瑞替普酶说明书

成份折叠编辑本段 本品主要成分及其化学名称为:瑞替普酶(rPA) 分子量:39,751.5D 说明:rPA是非糖基化组织型纤溶酶原激活物的变异体,含有绞链区2(Kringle2)及人组织型纤溶酶原激活物的酶结合点,含有天然组织型纤溶酶原激活物527个氨基酸中的355个(氨基酸1-3和176-527)。这种蛋白是从大肠杆菌中无活性的包涵体得到的,在体外折叠后(空间结构改变)转变为活性形式。 溶液的pH=7.0-7.4 性状折叠编辑本段 本品为白色或类白色冻干粉剂。 适应症折叠编辑本段 适用于成人由冠状动脉梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓疗法,能够改善心肌梗塞后的心室功能。本药应在症状发生后12小时内,尽可能早期使用。发病后6小时内比发病后7-12小时之间使用,治疗效果更好。 规格折叠编辑本段 5.0MU/支 用法用量折叠编辑本段 rPA只能静脉使用。 rPA应该10MU+1OMU分两次静脉注射,每次取本品10MU溶于10ml注射用水中,缓慢推注2分钟以上,两次间隔为30分钟。注射时应该使用单独的静脉通路,不能与其它药物混合后给药,也不能与其它药物使用共同的静脉通路。没有多于两次给药的重复用药的经验。尽管没有足够的资料表明,在用药中或用药后合并使用抗凝或抗血小板药是否有利,但99%的病人在溶栓治疗期间同时使用肝素,用药期间或用肝素后,可合并使用阿斯匹林。 关于不合并使用肝素或阿斯匹林对于rPA的安全性及效果的影响的研究还未进行。 当配制溶液时,肝素和rPA是有配伍禁忌的,不能在同一静脉通路给药,如需共用一条静脉通路先后注射时,使用二种药之间,应该用生理盐水或5%葡萄糖溶液冲洗管道。 不良反应折叠编辑本段 出血:最常见的不良反应用是出血,与溶栓治疗有关的出血可分为2个主要类型: 1.内脏出血:包括颅内、腹膜后或消化道、泌尿道、呼吸道。 2.浅表或体表出血:主要有穿刺或破损部位(如静脉切开插管部位、动脉穿刺部位、新近外科手术部位)。 根据国外临床研究结果报道,在INJECT临床试验中接受瑞替普酶的住院病人颅内出血的发生率为0.8%,与其他溶栓药一样,颅内出血的风险随年龄的增大和血压的升高而增加。除颅内出血外,其它各种类型的出血的总的发生率约为21.1%。 各次试验中,出血的范围不同,并与动脉导管插入及其它侵入性治疗的使用明显相关。 一旦关键部位发生严重出血(颅内、消化道、呼吸道、心包),立即停用肝素、抗凝或抗栓治疗,如第二次静注rPA还未进行,应立即停用。发生中风(包括颅内出血)和其它严重出血事件的病人有可能导致死亡或永久性残疾。在rPA治疗期间,由于注射部位形成血栓的纤维蛋白被溶解,所以必须仔细观察潜在出血部位(动脉穿刺、导管插入等)。 过敏反应: 在INJECT试验中,接受rPA治疗的3例病人,出现严重过敏反应,其中一例出现呼吸困难和低血压:在早期临床试验的3856例病人中,无过敏反应发生:GUSTOⅢ的先期结果表明,在10000例接受rPA治疗的病人中,有3例发生过敏反应。 其它不良反应: 心肌梗塞病人在使用rPA治疗时也会出现许多心肌梗塞本身也具有的其它症状。无法分清是否由rPA引起。这些事件包括:心源性休克、心律失常、(窦性心动过缓、室上性心动过速、加速性室性心律、早期复极综合症、期前收缩、室性心动过速、心室纤颤、房室传导阻滞)、肺水肿、心衰、心脏停搏、再发性心绞痛、再梗塞、心脏穿孔、二尖瓣返流、心包渗出、心包炎、急性心脏填塞、静脉血栓形成及栓塞和电机械分离。有些并发症十分凶险,可以导致死亡,其它不良反应也有报导,如恶心、呕吐、发热及低血压。 禁忌折叠编辑本段 以下患者禁用: 1.活动性内出血 2.出血性脑卒中病史及6个月内的缺血性脑卒中 3.新近(2个月内)颅脑或脊柱的手术及外伤史 4.颅内肿瘤、动静脉畸型或动脉瘤 5.己知的出血体质 6.严重的未控制的高血压 注意事项折叠编辑本段 由于纤维蛋白被溶解,可能引起新近的注射部位出血,所以溶栓治疗期间,必须仔细观察所有潜在出血点(包括导管插入部位、穿刺点、切开点及肌注部位),如有大血管不可压迫的穿刺应尽量避免(如颈静脉或锁骨下静脉)。 在用药期间,如果必须进行动脉穿刺,最好采用上肢末端的血管、容易压迫止血,穿刺后,至少压迫30分钟,用敷料加压包扎,反复观察有无渗血。 用药期间,病人的肌肉注射和非必须的搬动应尽量避免。 静脉穿刺在必须进行时,操作应特别仔细。 一旦发生严重出血(局部无法加压止血),必须立即停用肝素、抗凝药及抗栓治疗:另外,如果出血发生在第一次静注后,第二次静注应该停用。 需用该药治疗的所有病人,用药前应仔细权衡治疗效果与潜在的危险性。在下列情况,用药的危险性可能增加,应该慎用: 1.最近(10天内)大的外科手术:冠脉搭桥、产科分娩、器官移植、组织活检及不可压迫血管的穿刺。 2.脑血管疾病 3.新近的消化道或泌尿道出血(10天内) 4.新近的外伤(10天内) 5.高血压:收缩压BP≥180mmHg及/或舒张压≥110mmHg 6.高度怀疑存在左心栓子(二尖瓣狭窄伴心房纤颤) 7.急性心包炎 8.亚急性细菌性心内膜炎 9.止血功能障碍,包括继发于严重肝肾疾病的凝血功能障碍 10.严重的肝肾功能衰竭 11.妊娠 12.糖尿病引起的出血性视网膜病变或其它出血性眼病 13.败血症性栓塞性静脉炎,或在严重感染部位存在动静脉癣 14.高龄(]70岁) 15.病人长期使用口服抗凝剂(华法林等) 16.其它:如潜在的难以止血的出血部位,或可能明显增加出血机会的各种情况 胆固醇栓塞形成: 用溶栓治疗的病人罕有胆固醇栓塞的报导,确切的发生率不清楚。最严重的情况可以是致死的。也可发生于侵入性检查及治疗过程中(心脏导管插入术、造影、血管外科等),和/或抗凝治疗。胆固醇栓塞可能的临床表现为:网状(青)斑块、"紫色趾"综合症、高血压、急性肾功衰竭、坏疽性指(趾)、心肌梗塞、胰腺炎、脑梗塞、脊髓梗塞、肾动脉栓塞、肠动脉栓塞和横纹肌溶解。 心律失常: 溶栓治疗可能引起再灌注性心律失常,这种心律失常(如窦性心动过缓、室上性心动过速、室性早搏、室性心动过速)与心肌梗塞本身并发的心律失常无任何不同,应该采用常规的抗心律失常药治疗,建议在给药时合并使用抗心动过缓和/或室性心律紊乱的药物。 孕妇及哺乳期妇女用药折叠编辑本段 当给予人用剂量3倍rPA时对白兔有致流产作用(0 .86MU/叻)。重复试验表明,在给予人用剂量15倍(4 .31 MUIkg )时,家兔的胎儿未发生异常。但是,给予妊娠家兔rPA可引起生殖道出血,导致中孕流产。对于妊娠妇女,没有充分的良好对照的研究。最常见的溶栓治疗的并发症是出血,在某些病人,包括妊娠可以增加出血的危险性,故在妊娠期间,rPA必须在权衡效果及可能引起的流产后慎用。 不能确定rPA是否与人乳一同分泌。因为许多药物可由人乳分泌,故rPA用于哺乳期时有可能随乳汁分泌,因此,在哺乳期妇女使用本品应极为慎重。 儿童用药折叠编辑本段 尚无rPA在儿童使用时的安全性及疗效的研究资料。 老年用药折叠编辑本段 在病人≥70岁时,尤其是收缩压≥160mm哟时,使用rPA应特别注意。 药物相互作用折叠编辑本段 没有研究rPA与其它心脏活性药物的相互作用。在rPA治疗前及治疗后使用肝素、维生素K拮抗剂及抗血小板药(阿斯匹林,潘生丁等)可能增加出血的危险。 null 药物过量折叠编辑本段 没有rPA过量的经验。使用rPA时纤维蛋白原水平降低,可以预先监测纤维蛋白原的水平。纤维蛋白原及其它凝血成分的减少增加了出血的危险。如有严重出血发生,立即停用肝素及其它抗凝、抗栓药,必要时输入新鲜全血或血浆,及抗纤溶药物。对抗肝素的作用可使用鱼精蛋白。 药理毒理折叠编辑本段 药理作用 本品可以使纤维蛋白溶解酶原激活为有活性的纤溶蛋白溶解酶,以降解血栓中的纤维蛋白,发挥溶栓作用。 毒理研究 生殖毒性:家兔给予人用剂量3倍(0.86MU/kg)时,rPA有致流产作用;大鼠剂量达人用剂量15倍(4 .3IMU/kg)时,对胎儿未见引起异常;但妊娠家兔给予rPA可引起生殖道出血而致妊娠中期流产。 遗传毒性:多项染色体畸变、基因突变、微核试验试验结果均为阴性。 药代动力学折叠编辑本段 有5项关于rPA的药代动力学特点的试验。包括3项健康志愿者的试验,和2项急性心肌梗塞病人的试验。 健康志愿者:在这些研究中,rPA的剂量范围在0.1125MU-6MU,当剂量增加时,rPA的血浆活性浓度增加,并呈单指数方式下降;其半衰期为11-16min;较Alteplase长4-7倍。AUC 和Cmax的增加与剂量呈线性正相关。 在较高剂量,血浆中rPA的抗原浓度降低呈一双指数方式,较其活性的减低需更长的时间。其抗原性的半衰期为0.94-2.7h。这一结果是可以推测到的,因为抗原测定的是总的rPA而不是有活性的rPA。在健康受试者,rPA的药代动力学在不同种族改变似乎不大,其中一项试验表明在日本人和高加索人之间,rPA的活性及抗原性的药代动力学参数无明显不同。急性心肌梗塞病人:在两项临床研究中,测定rPA的药代动力学。将急性心肌梗塞病人随机分组。在第一项试验中,以三种方式分别给药:1)10MU(18mg)+5MU(9mg)二次间隔30分钟, iv,2) 10MU+10MU,间隔30分钟,iv,3) 15MU iv。在给予rPA 10MU后,测1)、2)组的平均血浆浓度、平均最大及最小血浆浓度;另外,在给予第二次静注后,测定血浆浓度增加的平均值。在给予全部剂蛋15MU后(10+5MU及15MU),测得AUC分别为684及719MU)。在健康志愿者,发现这些药代动力学数据的个体差异不大,且具有合理的线性关系,病人的rPA的活性呈双指数下降,平均终末半衰期为1 .63-4.15h;与前述健康志愿者的活性呈单指数下降不同,这一差别可能是由于病人用药剂蛋高的结果。在一长期的血浆浓度以及由于肝脏或肾脏功能损伤时,可导致排泄减少。 在健康受试者,观察到与排泄半衰期一致的平均血中半衰期(t1/2)0.22-0.27hrs (12-16min)可以作为rPA的有效半衰期,相当于总AUC的80%以上,能够更好地反映全部rPA的分布。在健康志愿者,尽管抗原及生化活性的减少速率都较低,但是rPA的抗原活性较生化活性持续时间更长,在第二项研究中,给予rPA10MU或15MU静注,平均血浆浓度和药代动力学参数在15MU组与第一项试验结果相同,且血浆浓度Cmax和AUC在10MU组与15MU组相同,排泄半衰期(≈0.20h≈12min)与第一项试验中观察到的一致。 健康志愿者和病人的比较:尽管给予病人的剂童为健康志愿者的3倍,但观察到AUC及Cmax与剂蛋间有一样的相关性。总之,rPA的药代动力学似乎与受试者的疾病情况无关。贮藏折叠编辑本段 置室温或冰箱(2-8℃)密封保存,切勿冷冻,避光保存。 包装折叠编辑本段 每盒内有非真空小瓶一个。有效期折叠编辑本段 24个月 词条标签:医药