激光光动力学治疗法null激光光动力学治疗法
激光光动力学治疗法
中山大学肿瘤防治中心内镜激光科
孙振权null ● Photodynamic Therapy(PDT)是指某些生物染料,能被恶性肿瘤选择性吸收和滞留,在特定波长的照射下,能激发出特异的荧光(用于诊断)。在有O2条件下,接受波长与吸收峰相一致的光照射时,其光化效应,破坏其所在的组织,这一系列化学反应过程,被称为光敏反应,利用这种效应治疗恶性肿瘤,称为光动力学疗法。
●国外文献亦有称为Photoradiation Therapy缩写为PRT译为“光辐射疗法”。
二、光动力作用的要素 ...
null激光光动力学治疗法
激光光动力学治疗法
中山大学肿瘤防治中心内镜激光科
孙振权null ● Photodynamic Therapy(PDT)是指某些生物染料,能被恶性肿瘤选择性吸收和滞留,在特定波长的照射下,能激发出特异的荧光(用于诊断)。在有O2条件下,接受波长与吸收峰相一致的光照射时,其光化效应,破坏其所在的组织,这一系列化学反应过程,被称为光敏反应,利用这种效应治疗恶性肿瘤,称为光动力学疗法。
●国外文献亦有称为Photoradiation Therapy缩写为PRT译为“光辐射疗法”。
二、光动力作用的要素 二、光动力作用的要素 基质——受作用的物质(主要生物物质、 蛋白质、酶和核酸等)
敏化剂——敏化剂品种很多,目前主要 应用有血卟啉衍生物
光源——诊断用。汞灯、氪灯、Ar+激光、治疗用630nm和Ar+激光
氧(O2)—是启动光动力作用的前提,各组织细胞中均含有。
null三、光动力作用的治癌机制 光敏反应过程:HPD+hr→3(HPD)
3(HPD)+3O2→6[O]+3HPD
6[O]+XA→6AOX+O2
作用靶区:细胞膜脂蛋白
该疗法最大特点是:有选择性地破坏恶性肿瘤细胞,对正常细胞损伤小,治疗的特异性高,有别于化学药物治疗和放射治疗。
null HPD 5mg/kg iv
48~72h
4880
5145 A° 红色荧光 阳性反应 病理鉴定
ca. cell
HPD
6300 A ° 高能态HPD 单态氧
组织内O2 中间产物 破坏癌细胞
血卟啉——激光诊治癌瘤示意图
[O]null 荧光诊断法
HPD+激光(Ar+、Kr+)→荧光
方法:HPD(按3~5mg/kg) (AST)
5%G.S. 250ml i.v 滴
48小时后照光,其光源
Ar+激光(488.0~514.5nm) →桔红色荧光
Kr+激光(406.7~422.6nm)→粉红色荧光
null观察:1.滤光片肉眼观察
2.荧光增强仪观察
3.荧光变曲线图显示
阳性符合率:76.3~94%
null3.生物自体荧光
Ar+激光 荧光谱线峰值照射皮肤溃疡粘膜560nm (正常)
600nm(正常)
630nm
680nm —癌荧光谱线
700nmnull激光荧光癌症诊断仪(上海制成商品出售)
利用荧光感生荧光光谱技术
诊断:舌癌、胃癌、食管癌、肺癌、 膀胱癌、乳腺癌等
检出率达89%以上。
光敏剂的选择
理想光敏剂应具备:
光敏剂的选择
理想光敏剂应具备:
§ 对生物机体本身无毒。
§ 药物只被癌组织吸收和储存。
§能吸收一定波长的光,使癌组织呈荧光反应,并能破坏癌细胞而对正常细胞无损害。 目前尚未找到理想的敏化剂
临床上用的有:
目前尚未找到理想的敏化剂
临床上用的有:
血卟啉衍生物(HPD)
吖啶橙(Acridine orange)
叶绿素衍生物(cpd4)
Photofrin ----Photosan-3
null血卟啉及其衍生物(HPD)来源:从动物血(牛或猪)的血红蛋白提取,Hb 氯化血红素 溴血
降价溴化卟啉 血卟啉 血卟啉钠盐 (HPD) 水解成盐null化学性质:
结构式(如图):
分子式:C34H36O6N4
分子量:598.7
存放:在4℃暗处存放1年以上,效价不变。
null HPD的生物特性
吸收比:癌/正常组织>10
用量:5mg/kg体重
人血中HPD半衰期:25~35小时
滞留时间:在正常组织中24~72小时
排泄途径:主要尿中排出,部分由粪便排出。
副作用:皮肤光毒反应,避阳光一个月。
null荧光激发光谱:峰值405nm
荧光发射光谱:600~700nm(在630、690处有二个峰)
吸光系数:ε=0.126cm-1ug-1ml(405nm)
荧光系数:φ=0.01
null光动力学治癌原理
Sens(敏化剂)+hr(光子)→3Sens*
3Sens*+3O2→’O2*(单态氧)+Sens
’O2*+Substrata(基质) →Oxidation(氧化反应)
(*
示激发态)
单态氧损伤癌细胞的部位尚有争论,较多学者认为光敏剂(血卟啉)作用部位主要是直接损伤基质膜、线粒体膜(电镜证实)和溶酶体膜等生物膜结构,血管损伤起着重要作用。 null PDT方法
一、给药法
☆ HPD皮肤划痕皮试
☆ HPD5mg/kg+5%G.S.250ml/i.v 慢滴
☆ 48~72小时照光
null改良法:
◎ iA ——按0.5mg/kg稀释适量5%G.S.
iA 24h 照光
◎ 局注——0.5%溶液浸润,3~4小时照光
◎ 敷贴——原液敷贴肿瘤表面3~4小时照光
null二、 照光
1、诊断光:5145A°48小时照光判断
2、治疗:
◎Ar+激光泵浦染料6300A°功率
300~500mw。分别于48、72小时照光2次,
每次20~30分钟。
◎Ar+激光(5145A°及4800A°)功率
400~800mw。 照光20~30分钟。
◎尚有金蒸汽、铜蒸汽激光… 等 。
null三、PDT有关技术问题
1、照光时间:HPD静注后48、72小时各照共一
次,20分钟 (改良式24、48、72、96、120)2、 照光功率:
6300A° 300~500mw
5145A°
4880A° 400~800mwnull3、 照光方式:
多光斑照射、针刺插入组织内照射、内窥镜球
状、柱状、扇形光纤照射
4. 剂量计算
能量J=P.t(J焦耳=P功率x t时间)
null5. 能量最低要求:
<0.5cm 厚——200mw/cm2——240J/野
0.5~1cm厚——400mw/cm2——480J/野
1~1.4cm厚——600mw/cm2——720J/野
>1.5cm 厚——针刺插入照射
6. 有效深度估计:1~1.5cm
null PDT治疗后的组织改变
◎肉眼所见——受光照的肿瘤部位,多在4~6小时后出现水肿、充血、溃疡面渗液现象,次日加重。皮肤病灶以后逐渐干燥形成痂皮;2周后痂皮脱落,形成新鲜上皮。粘膜病灶于照光的次日可白膜形成,逐渐形成白色痂皮,约两周后脱落。
◎ 显微镜下所见——癌组织呈现大片不
角化区,角化程度有不同,其中散在结构不清的癌细胞胞膜破碎、胞浆溶解,细胞核呈现浓缩或小点或棒状的退行性变。大部分角化区内可见大量核碎片及中性白细胞,这种退行性变与放射治疗后癌组织改变相似。
null◎电镜所见——大量毛细血管内皮细胞高度肿胀,细胞微窗孔增宽或内皮细胞断裂,红细胞和血小板从中逸出,部分毛细血管内皮细胞仅剩下一些坏死后的残迹,与此同时,肿瘤细胞仅见线粒体轻度肿胀,未见明显损伤。
激光——HPD治癌的优点
激光——HPD治癌的优点
有选择性破坏恶性肿瘤细胞,对正常细胞损伤小,或无损伤;
对各种不同组织类型恶性肿瘤都起作用
位于体表或内窥镜可以到达的内腔表浅恶性肿瘤、散在分布或复发性小肿瘤均可作根治;
null 适用于治疗内腔肿瘤,早期争取根治,可免开胸开腹手术之苦,晚期亦可减轻症状;
适用范围广,有手术禁忌者亦可使用。
激光——HPD治癌的副作用
激光——HPD治癌的副作用
皮肤光毒反应——由于HPD在皮肤滞留时间长,日光照射易产生皮肤光敏反应,严重者红肿、水泡、溃疡形成。
皮肤色素沉着——约占90%病例出院后2个月皮肤明显变黑,与阳光散射线有关。 null HPD过敏反应——严重者休克、虚脱、死亡,术前要做皮肤过敏试验。
照光部位疼痛——不同部位出现轻重不一的疼痛,约7~10天可自然好转。
照光局部坏死、出血、穿孔等——PDT后肿瘤坏死、脱落,导致局部出血,消化道穿孔、肿瘤坏死物阻塞气管引起肺不张,闭塞性肺炎等合并症。
组织缺损、畸形——肿瘤坏死脱落所致。
光动力学治疗肿瘤疗效评定指标
光动力学治疗肿瘤疗效评定指标
1.近期疗效通用标准分四级:
完全效应(CR):可见的肿瘤完全消失,超过一个月。
明显效应(SR):肿瘤的最大径和其垂直径或肿瘤高度的乘积缩小50%以上,并持续一个月。
稍有效应(MR):肿瘤的最大径和其垂直径或肿瘤高度的乘积缩小不足50%,并持续一个月。
无效(NR):肿瘤无缩小或增大。
null2.中数稳定期:第一次治疗开始至病灶两径乘积增大25%。
3.中数治疗后生存期:第一次治疗开始至死亡或末次随诊的时间。
※ 肿瘤分期:为了和国际上所应用的分类、分期法相一致,国家科委建议用国际抗癌协会(UICC)1982年订的 “TNM恶性肿瘤的分类” 标准。
NPC的PDT适应症:
NPC的PDT适应症:
NP原位癌或早期腺癌
放疗结束NP病灶残留
治疗后NP局部复发
null肺癌PDT指征:
一、 早期肺癌病灶局限于支气管壁。
年老、肺功能差不宜手术者。
二、 中晚期无手术指征,做综合治疗
的一种手段。
null上消化道癌PDT指征:
一、早期胃癌、胃癌术后复发,可争取根治,避免一/再次手术治疗。
二、已失去手术机会的中、晚期食管癌、胃癌患者——使癌灶缩小、局限,重新获手术机会,或使症状缓解,延长生命。
null 新仪器的应用
激光器---Biolitec半导体激光仪
参数:波长630nm(红光)
功率1.0—2.0W
导光系统:石英光纤,配有柱状、奌状刀头。
光敏剂:Photosan 100mg/支(2mg/KG体重)
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