诺新康-安心护脑

江苏柯菲平医药有限公司上海第一生化药业有限公司联合出品诺新康®丹参酮ⅡA磺酸钠注射液全心理论之安心护脑全心理论心脏和血管构成心血管系统心血管系统各个环节的病变都有可能相互影响，最终累及心脏是否将左/右心、动/静脉以及各脏器毛细血管作为整体看待，是否关注主要病症外的隐匿病变，将影响患者治疗效果和预后。心血管疾病分类国际疾病分类原则第九版(ICD-9)规定：心、脑血管病脑血管病变或脑血流障碍引起的脑缺血或出血，临床出现短暂或持久，局部或弥漫的脑损害症状，是全身性疾病的一部分[1]动脉粥样硬化是心/脑血管疾病共同的病理基础全身性疾病累及部位不同发病先后不同临床表现不同可同时治疗，相互兼顾可同法治疗，整体调理[1]AmarencoP,StegPG.Strokeisacoronaryheartdiseaseriskequivalent:implicationsforfutureclinicaltrialsinsecondarystrokeprevention.EuropeanHeartJournal(2008)29:1605–1607资料来源：《神经病学》，人民卫生出版社,175；《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》中华医学会聚焦缺血性脑卒中缺血性脑卒中，是指各种原因所致脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，出现相应神经功能缺损。急性缺血性脑卒中是最常见的脑卒中类型，占全部脑卒中的60%-80%，急性期一般指发病两周内。脑卒中后心血管疾病高发AmarencoP,StegPG.Strokeisacoronaryheartdiseaseriskequivalent:implicationsforfutureclinicaltrialsinsecondarystrokeprevention.EuropeanHeartJournal(2008)29:1605–1607急性脑卒中的心脏损害WiraCR,RiversE,Martinez-CapolinoC,etal.CardiacComplicationsinAcuteIschemicStroke.WestJEmergMed.2011;12(4):414–420.小结安心——抗心肌缺血及再灌注损伤动脉粥样硬化心肌缺血心室重构抗氧化、抗炎、抗血小板聚集改善血管微环境选择性扩血管改善供血增加心肌收缩力抑制心肌成纤维细胞增殖抑制心肌细胞肥大KimDD等[20]采用双肾单夹术构建了肾性高血压仓鼠模型，证实丹参酮ⅡA能够通过上调eNOS表达而促进NO生成。丹参酮ⅡA能够明显上调内皮细胞一氧化氮合酶的表达20.KimDD,SánchezFA,DuránRG,etal.EndothelialnitricoxidesynthaseisamolecularvasculartargetfortheChineseherbDansheninhypertension.AmJPhysiolHeartCircPhysiol.2007May;292(5):H2131-137《美国循环系统生理学杂志》SCI影响因子3.71221.ChanP,LiuIM,LiYX,etal.AntihypertensionInducedbyTanshinoneIIAIsolatedfromtheRootsofSalviaMiltiorrhiza.EvidBasedComplementAlternatMed.2009Jun19《补充及替代治疗的循证医学》SCI影响因子2.064选择性扩血管ChanP等[21]研究发现，在大鼠主动脉平滑肌细胞株A7r5细胞中，苯福林和氯化钾均可诱导钙离子内流。丹参酮ⅡA能够剂量依赖性地抑制苯福林和氯化钾诱导的[Ca2+]升高抗心肌缺血及再灌注损伤血流动力学测定及超声心动图的左室功能评估结果注：“*”表示与缺血再灌注组相比，P<0.05；“#”表示与假手术组相比，P<0.05。ZhangY,WeiL,SunD,etal.TanshinoneIIApretreatmentprotectsmyocardiumagainstischaemia/reperfusioninjurythroughthephosphatidylinositol3-kinase/Akt-dependentpathwayindiabeticrats.DiabetesObesMetab.2010Apr;12(4):316-322FuJ,HuangH,LiuJ,etal.TanshinoneIIAprotectscardiacmyocytesagainstoxidativestress-triggereddamageandapoptosis.EurJPharmacol.2007Jul30;568(1-3):213-21A：缺血再灌注组；B：丹参酮ⅡA60mg/kg组；C：丹参酮ⅡA30mg/kg组；D：丹参酮ⅡA15mg/kg组；E：假手术组。FuJ等研究结果显示，与假手术组相比，缺血再灌注组的心肌纤维有明显的过度收缩；丹参酮ⅡA能够使心肌纤维的排列正常化，保护心室肌。ZhangY等研究发现丹参酮ⅡA能够降低心梗模型的心脏前负荷，增加心肌收缩力，提高左室功能。参数假手术组(n=20)缺血再灌注组(n=18)丹参酮IIⅡA组(n=18)左室最大舒张速率4559.3±510.33989.9±415.84378.4±365.0*左室最大收缩速率4675.0±750.33722.0±541.94205.4±329.6*左室收缩末期容积0.21±0.050.40±0.070.31±0.08*左室舒张末期容积1.27±0.071.42±0.071.36±0.05*左室射血分数82.9±3.771.6±5.477.0±5.8*护脑——抗脑缺血损伤调节血管活性物质增加缺血区供血抗血小板聚集改善血液高凝状态抑制微血栓形成抗氧化&炎症损伤降低血脑屏障通透性减少神经损伤缓解脑缺血症状，减少脑缺血损伤ZhangWJ等观察了丹参酮IIA对人血脑屏障（brain–bloodbarrier，BBB）缺氧再供氧损伤的影响。研究结果显示，丹参酮IIA会降低粒细胞中MMP-9,TNF-α,IL-1α,IL-2,IFN-γ和反应氧种类的水平，丹参酮IIA通过减弱白细胞活性和抑制白细胞产物的损伤作用对抗白细胞相关的缺氧-复氧对人血脑屏障(BBB)的损伤。在低氧再供氧损伤模型中，丹参酮IIA能够保护血脑屏障，降低辣根过氧化物酶通透性。N：正常；H：低氧；HR：低氧再供氧；WBC：白细胞（在复氧之前加活化白细胞上清将进一步增加BBB通透性）；TanshinoneIIA：HR+丹参酮IIA；BSA：HR牛血清白蛋白。ZhangWJ,FengJ,ZhouR,etal.TanshinoneIIAprotectsthehumanblood-brainbarriermodelfromleukocyte-associatedhypoxia-reoxygenationinjury.EurJPharmacol.2010Dec1;648(1-3):146-152诺新康®保护血脑屏障诺新康®对抗脑缺血损伤WangL等观察了中脑动脉闭塞造模成功后24小时，丹参酮IIA对神经功能缺失、脑含水量和梗死面积进行评估，证实丹参酮IIA对中脑动脉闭塞导致的脑损害具有保护作用。进一步研究表明这种作用可能是通过下调高迁移率族蛋白1（HMGB1）、受体、Toll样受体4（TLR4）及NF-kappaB的表达，上调claudin-5的表达而实现的。WangL,ZhangX,LiuL,etal.TanshinoneIIAdown-regulatesHMGB1,RAGE,TLR4,NF-kappaBexpression,amelioratesBBBpermeabilityandendothelialcellfunction,andprotectsratbrainsagainstfocalischemia.BrainRes.2010Mar19;1321:143-151丹参酮IIA高剂量组的神经缺损评分、脑含水量和脑缺血梗死面积均明显改善，与模型组有显著性差异（P<0.05）：a神经缺损评分；b脑含水量；c，d脑缺血梗死面积急性缺血性脑卒中多中心随机对照临床研究191例急性缺血性脑卒中多中心（8家）随机对照临床观察治疗前、治疗后第7、14d的神经功能缺损评分（NIHSS）、Barthel指数（BI）、实验室生化指标、不良反应等指标及3个月的改良Rankin量表（mRS）评分及临床疗效。王拥军，宋学琴等，中国卒中杂志，2006,11(9):611-614结论：丹参酮IIA磺酸钠注射液对缺血性卒中患者神经功能缺损有明显的改善作用，且90d的长期临床疗效也有较肯定的作用。N=191，与治疗前比较P<0.05META分析——治疗脑梗死临床RCT入选文献特征检索文献从1995年1月至2010年12月，筛选纳入10篇中文RCT文献，共纳入患者993例，其中治疗组514例，对照组479例；原始文献病例选择符合全国第四届脑血管病学术会议制定的脑血管病诊断标准，并经颅脑CT或MRI证实为脑梗死治疗组均采用丹参酮IIA磺酸钠注射液30-60mg，qd；对照组采用治疗急性脑梗死的其它有效治疗药物，如常规治疗、复方丹参注射液、川芎嗪注射液、曲可芦丁注射液等疗效标准采用全国第四届脑血管病学术会议修订的临床神经功能缺损程度评分标准及疗效判定标准采用显效、有效、治愈等疗效指标疗效评定时间:8个研究为14d，另两个研究分别为15d、21d熊建华、周曙华等，中国药师，2011年，第14卷，第10期，1481-1483结果：治疗组和有效组病例有效率分别为461/514,360/479。经Z检验，P<0.00001，提示治疗组与对照组的疗效差异有统计学意义。结论：丹参酮IIA磺酸钠注射液治疗急性脑梗死优于对照组，疗效确切。META分析-改善功能缺损，提高有效率对10项纳入研究进行异质性检验，结果P=0.94，表明各研究间没有统计学异质性，故采用固定效应模型进行合并分析。熊建华、周曙华等，中国药师，2011年，第14卷，第10期，1481-1483临床观察——纠正凝血失衡王玉红等，《广东医学院学报》2012,30（2）：151-15390例急性脑梗死患者随机组，每组45例。观察组以降纤酶静滴5d后加用STS80mg，qd治疗10d；对照组直接用降纤酶治疗15d本研究结果显示，降纤酶联合STS能够明显改善急性脑梗死患者神经功能缺损，同时可显著降低全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、血小板聚集率，显著延长凝血酶原时间、部分凝血酶原时间，降低纤维蛋白原和血小板浓度，明显改善高凝状态，纠正凝血失衡。同组治疗前后比较:aP<0.05;治疗后两组比较,bP<0.05。同组治疗前后比较:aP<0.05;治疗后两组比较,bP<0.05。在西医常规治疗的基础上,早期(发病后3天内)予丹参酮IIA磺酸钠注射液,显著提高治愈好转率(P<0.05)，疗效确切，安全性高。[3]与维脑路通注射液对照，发病24小时内的急性脑卒中患者，给予丹参酮IIA磺酸钠注射液显效率和总有效率均显著提高(P<0.05)，不良反应少。[4]治疗急性缺血性脑卒中，保护血脑屏障，早用诺新康！临床应用——治疗窗经验[3]谭为华，卫蓉，贵阳中医学院学报，2008,30(2):28-29[4]何晃养，黄国飞，现代医药卫生，2010,26(5):708-709药物经济学评价155名缺血性脑卒中患者,随机分为丹参酮ⅡA组(77例)和尼莫地平组(78例)，进行同期盲法试验3周,观察治疗前后缺血性脑卒中患者的症状、体征和颅脑CT检查结果的变化，并计算治疗的直接医疗成本，评价成本一效果比。结果显示：丹参ⅡA治疗缺血性脑卒中的效果与尼莫地平近期疗效相当，不良反应少，直接医疗成本更低（P<0.001），有经济学价值。[5][5]王荣，《中华神经医学杂志》，2007,6（9）：967-969小结机理实验证明：诺新康®可以抗缺血损伤，安心护脑1安全性监测显示：单体化药，安全可靠，上市12载，不良反应少且轻微，无一例严重不良反应事件3临床研究证明：显著改善患者神经功能缺损情况，提高有效率显著改善患者血液高凝状态，抑制微血栓形成急性脑梗早期应用效果更好2TIA——卒中的危险信号TIA患者发生卒中的几率明显高于一般人群。总体上，一次TIA发作后1个月内卒中是4％～8％。1年内约12％～13％，五年内则达24％～29％。TIA患者发生卒中在第一年内较一般人群高13～16倍，5年内也达7倍之多TIA转化为卒中的患者的危险因子为年龄大于60岁，每次发作大于10分钟，糖尿病、以无力或语言障碍为主的发作《中国脑血管病防治指南》TIA概念演变王拥军，《TIA的临床进展》基于时间的概念（传统）基于组织的概念（2002年）一过性或短暂性、局灶性脑或视网膜功能障碍，临床症状在24小时内完全消失，不遗留神经功能缺损症状和体征局部脑或视网膜缺血所引起的短暂的神经功能缺失发作，典型的临床症状持续不到1小时，没有急性梗死的证据基于传统24小时时间界限基于是否存在生物学终点一过性缺血症状是良性的提示一过性缺血症状可以引起持续脑损害诊断基于一过性过程而并非病理生理鼓励使用辅助检查确定有无脑损害及其原因导致急性脑缺血治疗的延误促进快速急性脑缺血的治疗不准确提示有无缺血脑损害更准确反映缺血脑损害与心绞痛和心肌梗死的概念背离与心绞痛和心肌梗死的概念一致TIA综合征前循环偏瘫一侧感觉丧失视野缺损(单眼盲)凝视麻痹失语左侧视空间障碍后循环偏瘫四肢瘫偏侧或四肢感觉丧失交叉性复视分离性凝视凝视麻痹眼球震颤构音不良、吞咽困难眩晕意识水平下降共济失调呕吐眩晕是后循环缺血常见症状之一TIA发病机制动脉粥样硬化微栓塞、血栓主动脉弓、颈部动脉、脑内动脉内腔闭塞狭窄脑血流量脑组织Pco2↑Po2↓脑缺O2脑代谢低下神经机制障碍侧枝循环形成不全脱水、红细胞增多症、高脂血症颈椎病、颈部血管畸形头颈位置、血管痉挛低血压、心脏病低O2血症、严重贫血低血糖侧枝循环形成脑梗塞血管坏死出血性梗塞进展常留后遗症完全性恢复脑组织循环障碍减轻或消失脑组织Pco2↓Po2↑代偿性脑血循环短暂性脑缺血发作进行性或完全性卒中TIA致病因素常见因素：①动脉粥样硬化②血压的改变，过低或过高③血液粘稠度的增加④血液携氧能力的降低等新发现：高纤维蛋白原血症及纤溶能力下降也是TIA的独立危险因素CRP也是TIA的一个独立危险因素韩恩吉，《TIA的研究进展》TIA的治疗决策TIA治疗目前仍无大规模的研究，经验治疗总原则是改善脑供血，防止TIA复发和脑梗塞的发生动脉源性TIA首先考虑选用抗血小板药物，频繁发作TIA时，可选用静脉滴注的抗血小板聚集药物目前尚无有力的临床试验证据来支持抗凝治疗作为TIA的常规治疗。但临床上对心源性TIA（房颤）、频繁发作TIA或椎-基底动脉TIA患者可考虑选用抗凝治疗TIA患者有时存在血液成分的改变，如纤维蛋白原含量明显增高，或频繁发作患者可考虑选用降纤酶治疗对狭窄70%以上的颈内动脉实施颈动脉内膜切除术或放支架介入治疗《中国脑血管病防治指南》【通用名称】丹参酮ⅡA磺酸钠注射液【成份】丹参酮ⅡA磺酸钠分子式：C19H17NaO6S分子量：396.39【药理作用】本品能增加冠脉流量，改善缺血区侧支循环及局部供血，抑制血小板聚集及血栓形成，改善缺氧心肌的代谢紊乱，提高心肌耐缺氧能力，缩小梗死面积，增加心肌收缩力。【批准文号】国药准字H31022558【医保政策】医保乙类诺新康®诺新康®舒张微动脉KimDD等[20]采用双肾单夹术构建了肾性高血压仓鼠模型，证实丹参酮ⅡA能够通过上调eNOS表达而促进内源性NO生成，舒张微动脉。Westernblot分析结果显示，在2K1C仓鼠颊囊中，丹参酮ⅡA能够明显上调内皮一氧化氮合酶的表达[20]。2K1C：双肾单夹；TA：丹参酮ⅡA；Sham-operatedhamster：假手术仓鼠；eNOS：内皮一氧化氮合酶。丹参酮ⅡA能够显著增加微动脉周围的NO浓度，与空白对照组相比，P<0.05[20]。Control：空白对照;Vehicle：安慰剂；TA：丹参酮ⅡA。References20.KimDD,SánchezFA,DuránRG,etal.EndothelialnitricoxidesynthaseisamolecularvasculartargetfortheChineseherbDansheninhypertension.AmJPhysiolHeartCircPhysiol.2007May;292(5):H2131-137诺新康®改善TIA患者血流变95例TIA患者随机分组，治疗组(48例)给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液80mg,qd;对照组(47例)给予复方丹参注射液40ml,静脉滴注,1次/d,两组疗程均为2周，结果显示，丹参酮ⅡA磺酸钠注射液能有效改善TIA患者血液流变学,改善脑组织缺血。梅建华，浙江实用医学，2007,12（4）：235-236与治疗前比较△P<0.05,△△P<0.01;与对照组比较*P<0.05,**P<0.01诺新康®治疗TIA疗效评价120例后循环缺血引起眩晕及部分脑干功能一过性障碍患者随机分组，治疗组60例静滴丹参酮IIA磺酸钠注射液60mg，qd；对照组60例静滴丹参注射液20ml，qd。疗程均为七天，随访一个月内复发频次。显著好转——随访期间无复发；好转——随访期间复发频次减少50%60例急性高血压眩晕患者随机分组，第一组30例，静滴硝酸甘油10mg，qd第二组30例，静滴硝酸甘油10mg，qd以及诺新康60mg，qd每天观察症状好转情况向海燕，中国老年学杂志，2010,30(4):555-556柏承文，海南医学，2009,20（1）：187-188▲与第一组相比,P<0.05小结脑出血脑出血是指非外伤性脑实质内血管破裂引起的出血，占全部脑卒中的20%～30%，急性非创伤性血液溢出进入脑实质，有时破入脑室，罕见情况下进入蛛网膜下腔。发生的原因主要与脑血管的病变有关，即与高血脂、糖尿病、高血压、血管的老化、吸烟等密切相关。早期死亡率很高，约有半数病人于发病数日内死亡，幸存者中多数留有不同程度的运动障碍、认知障碍、言语吞咽障碍等后遗症浅灰色：深部深灰色：脑叶黑色：后颅窝虚线：所有患者脑出血患者十年生存率脑出血继发脑损伤脑出血后血肿周围组织的继发损伤是影响患者预后的主要因素继发损伤产生的原因是病理生理要解决的问，而脑出血病理生理机制十分复杂，至今未完全认识，目前研究主要集中在脑水肿、脑缺血及炎症反应等方面。脑出血前4h14h28h73h7d治疗要点脑出血基础治疗现状——被动脱水降颅压调控血压清除血肿抢救生命脑出血治疗新进展策略——主动防治继续出血，减少血肿扩大减轻水肿：减少继发病理改变；减少灶周组织损伤美国心脏协会/美国中风协会（AHA/ASA）2010年新版《自发性脑出血诊疗指南》脑出血继发心脏损害脑出血继发心脏损害包括：急性心肌缺血、心肌梗死、心律紊乱及心力衰竭等，是进行性脑出血主要死亡原因之一脑心综合症发生机制尚不十分清楚，可能原因包括：脑部病变引起脑对心脏的调节作用紊乱神经体液调节作用的紊乱脑心血管病有共同的病理基础治疗：病因治疗：积极治疗脑血管病。许多患者随脑血管病好转，心脏损伤也逐渐缓解减轻心脏负荷：避免或慎用增加心脏负担的药物药物治疗：已发生心脏损伤者，积极进行必要处理诺新康——安心护脑调节血管活性物质增加缺血区供血抗血小板聚集改善血液高凝状态抑制微血栓形成抗氧化&炎症损伤降低血脑屏障通透性减少神经损伤改善供血，减轻水肿减少神经损害，抗心肌缺血诺新康®用于脑出血患者安全性2006-2014年8篇临床研究文献中291例于发病第三天开始应用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液40-80mg，qd，连续14天以上，未发现丹参酮ⅡA相关不良反应及颅内再出血病例。诺新康®治疗中小量急性脑出血疗效评价64例急性脑出血患者（48小时出血量小于30ml）随机分组，治疗组发病第三天在常规治疗基础上加用丹参酮IIA磺酸钠注射液80mg,qd,14天后CT及MRI观察血肿、水肿（按多田氏法计算）变化，血流变学改变及神经缺损评分。结果显示:脑出血患者早期使用丹参酮ⅡA磺酸钠能够减少血肿体积、减轻血肿周围水肿、改善血液流变学、促进神经功能恢复，是治疗中小量急性脑出血安全而有效的药物车玉琴，《中国血流变学杂志》，2006,16(3):351-353治疗组治疗前后P<0.05治疗后组间比较P<0.05诺新康®对基底节区脑出血局部血流动力学影响将76例基底节区脑出血患者随机分为治疗组和对照组治疗组在常规治疗基础上加以丹参酮IIA磺酸钠注射液40mg，qd治疗14天，采用TCD动态观察两组双侧大脑中动脉MCA段的血流速度(Vm)、脉动指数(PI)，同时评估神经缺损改善情况。通过丹参酮IIA的干预，脑出血的血肿侧及血肿对侧脑血流量均明显增加，阻力指数明显减少，说明丹参酮IIA在脑出血早期应用能够改善局部血流，增加脑血流量及改善低灌注状态，患者神经缺损评分明显改善（P<0.05)纪家镛，《福建中医药》，2012,43(5):12-13福建省卫生厅青年科研课题资助项目(2011-2-54)三明市科学基金资助项目(2009-S-5)诺新康®在脑出血治疗时间点研究将9O例急性脑出血患者随机分组，丹参酮ⅡA磺酸钠早期应用组(治疗组)48例与晚期应用组(对照组)42例。治疗组于入院后3d，对照组则于入院治疗10d投用丹参酮ⅡA磺酸钠治疗：于入院后7d、14d、21d分别对两组颅内血肿体积、水肿容积及NIHSS评分进行对比分析。脑出血急性期早期应用丹参酮ⅡA磺酸钠疗效显著且安全，有促进脑出血后血肿及水肿消除，增强对缺血性神经元的保护。陈健，《中西医结合心脑血管病杂志》,2012,10(9):1059-1061福建省三明市科学基金资助项目(No2009–S-5)；福建省卫生厅青年科研课题资助项目(No2011-2-54)诺新康®用于蛛网膜下腔出血疗效评价60例蛛网膜下腔出血患者随机分组，对照组：常规治疗+第三天生理盐水，治疗组：常规治疗+第三天诺新康40-80mg，qd，观察14天Hunt＆Hess评分、DCVS的发生数，行颅脑CT新发脑梗死数，观察血肿变化情况，血肿量以Fisher分级，经颅多普勒检测SAH患侧血流速度。丹参酮ⅡA治疗组与生理盐水组比较未见有提高再出血风险，继发脑梗和血管痉挛的比例也明显少于对照组（P<0.05)，临床观察丹参酮ⅡA治疗组较生理盐水组出现心功能不全及感染情况明显减少。许英男，辽宁中医药大学，中西医结合临床硕士学位论文小结机理实验证明：诺新康®可以抗缺血损伤，安心护脑1安全性监测显示：未见增加继发脑梗、血管痉挛及再出血风险；单体化药，安全可靠，上市12载，不良反应少且轻微，无一例严重不良反应事件3临床研究证明：显著减轻血肿和水肿，改善患者神经功能缺损显著改善脑血流量，减少灶周缺血损伤急性脑出血早期（3d）应用效果更好2Thanks！安心护脑，全心全意！