新版GMP紫外分光光度计确认验证方案..

TU-1800紫外分光光度计确认／验证方案 1 概述 2 仪器原理 3 确认方案制定的依据 4 确认目的 5 验证小组成员、职责与人员培训 6 相关文件确认 7 仪器、仪表、容量器具校准确认 8 验证过程风险评估 9 确认与验证的内容 10 异常情况处理 11 再确认 12 确认结果评定与结论 13 附件 1 概述 1.1 仪器名称：紫外分光光度计 1.2 仪器型号：TU1800 1.3 仪器编号：YQ4-06-1  1.4 仪器生产厂家：北京普析通用仪器有限公司 1.5 出厂日期： 2003年12月 1.6 安装位置：实验室  紫外室 2 工作原理 本仪器采用ZSZ-6-A和ZSZ-6-B紫外线灯管及滤光片组成。ZSZ-6-A发出短波254.0nm，ZSZ-6-B发出365.0nm，可以单独使用长波、短波，也可同时混合使用两种波长。本机在底座内装有4瓦普通日光灯，可作层析的点样照明作用。 3 确认方案制定的依据 依照新版《药品生产质量管理规范 2010年版》、《药品GMP指南》、《中国药品检验标准操作规程》所示的原则，制定了本确认方案，由检验仪器与检验方法确认小组会同设备管理部人员及化验室操作人员实施确认。 4 确认目的 因仪器变更使用场所，所以按照 GMP 的要求，需要对该仪器进行安装确认、运行确认、性能确认，以确定目前的实验室环境能否满足仪器的正常操作和使用，仪器是否具有良好的检测性能，能否满足确认可接受标准和日常分析测试工作的需要。 5 验证小组成员、职责与人员培训 5.1 验证小组成员 姓名 所在部门 岗位或职务 组内职务 签名   质量管理部 经理 组长     实验室 主任 副组长     质量管理部 QA 组员     设备动力部 经理 组员     实验室 QC 组员     实验室 QC 组员     人力资源部 经理 组员             5.2 职责 组长（质量管理部经理）： ● 负责确认/验证方案的批准； ● 负责确认/验证报告的批准、验证周期和验证证书发放； ● 负责确认/验证工作的协调，确保确认/验证方案顺利实施。 副组长（实验室主任）： ● 负责确认/验证方案的审核； ● 负责确认/验证报告的审核； ● 负责对检验人员的专业技术培训； ● 负责偏差处理和变更； ● 负责确认/验证风险预防和控制措施。 组员（设备动力部经理）： ● 负责仪器调试维护和保养； ● 负责验证所用仪表量具的校准； ● 负责协助仪器操作工对仪器的确认/验证。 组员（QC）： ● 负责确认/验证方案、确认/验证报告的起草； ● 负责仪器的操作使用； ● 负责按确认/验证方案执行确认； ● 负责确认/验证的相关取样； ● 负责采集和记录各种验证数据，如实填写； ● 负责检验结果的准确性和有效性； ● 负责向确认/验证小组报告确认/验证中出现的问。 组员（QA）： ● 负责确认/验证的检查、监督、指导； ● 负责确认/验证的偏差调查和处理。 组员（人力资源部）： ● 负责组织对仪器确认/验证相关人员的培训和考核。 5.3 人员培训确认 序号 姓名 岗位或职务 培训日期 培训效果 1       □合格□不合格 2       □合格□不合格 3       □合格□不合格 4       □合格□不合格 5       □合格□不合格 6       □合格□不合格 偏差描述： 结果评价：□通过 □不通过 确认人： 年 月 日 审核人： 年 月 日             6 相关文件确认 序号 文件名称 文件编号 文件存档处 是否已批准 1 紫外分光光度计安全使用与预防性维护保养标准操作规程 SOP-SB-039-01 设备动力部 □是□否 2 紫外分光光度计清洁标准操作规程 SOP-WS-061-01 设备动力部   3 实验室人员专业技术培训管理规程 SMP-RY-010-01 实验室   4 《中国药典》2010版附录   实验室   5 紫外分光光度计使用说明书   实验室   偏差描述： 结果评价：□通过 □不通过 确认人： 年 月 日 审核人： 年 月 日             7 仪器、仪表、容量器具校准确认 7.1 确认所用仪器、仪表、容量器具校验合格，且在有效期内。 仪器、仪表、容量 器具名称 校验编号 是否校准 是否在校验有效期内 温度计   是 否 是 否 秒 表   是 否 是 否 紫外分光光度计   是 否 是 否 容 量 瓶   是 否 是 否 刻 度 吸 管   是 否 是 否 偏差描述： 结果评价：□通过 □不通过 确认人： 年 月 日 审核人： 年 月 日         8 验证过程风险评估 8.1 目的：为了能确定确认范围和方法是否具有有效性和合理性，再根据评估结果确定本次确认的范围、程度和再确认项目。 8.2 风险分析 通过风险识别过程，把汇聚起来的风险问题归类并根据风险的可能性及严重性进行风险的定性分析。为了更深入的了解确认过程中的风险，采取对风险描述、风险危害分析、风险危害程度和风险控制措施等控制将来确认过程的失败事件发生。 通过风险评估过程，确定验证过程中出现的各种风险的优先等级，按风险等级可控制风险，以此确定验证活动范围和程度以及再验证的周期。 序号 风险描述 风险危害 严重性 可能性 可测性 起始RPR 风险控制措施 剩余RPR 1 表面有刮痕，撞痕 影响外观；引起内部部件松动 中 低 高 低 —— —— 2 检定、校验不合格 不能正常使用 高 低 高 低 —— —— 3 环境未得到有效控制 运行不稳定；仪器功能受损；仪器使用寿命缩短 中 中 高 低 —— —— 4 控制系统与仪器通讯错误 仪器不能正常采集数据；数据无法打印 高 中 高 中 现场调试符合要求；制定维护标准操作规程 低 5 错误操作仪器 损坏仪器；检测结果不准确 高 低 中 中 建立仪器操作SOP 低 6 波长准确偏差 检测数据不准 高 低 中 低 波长准确度指标为±0.5mm —— 7 波长重复性 不能重复，无检测功能 高 低 低 低 波长重复性指标为0.2mm —— 8 基线平度值 样品池不空，无法检测 高 中 低 低 用波长扫描功能测量全波长的吸光度值   9 计算机存储故障 无法存储数据或数据丢失 高 低 中 中 购买与主板兼容性好的适合转速机械硬盘，根据实际运行情况选择硬盘容量；增加仪器台的稳固性，尽量避免震动。 低 10 计算机未达到要求的配置 无法进行日常分析 高 低 高 低 —— —— 11 仪器控制，数据获取、处理的软件故障 无法接收数据或无法对采集的图谱进行必要的操作 高 低 高 低 —— ——                   9 确认与验证的内容 9.1 确认（DQ） 本仪器为市售的非订制仪器，由厂家出厂前完成了设计并检测，不需要专门的设计确认。 9.2 安装确认（IQ） 序号 确认内容 确认项目及接受标准 结果 IQ-1 仪器开箱前检查 仪器主机及配件齐全； 仪器合格证、使用说明书齐全 □合格 □不合格 IQ-2 安装条件是否满足要求； 环境要求； 电源要求； 电脑配置要求； 打印机； 管线连接 开机显示。 房间温度15～30℃，湿度≤75%； 电源：220V±10%,备有稳压电源装置； 室内装有地线，仪器接地良好； 仪器放置水平台上，且能承重； 仪器放置处不可受阳光照射； 无强度振动源、无强电磁场干扰； 室内清洁，无腐蚀性气体； 所有功能键显示正常； 电脑配置。 □合格 □不合格 IQ-3 仪器确认 记录仪器型号和序列号； 记录仪器固件系统版本号； 记录光谱软件的版本号； 仪器使用说明书； 光谱软件安装CD和安装手册。 □合格 □不合格 偏差描述： 结果评价：□通过 □不通过 确认人： 年 月 日 审核人： 年 月 日           9.3运行确认（OQ）和性能确认（PQ） 9.3.1运行确认（OQ）和性能确认（PQ）在同一阶段同时完成。 序号 确认内容 确认项目及接受标准 结果 OQ-1 波长准确度与重复性 仪器波长准确度指标为±0.5mm，波长重复性指标为0.2mm，用仪器氘灯的两条特征谱线检验，检验方法如下： 初始化时光谱带宽设定为2mm； 选择光谱测量功能； 设定波长330mm，转入氘灯工作方式； 0.1mm采样间隔、中速扫描速度、660-480mm波长范围、0-100记录范围、ESS测光方式； 增益值为5-7后开始扫描； 最小峰谷值1-10后进行峰值检出，重复扫描3次，并作峰值检出和打印，氘灯的两个峰标准值为656.1nm和486.0nm。 □合格 □不合格 OQ-2 基线平直度 使样品池为空，用波长扫描功能测量全波长的吸江度值，其测量方法如下： 开机初始化时光谱带宽定位在2mm； 选择光谱测量功能； 设定1mm采样间隔、中速扫描速度、1100-200mm波长范围、-0.01-0.01记录范围、Abs测光方式； 进行基线校正； 进行扫描； 进行图谱打印； 读取曲线的吸光度值，在全部扫描波段范围内，其最小吸光度与最大的吸光值之差应符合基线平直度要求（允许光源更换处基线有突变）。 □合格 □不合格 偏差描述： 结果评价：□通过 □不通过 确认人： 年 月 日 审核人： 年 月 日           9.4 校正 9.4.1 紫外分光光度计主要同光源、单色器、样品室、检测器、记录仪、显示系统和数据处理系统等部分组成。 9.4.2 紫外分光光度计的波长的准确度、吸收度确度、杂散光和吸收池配对校正同计量局定期检定。 9.4.3 由计量局发的合格签为凭证。 9.4.4  适用性预试验 9.4.4.1 目的：使用标准品及供试品，确认仪器符合。 9.4.4.2 试验步骤： ? 供试品溶液：取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照《紫外－可见分光光度法标准操作规程》（SOP-QC-**-**）,在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数（E ）为175计算，即得。 ? 对照品溶液：取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，同法操作。 ? 结果计算：分别计算其含量，比较三次含量结果相对标准偏差 计算式： 含量＝ ×100% ? 允许误差，相对偏差应＜2.0% 9.4.5系统适用性试验 检查项目 认可质量标准 实测结果 百分透光率与吸收度转换 波长约为400nm，T%100%时，转换为A钮，读数应为0.000 0.000 波长的校正 1.以仪器本身光源氘灯，检查656.1nm，限度为0.4nm。 实测为656.2nm   2用苯的乙醇溶液在233.9,238.9,243.3,248.5,254.5,260.6nm吸收峰校正，结果如下：   规定波长（nm） 实测波长（nm） 误差（nm） 233.9 234.0 0.1 238.9 239.1 0.2 243.3 243.4 0.2 248.5 248.6 0.1 254.5 254.6 +0.1 260.6 260.7 +0.1 3.利用汞灯的较强谱线237.83，253.65，275.28，296.73，313.16，334.15，365.02，404.66，435.83，546.07，576.96nm。 4.利用钬玻璃在279.4，287.5，333.7，360.9，418.5，460.0，484.5，536.2与637.5nm，因来源不同会有微小的差别，使用时应注意。 吸收度的准确度 用重铬酸钾溶液（60mg/L）D 235,257,313,350nm处吸收系数E1cm1%应分别为124.5，144.0，48.62，106.6（详见《中国药典》2010年版二部附录）测验结果如下： 实测吸收系数E值误差≤1.0% 测定波长（nm） 规定E 实测E 误差（%） 235（最小） 124.5 125.3 0.64 257 144.0 144.5 0.35 313 48.62 48.4 0.45 350 106.6 107.2 0.56 杂散光 试剂 波长（nm） 透光率（%）   碘化钠 50%亚硝酸钠 220 340 ≤0.8 ≤0.8 偏差描述： 结果评价：□通过 □不通过 确认人： 年 月 日 审核人： 年 月 日                     10 异常情况处理