吉西他滨在转移性乳腺癌化疗中的地位

吉西他滨在转移性乳腺癌化疗中的地位 转移性乳腺癌（MBC）的治疗决策应根据激素受体（HR）和HER2达状态、化疗史、内脏转移状况、体力状态等多种因素作出。对于占MBC大多数的HER2阴性患者，有内脏受累的HR阳性者和三阴性乳腺癌均应首选化疗；对于HER2阳性患者，也应考虑在联合靶向治疗（曲妥珠单抗或拉帕替尼）的基础上进行化疗。 在目前的化疗选择中，含蒽环类和紫杉类对于未用过此二类药物的MBC患者而言，仍是最有效的化疗方案。然而，随着含蒽环方案在早期乳腺癌辅助治疗阶段成为标准并逐渐普及，大多数MBC患者在复发前已接受蒽环类药物化疗并已对其产生耐药，临床迫切需要找到有效的一线治疗药物与紫杉类方案联合进行化疗。 2008年发表的JHQG研究显示，在蒽环类失败的MBC患者中，与紫杉醇单药相比，吉西他滨（健择）+紫杉醇（GT）联合化疗在缓解率（41.4%对26.2%，P=0.0002）、中位至疾病进展时间（TTP）（6.14个月对3.98个月，P=0.0002）方面均有显著优势。紫杉醇联合吉西他滨后，中位生存期（OS）可显著延长近3个月（18.6个月对15.8个月，P=0.0489），死亡风险显著降低22%。伴有内脏转移的患者应用GT方案后，缓解率可达30%左右，优于紫杉醇单药20%左右的缓解率。该研究证实了GT方案在蒽环类失败的患者中相对于紫杉醇单药具有明显的治疗优势，确立了吉西他滨在MBC一线治疗领域的地位。因此，该方案已被写入美国国立综合癌症网络（NCCN）指南及其中文版。 为进一步优化MBC一线化疗方案，有必要检验吉西他滨与不同紫杉类（紫杉醇或多西他赛）、不同紫杉类给药方案联合的疗效。Ⅱ期对照研究B9E-MC-S197对比了吉西他滨分别联合紫杉醇3周疗、周疗给药和多西他赛3周疗的三种方案，结果三种联合方案的中位TTP均在7.1～7.5个月左右，有效率均达到50%左右。吉西他滨和紫杉类的相对剂量强度相仿，有效者适当减量并不影响疗效，证实紫杉醇和多西他赛联合吉西他滨的疗效相当，而联合紫杉醇周疗的耐受性似乎更好。 对于蒽环类治疗失败的MBC患者医学|教育网搜集整理，卡培他滨是另一种可与紫杉类搭配的一线治疗选择。今年ASCO年会上一项研究比较了吉西他滨+多西他赛（GD）或卡培他滨+多西他赛（CD）方案，两组患者在疾病进展后交叉到对方组中换用卡培他滨或吉西他滨单药治疗。结果显示，两种方案的中位OS、在一线和二线阶段的缓解率和中位TTP均无显著差异。该研究表明，吉西他滨联合多西他赛和卡培他滨联合多西他赛对于MBC患者具有相仿的一线疗效，而对于一线选用CD方案的患者，在疾病进展后给予吉西他滨单药治疗仍能获益。 紫杉类耐药的MBC尚无标准治疗，可选择吉西他滨、卡培他滨、长春瑞滨或铂类中的一种或两种。与肺癌治疗不同的是，晚期乳腺癌患者在经历一至二次治疗失败后往往仍有较好的体力状态，并可耐受进一步化疗，对于此类患者可尝试使用单药方案（包括吉西他滨）继续进行治疗。 综上所述，对于蒽环类或紫杉类治疗失败的MBC患者，吉西他滨单药或含有该药的联合化疗方案均是重要且疗效确切的治疗选择。在临床实践中，根据患者的疾病特点和整体状况，合理规划用药次序，优化各阶段的治疗方案，是为患者争取更长生存和更好生活质量的关键。