．广州市大学生自杀意念现况及其 影响因素 [J]．中国学校卫生，2007，28(11)：999一 l000． (收稿日期：2009—11—30) (上接第32页) 很好的一致性 。有文献报道，有的慢性乙肝患 者 HBeAg阴性而 HBV—DNA含量甚高且病情较严 重 J。这说明用 HBeAg来评价体内病毒的复制情 况也许有它的局限性。根据我们对 306例接受过治 疗的慢性乙肝患者进行 HBeAg和 HBV—DNA测定 发现，在 125例 HBeAg阳性的病例中 HBV—DNA 含量超过 10 copies／mL (HBV—DNA含量 超过 10 copies／mL作为乙肝体内复制、传染性强的参考 值)的有 108例，占86．4％；而 181例 HBeAg阴 性的患者中检测到 HBV—DNA含量低于 10 copies／ mL只有 101例，仅占55．8％。这说明 HBeAg阳性 与病毒在体内复制相关，而仅仅根据 HBeAg阴性 较难以准确判断患者体内病毒的复制状态。这可能 与长期药物治疗引起病毒的突变有关。当病毒前 C 基 因 A83氨基 酸 (TCG) 突变 为终 止 密码 子 (TAG)时，前 C蛋白翻译终止，从而使 HBeAg不 能启动合成，但并不影响 HBcAg的合成和病毒的 复制，因此临床上感染者表现为血清 HBeAg(一) 而 HBV—DNA含量超过 10 copies／mL，病毒仍处 于复制状态 。 HBeAg是评价 乙肝复制 的指标，但 HBeAg (+)，HBV—DNA高水平并不说明病情严重，而 说明机体处于免疫耐受状态细胞病变轻微；反过来 HBeAg(一)，HBV—DNA高水平则说明有较严重 的肝细胞病变 。所以，肝功能与肝穿刺及 HBV — DNA是乙肝病情与复制监测最可靠的指标。 参考文献 [1] 赵建平，赵丽莉，陈煜，等．乙肝病毒血清学指标与组织病 毒存在状况的关系 [J]．临床肝胆病杂志，2000，16 (4)： 224～225． [2] 陈杰，贾继东．2007年美国肝病学会慢性乙型肝炎防治指南 推荐意见介绍 [J]．临床肝胆病杂志，2007，23(2)：83～ 86． [3] 卫茜．HBeAg阳性或阴性的慢性乙型肝炎和肝硬化患者的血 清 HBV—DNA、A 与 AST分析 [J]．广东医学院学报， 2007，25(6)：658—659． [4] Shi M，YangZJ，WangRS，et a1．rapid quantitation ofmivudine — resistant mutants in lamivudine treated and untreated patients with chronic hepatitis B virus infection[J]．Clin Claim Aeta， 2006，373(1—2)：172． [5] 李金明．实时荧光 PCR技术 [M]．北京：人民军医出版社， 2007：198～199． (收稿日期：2009—10—27)