重合林M30和优泌林70-30治疗2型糖尿病的临床观察

  重合林M30和优泌林70/30治疗2型糖尿病的临床观察  陆帅邢寅秦利【Summary】目的：比较重合林M30和优泌林70/30治疗口服降糖药控制不达标的2型糖尿病的临床疗效和安全性。方法：选取2011年9月—2012年8月在我院内分泌科门诊就诊的口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者50例，随机分为A组和B组。在治疗的0周-12周A组接受重合林M30治疗，B组接受优泌林70/30治疗，12周-24周A组停用重合林M30治疗，改予优泌林70/30治疗；B组停用优泌林70/30治疗，改予重合林M30治疗，观察两组治疗12周和24周后空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白、低血糖及胰岛素用量等指标的差异。结果：两组患者治疗前及治疗后12周和24周空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白、低血糖及胰岛素用量等指标的差异无统计学意义。两组低血糖发生次数比较，差异也统计学意义。结论：重合林M30和优泌林70/30均能有效控制血糖，具有生物等效性。两组均未发现严重低血糖事件，重合林M30和优泌林70/30的安全性相当。【Key】重合林M30；优泌林70/30；2型糖尿病R587.1B1005-0019（2015）01-0522-02糖尿病是临床中常见慢性疾病之一，在临床中具有较高的发病率，临床中常常给予药物治疗，缓解患者的临床症状[1]。但是，长期的药物治疗，使得患者治疗依从性大大降低，导致血糖控制并不是很理想。口服药物继发性失效是令人困扰的问题，对这类患者最好是停用口服降糖药，改用胰岛素治疗。英国前瞻性糖尿病研究（UKprospectivediabetesStudy，UKPDS）后续研究中了死于心血管疾病的糖尿病患者的前5个危险因素之一是HbAlc，并指出2型糖尿病患者在生活方式干预及口服降糖药的基础上，如果血糖仍未达标，可以联合胰岛素治疗。很多专家指出，应该给予2型糖尿病患者更早、更贴近生理、更积极、更安全的胰岛素及其类似物治疗。预混胰岛素可兼顾基础及餐时血糖的控制，目前在临床上应用已较广泛。重和林于2001年在波兰上市，以优质的品质和出色的疗效，广受临床医生及患者的好评。2010年在中国上市。国外临床数据显示，重合林与目前广泛应用的人胰岛素产品具有生物等效性。但国内研究数据较少。本研究采用随机、开放、交叉、对照的方法评估重合林M30和优泌林70/30治疗口服降糖药治疗不达标的2型糖尿病患者的有效性和安全性。现总结如下。1临床资料1.1一般資料选择我院内分泌科2011年9月至2012年8月的50例口服降糖药治疗血糖不达标的2型糖尿病患者，诊断均符合1999年WHO2型糖尿病诊断标准。详细记录年龄、体重、身高、腰围、体重指数（BMI）。根据等量随机对照，将被观察对象随机分为A组和B组各25例，研究结束时，A组脱落1例，实际完成24例；B组脱落3例，实际完成22例。所有患者均经过饮食、运动及口服降血糖药治疗但血糖控制不达标，排除严重感染、严重肝肾疾患、心功能不全、1型糖尿病、酮症酸中毒、甲状腺功能亢进症者、有精神病不能配合者，也排除服用抗风湿、激素等升糖药物者。两组患者性别、年龄、病程、空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、胰岛素用量和BMI等基线数据无统计学差异（P>0.05），具有可比性，见1。1.3统计学处理采用SPSS13.0软件进行分析，计量资料以x土s表示，组间比较采用t检验，组内前后比较采用配对t检验，计数资料采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组在治疗前、治疗12周和24周时HbA1C的比较，见图1。A组在治疗12周时HbA1C下降2.26%，治疗24周时HbA1C下降2.35%，治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。B组在治疗12周时HbA1C下降1.46%，治疗24周时HbA1C下降1.66%，治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。A组和B组均能明显降低HbA1C。2.2两组在治疗前、治疗12周和24周时空腹血糖的比较，见图2。A组在治疗12周时空腹血糖下降5.85nmol/L，治疗24周时空腹血糖下降5.94nmol/L，治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。A组和B组均能明显降低空腹血糖。2.3两组在治疗前、治疗12周和24周时餐后2小时血糖的比较，见图3。A组在治疗12周时餐后血糖下降8.63nmol/L，治疗24周时餐后血糖下降9.48nmol/L，治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）。A组和B组均能明显降低餐后血糖。2.4两组在治疗12周和治疗24周组间各项资料见表2，表32.5两组12周和24周血糖达标率比较见图4.两组在治疗12周和24血糖达标率较治疗前有明显上升，总达标率在三分之一。两组之间达标率差异无统计学意义（P>0.05）。2.6两组低血糖发生例数和次数的比较治疗组A组有3例有轻微低血糖发生；治疗组B组有3例有轻微低血糖，无严重低血糖发生，两组低血糖发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。3讨论3.1新版指南建议2型糖尿病患者在改变生活方式和口服降糖药联合治疗的基础上，若血糖仍未达标，即可开始口服药物和胰岛素联合治疗。除基础胰岛素外，也可以根据患者具体情况，可选用每日1～2次预混胰岛素起始治疗。本研究发现患者开始启用胰岛素治疗的时间比较晚，A组患者病程平均为8.96年，B组患者的病程平均在9.56年，2型糖尿病的特点是B细胞功能进行性下降，随着病情的进展，胰岛素分泌功能逐年减退[2]。患者的血糖控制也逐渐困难，长期的口服药治疗，不能达到糖尿病血糖控制目标，研究中A组的空腹血糖平均为13.48nmol/l，餐后2小时血糖平均为19.08nmol/l，HbA1C9.63%；B组的空腹血糖平均为12.60nmol/l，餐后2小时血糖平均为16.83nmol/l，HbA1C8.90%；由此可见，研究中糖尿病患者使用胰岛素的时机远晚于中国2型糖尿病防治指南，这也为患者在使用胰岛素治疗时增加难度及风险，同时减少了早期胰岛素治疗带来的益处。3.2糖尿病复杂的发病过程使人类至今尚未找到根治的方法，但有效的血糖控制可以显著减少或延缓糖尿病慢性并发症的发生和发展。当口服药不能有效地控制血糖时需加用胰岛素治疗。对于选用何种胰岛素制剂，近几年进行了大量的研究，预混胰岛素治疗是比较方便的起始治疗选择，本研究发现重合林M30与优泌林70/30两组在治疗12周和24周HbAlc、FPG、2hPG均明显下降，治疗前后比较差异有统计学意义，当口服药不能控制血糖时，及时启用胰岛素治疗，可以明显改善血糖，降低糖化血红蛋白。研究中两组在12周和24周BMI、FPG、2hPG、HbA1c和胰岛素用量相互之间比较差异无统计学意义，可见重合林M30与优泌林70/30具有相同的降糖效果，具有生物等效性。3.3糖尿病就意味着患者需要终身接受治疗，严格控制血糖使之达到或接近理想水平对于预防和减少各种糖尿病慢性并发症尤为重要。但遗憾的是，糖尿病控制状况更不容乐观，有调查表明，我国糖尿病患者的血糖达标率仅为25%左右，大多数患者疾病早期服药口服药物，胰岛素治疗时机过晚，需要更合理的胰岛素剂型和治疗方案。本研究显示，经胰岛素治疗后糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）达标（<7.0%）仅三分之一，从中看到胰岛素治疗时剂量的优化尤为重要，如何在减少低血糖发生的同时，尽可能的使血糖达标将是内分泌专科医生需要努力的方向。3.4DCCT，UKPDS和ACCORD等臨床研究显示，严格的血糖控制会增加低血糖的风险[3]。胰岛素治疗是低血糖发生的诱因之一。本研究中两组均有轻微低血糖发生，未发现严重低血糖事件，两组低血糖发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），证实重合林M30和优泌林70/30的安全性是相当的。4结论2型糖尿病具有高度异质性，不同种族、不同糖耐量人群胰岛B细胞功能存在差异。对于绝大多数2型糖尿病患者来说，最终可能均需要胰岛素治疗以达到目标血糖水平[4]。目前市场上胰岛素品种繁多，如何选择适合的胰岛素成为医务人员日常工作中的一个难题。预混胰岛素可兼顾基础及餐时血糖的控制，目前在临床上应用已较广泛，而基因重组人胰岛素及人胰岛素类似物可使血糖“全面安全达标”，在2型糖尿病患者接受这种治疗后，血糖控制能最大限度的接近人体正常糖代谢状态，同时明显减少低血糖反应。重合林M30是欧盟GMP标准下生产，拜耳医药保健有限公司出品的一种重组人胰岛素。由30%短效胰岛素和70%低精蛋白锌胰岛素预混而成，通过重组DNA技术、采用大肠杆菌提取技术，利用一种非致病性E.coli菌株而产生的胰岛素。重和林胰岛素分子在成分和三维构形方面与自然人完全一致。重和林的生产工艺拥有包括美国、欧盟、中国等在内的58个国家的两项专利（生产流程的专利、羧肽酶B的专利）。优泌林70/30是美国礼来（中国）制药有限公司出品的预混人胰岛素，也由30%短效胰岛素和70%低精蛋白锌胰岛素预混而成，优泌林70/30是由非致病大肠杆菌E.coli加入人体胰岛素基因而逐渐转化而来。本研究提示两者均能较好控制血糖，具有生物等效性。两者在低血糖发生例数和次数的比较无差异，安全性相当。Reference[1]赵娜，曹永吉，等.2型糖尿病周围神经病变及其危险因素分析.中外医学研究，2013，7（24）：1-3.[2]钱荣立.关于糖尿病的新诊断标准与分型[J].中国糖尿病杂志，2000，8（1）：5-6.[3]冯凭.对2型糖尿病患者启动胰岛素治疗的思考[J].国际内分泌代谢杂志，2008，28（1）：70-72.[4]杨文英.胰岛素治疗方法探讨.国外医学内分泌分册，2005.25（3）：190-192 -全文完-