完成的云南省科学技术奖项目公示

一、项目名称：酶工程技术体系创新及工业催化应用二、提名者：上海市三、提名等级：国家科学技术进步奖二等奖四、主要知识产权和等目录国家知识产权知识产权具体名发明专利（地授权号授权日期证编号权利人发明人类别称有效状态区）一种酶法制备他上海工业生物技术研发中心授权发明陶荣盛、孙梁栋、朱汀类化合物中间中国CN104830921B2019.07.023440049中国科学院上海生命科学研有效专利专利傅赟、杨晟、蒋宇体的方法究院湖州工业生物技术中心突变青霉素G酰黄鹤，张磐，王金刚，授权发明化酶、其重组国药集团威奇达药业有限公中国CN101177688B2010.12.01706312袁中一，杨晟，姜卫有效专利专利达质粒及转化的司红工程菌株陶荣盛，朱傅赟，沈高产DL-丙氨酸授权发明安徽华恒生物科技股份有限正权，沈青，潘振华，的生产菌株及其中国CN103275918B2015.8.261772882有效专利专利公司孙梁栋，陈成，郑云，应用徐明，杨晟杨晟，范文超，陶荣授权发明一种L-2-氨基丁盛，朱傅赟，沈正权，中国CN102212567B2014.2.51343692湖州颐辉生物科技有限公司有效专利专利酸的生产方法陆沈高，陈涛，潘震华一种用于高效生上海工业生物技术研发中心,陶荣盛、原犇犇、朱授权发明产海藻糖的基因中国CN103468624B2015.5.201667536中国科学院上海生命科学研傅赟、沈青、杨晟、有效专利专利工程菌究院湖州工业生物技术中心蒋宇D-氨甲酰水解酶中国科学院上海生命科学研姜卫红，蔡渊恒，姜授权发明的突变体及其制中国CN102747060B2014.6.41411605究院世民，顾阳，杨蕴刘，有效专利专利备方法和应用杨晟表达头孢菌素脱中国科学院上海生命科学研郑华宝，范文超，杨授权发明乙酰酶的重组大究院湖州工业生物技术中中国CN101555463B2012.5.30965858晟，汪慧蓉，曾红宇，有效专利专利肠杆菌菌株及其心，湖南福来格生物技术有许岗构建方法限公司上海工业生物技术研发中心授权发明一种N-保护哌啶，中国科学院上海生命科学中国CN103789368B2016.3.21973566陶荣盛，杨晟有效专利专利醇的生产方法研究院湖州工业生物技术中心一种去除制备中上海工业生物技术研发中心授权发明性氨基酸的反应杨晟，蒋宇，范文超，中国CN101824443B2014.02.051343414中国科学院上海生命科学研有效专利专利体系中的丙氨酸陶荣盛，潘振华究院湖州工业生物技术中心的方法D-氨甲酰水解酶杨晟、余宏、李键、授权发明CN101544969B的突变体及其应中国2012.7.181006789洛阳华荣生物技术有限公司张大龙、姜卫红、杨有效专利专利用蕴刘五、主要完成人杨晟,第一完成人，对本项目的第1，2和3项技术创新点均有贡献。在酶学基础研究、重组酶表达、蛋白质工程及固定化开展了大量应用基础研究，组建中科院上海生命科学研究院湖州工业生物技术中心，培养了一支酶工程研发队伍，与企业对接获取需求信息，组织攻关解决问题，并整合为实用工艺，配合企业放大生产。共申请专利20项，其中授权专利18项,发表论文著作48篇。姜卫红，第二完成人，对本项目的第1，3项技术创新点有贡献。参与了本项目酶工程平台的建设，对几种药物中间体制备用酶D-氨甲酰水解酶、D-海因酶、头孢菌素酰化酶、青霉素G酰化酶进行了基因发掘、性质鉴定和结构改造，获得了一系列优良突变体。授权专利4项，发表论文35篇。蒋宇，第三完成人，对本项目的技术创新点1，3有贡献。负责搜集企业需求，并协调相关研发队伍开展工作，配合企业放大生产。共申请专利7项，其中授权专利5项，发表论文7篇。陶荣盛，第四完成人，对本项目的技术创新点2，3有贡献。负责运行中国科学院上海生命科学研究院湖州工业生物技术中心，后离岗创业，搜集企业需求，组织研发队伍负责酶的筛选和酶的应用研究：负责酶的高效低成本制备，以符合工业化的要求；建立和优化酶催化工艺，并进行中试放大研究实现酶的工业化应用。先后负责完成了生物法生产DL-丙氨酸、L-2-氨基丁酸、L-叔亮氨酸、R-氯醇、精氨酸酶等多个项目的研发和产业化工作。共申请专利19项，其中授权专利12项。发表论文7篇。范文超，第五完成人，对创新点3有贡献。参与组建中国科学院上海生命科学研究院湖州工业生物技术中心，后离职创业。参与D-氨甲酰水解酶的蛋白质工程改造研究。参与多酶协同催化生产L-2-氨基丁酸项目。对脱乙酰基酯酶、D-对羟基苯甘氨酸、DL-丝氨酸、β-丙氨酸、D-缬氨酸、D-色氨酸、唾液酸等项目的工业化有贡献。授权专利4项，发表论文3篇。王金刚，第六完成人，对本项目创新点1和2有贡献，完成人博士论文开发酶工程技术改造青霉素G酰化酶，在威奇达工作期间将本项目开发的酶工程技术应用于6-氨基青霉烷酸、阿莫西林、氨苄西林、7-氨基头孢烷酸和去乙酰基7-氨基头孢烯酸等产品的生产工艺变革中，使上述产品完全实现了由酶转化工艺替代化学工艺的转变。该项目的完成符合国家绿色抗生素产业战略要求，取得显著的经济效益和社会效益。发表论文2篇，授权专利3项。王博，第七完成人，对本项目创新点3有贡献，总体负责雅本化学股份有限公司与中科院上海生命科学研究院湖州工业生物技术中心的项目合作，并具体参与了生物酶催化合成项目的工艺路线，有力的推动了以生物酶为绿色合成技术手段在国内医药中间体领域的产业化推广和应用。申请相关专利4项。许岗，第八完成人，对本项目的创新点3有贡献。合作开发了青霉素酰化酶II、戊二酰-7-氨基头孢烷酸酰化酶、D-氨基酸氧化酶、脱乙酰基酯酶和精氨酸酶5个医药用固定化酶制剂，以及去乙酰基7-氨基头孢烯酸和L-2-氨基丁酸2种医药中间体，并实现生产和销售。授权专利3项,发表论文2篇。余宏，第九完成人，对创新点3有贡献。参与研发了本项目“D-对羟基苯甘氨酸酶法制备工艺的改进”和“D-氨甲酰水解酶的稳定性改造”（发表论文2篇，授权专利1项），对现有的主流生物转化法制备D-对羟基本甘氨酸工艺以及相关酶进行了改进和改造，并获应用。后创建苏州东和盛昌生物科技有限公司，负责开发降血脂重磅药物阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等项目相关酶制剂的产业化生产，申请专利2项,发表论文6篇。杨蕴刘，第十完成人，对本项目的第1、3项技术创新点有贡献。在头孢菌素酰化酶、D-氨基酸氧化酶、D-氨甲酰水解酶和D-海因酶的酶学基础研究及蛋白质工程以及酶法生产唾液酸工艺的研发工作中有贡献。授权专利3项，发表论文17篇。六、主要完成单位中国科学院上海生命科学研究院，第一完成单位。依托中国科学院上海生命科学研究院植物生理生态研究所的中国科学院合成生物学重点实验室（前身为分子微生物学开放实验室），定位于合成生物学的应用基础研究，以发展合成生物学的理论和方法为主要研究方向。实验室多年从事医药工业用酶的基础研究，具体为生物催化相关的基因工程、酶工程以及工业菌株的分子育种，具备酶基因克隆、表达、改造、发酵、分离提取、酶反应以及固定化的经验和基础。以实验室为技术依托于2006年成立中国科学院上海生命科学研究院湖州工业生物技术中心（以下简称“湖州中心”，第七完成单位）产学研基地，致力于完善酶工程平台，专注于工业催化的生产技术开发，推广酶在工业催化生产上的应用和技术升级。中国科学院上海生命科学研究院完成了青霉素酰化酶的开发和产业化；重构赖氨酸菌种并实现工业化应用。为DL-丙氨酸、β-丙氨酸、DL-丝氨酸、L-2-氨基丁酸、L-正缬氨酸、唾液酸、α-酮戊二酸、s-哌啶醇等项目的开发和产业化提供了技术支持。国药集团威奇达药业有限公司，第二完成单位。国药集团威奇达药业有限公司（下称：国药威奇达）是上海现代制药股份有限公司的全资子公司，总注册资本5.94亿元，总资产49.67亿元。公司位于山西省大同经济技术开发区医药工业园区，旗下控股国药集团大同威奇达中抗制药有限公司（下称：威奇达中抗），总占地1314亩，现有员工4310人。国药威奇达及威奇达中抗制药拥有7-氨基头孢烷酸、6-氨基青霉烷酸、去乙酰基7-氨基头孢烯酸抗生素三大母核的生产能力，并形成头孢类、青霉素类从基础原料到终端制剂的完整产业链，产品销售遍及印度、韩国、埃及、巴西、西班牙等三十多个国家和地区，产品在国内外市场具有极强的竞争力。公司2012年成立以来，积极与科研院所开展“产、学、研”合作，完成国家“863”和“十二五”重大专项各一项，所形成的科技成果全部实现工业化，经济效益显著。2011年曾获国家科技进步二等奖一项。随着绿色“酶”工艺的成熟，酶工艺替代化学法的优势日益提现，公司于2012年7月作为国内首家单位完成了“一步酶”法生产7-氨基头孢烷酸，随后对工业酶的开发和应用投入了大量资金和技术，建有酶小试，中试试验车间，和本项目组密切合作，先后开发并应用青霉素G酰化酶、青霉素酰化酶II和头孢菌素C酰化酶，打破了国内酶供应商独家垄断的局面，进一步提升了产品的市场竞争力，市场份额日益增加。酶法生产的阿莫西林和7-氨基头孢烷酸占国际市场份额达30%。洛阳华荣生物技术有限公司，第三完成单位。洛阳华荣生物技术有限公司是一家拥有先进的酶催化、代谢工程和生物发酵技术，并致力于绿色生物制造技术创新和产业化技术研发的高科技公司。公司拥有32项发明专利，10项海外国际注册商标，现有保健、美容及医药等相关产品原料在研发、生产和销售，其中95%以上产品出口欧美、东南亚等地，多个产品为全球主要供货商，与欧美多家知名品牌建立了稳固的合作关系，并得到客户的高度认可。目前公司已在美国、日本和澳大利亚建立了分公司和销售网络。公司建有两个研发中心，实验室面积超过2000平米，博士硕士研发人员40多人，拥有国际先进的实验设备和基因工程菌构建平台、高通量筛选平台和发酵转化平台，以及国际先进超临界技术，年均研发投入1000万。工厂面积超过78000平方米，按照GMP标准设计建设，生产、包装全程自动化管理，年产能超过8000t，公司已经成长为集研发、生产和销售为一体的综合性高新技术企业。洛阳华荣生物技术有限公司依托本项目技术平台，在D-缬氨酸、DL-丝氨酸等D-型非天然氨基酸、医药中间体等一系列产品的中试放大以及市场销售上有贡献。湖南福来格生物技术有限公司，第四完成单位。湖南福来格生物技术有限公司成立于2002年，拥有医药化工用酶技术国家地方联合工程研究中心及两家省级工程技术研究中心，主营医药中间体和酶制剂。公司在国内率先研制出多个高纯度的原料药固定化酶制剂产品和百余项固定化酶工艺技术，主要产品市场份额占有率稳定在40%以上，是国内酶工程行业的龙头企业。公司在项目中与中国科学院上海生命科学研究院（第一完成单位）及中国科学院上海生命科学研究院湖州工业生物技术中心（第七完成单位）合作开发了青霉素酰化酶II、戊二酰-7-氨基头孢烷酸酰化酶、D-氨基酸氧化酶、脱乙酰基酯酶和精氨酸酶5个医药用固定化酶制剂，以及去乙酰基7-氨基头孢烯酸和L-2-氨基丁酸2种医药中间体，并实现生产和销售。雅本化学股份有限公司，第五完成单位。雅本化学是一家生命科学领域中集研发、生产、销售为一体的高科技企业，以发展绿色环保技术为理念，长期致力于手性和杂环化学合成工艺技术和积累与革新，并自主开发出包括非天然氨基酸、杂环香类模板、以及医药、农药中间体等一系列产品。创建于2006年1月，2010年2月改制成股份有限公司，2011年9月在深圳证券交易所创业板上市。公司拥有太仓基地、如东基地、盐城基地三大生产基地，以及上海张江研发中心、松江医药中间体和湖州生物催化三大研发中心。雅本化学股份有限公司和本项目组密切合作，在L-2-氨基丁酸、R-氯醇、3-氨基丁醇、L-叔亮氨酸、L-正缬氨酸、(S)-吲哚啉-2-羧酸、(S)-2,2-二甲基环丙烷甲酰胺、羰基还原酶、D-氨基酸氧化酶、亮氨酸脱氢酶、转氨酶、葡萄糖脱氢酶、醇脱氢酶13个产品的立项、中试放大、生产以及市场销售上有贡献。安徽华恒生物科技股份有限公司，第六完成单位。安徽华恒生物科技股份有限公司成立于2005年，主营丙氨酸。目前是国内最大的丙氨酸生产和出口企业，产品出口至美国、加拿大、德国、日本和韩国等发达国家。公司原以化学法生产DL-丙氨酸，2009年本项目开发的催化工艺在公司投产，成为首家且独家用生物消旋替代化学生产该产品的企业。该产品的国际市场份额从原第三位上升至第二位。公司在该产品的中试放大以及市场销售上有贡献。中国科学院上海生命科学研究院湖州工业生物技术中心，第七完成单位。中国科学院上海生命科学研究院湖州工业生物技术中心（以下简称“湖州中心”）是中国科学院上海生命科学研究院与湖州市人民政府在2006年联合共建的产业化技术研发和转移平台。湖州中心依托中国科学院上海生命科学研究院的技术力量，为工业生物技术产业的发展和转型升级服务。湖州中心成立以来以产业需求为导向建立了较为完善的酶工程平台，引进培养了一个酶工程研发和产业化团队，以中国科学院上海生命科学研究院（第一完成单位）的研究为基础完成了D-缬氨酸等D-氨基酸以及脱乙酰基酯酶的技术开发，并在合作工厂实现工业化生产；在中国科学院上海生命科学研究院的技术支持下，先后完成了DL-丙氨酸、β-丙氨酸、DL-丝氨酸、L-2氨基丁酸、L-正缬氨酸、α-酮戊二酸、s-哌啶醇、精氨酸酶等项目的技术开发，并在合作工厂工业化生产。