药理课件12中枢神经系统药理学

第十二章中枢神经系统药理学概论中枢神经系统(centralnervoussystem,CNS)主导和协调维持内环境稳定对外环境及时作出反应人类高度的智能及复杂行为一、神经元——CNS的基本结构和功能单位。第一节中枢神经系统的细胞学基础人脑内神经元总数：1010—1012个。二、神经胶质细胞——填充神经元之间的空隙。(1)(2)(3)(4)支持、绝缘、维持内环镜稳定、递质再摄取、修复帕金森病、中风、精神分裂症、药物成瘾……..三、神经环路——神经元之间的联系辐散聚合人脑中间神经元占神经元总数的99%。参与各核团间或核团内神经环路的形成。长程分级神经元结构：初级感觉和运动通路中；局部回路神经元：近邻内建立联系；单一来源发散回路：下丘脑、脑桥、和脑干的神经元发出，多分支、发散地连接到所处脑区之外的靶细胞。四、突触与信息传递第二节中枢神经递质及其受体乙酰胆碱通路：1.局部分布的中间神经元：纹状体2.胆碱能投射神经元：基底前脑复合体和脑桥-中脑-被盖复合体。受体：M受体：M1-M5。M1占50-80%。N受体<10%。功能：觉醒、学习记忆、运动调节。脑干网状结构的核团觉醒学习记忆Θ运动调节γ氨基丁酸30%的突触:大脑皮层、海马和小脑。黑质最高。小脑-前庭外侧核通路:小脑浦肯耶细胞----小脑深部核团及脑干的前庭核；纹状体----中脑黑质。中枢:GABAA;外周:GABAB;视网膜:GABAcGABAA受体是镇静催眠药作用的靶点癫痫、老年性痴呆症、帕金森病和亨廷顿病抑制兴奋性氨基酸50%以上的突触以Glu为递质。NMDA受体、非NMDA受体（AMPA、KA受体）、代谢型谷氨酸受体。学习、记忆、神经元的可塑性兴奋毒作用：脑缺血、外伤、癫痫、退行性疾病等——谷氨酸、天冬氨酸去甲肾上腺素通路：脑桥、延髓、蓝斑核。蓝斑核中央被盖束中央灰质背纵束腹侧被盖-内侧前脑束大脑皮层边缘系统小脑皮质中央核群向前下行延髓及脊髓大脑脚被盖网状结构基底前脑隔区情绪行为活动：抑郁成瘾通路：①黑质-纹状体通路②中脑-边缘通路③中脑-皮层通路④结节-漏斗通路多巴胺受体：1980年，应用放射配体结合法将脑内DA受体分为4种亚型（D1——D4）1983年以后，根据选择性配基的研究结果及其与信号转导途径的耦连关系，将DA受体确定为D1和D2两种亚型（特性，分布，功能的差异）。近年来，应用重组DNA技术确定脑内存在5种DA亚型受体（D1——D5），其中D1、D5在药理学特征上符合原来的D1亚型，而D2、D3、D4则符合原来的D2亚型。D1样受体：D1、D5D2样受体：D2、D3、D4中脑-边缘系统和中脑-皮质通路主要存在D2样受体（D2、D3、D4）。其中D4亚型特异性存在于这两个DA通路。黑质-纹状体通路存在D1样受体和D2样受体中的D2、D3亚型，其中D3为突触前受体，负反馈调节。结节-漏斗部主要存在D2样受体中的D2亚型。功能：①黑质-纹状体通路：帕金森病、多动症；②中脑-边缘通路、③中脑-皮层通路：主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后者则主要参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控。目前认为I型精神分裂症主要与这两个DA通路D2样受体功能亢进功能亢进密切相关；其中D4亚型特异性存在于这两个DA通路，氯氮平对其有高亲和力。④结节-漏斗通路：调控垂体激素的分泌。9个核团：以中脑核群含量最高，其次为黑质、红核、丘脑及丘脑下部、杏仁核、壳核、尾核和海马含量较低。受体：5-HT1-5-HT7功能：心血管、睡眠、痛觉、精神情感、神经内分泌。5-HT的突触前膜摄取转运体:抗抑郁症药的主要作用靶标5–HT受体:非经典抗精神病药的靶点5-羟色胺黑质-纹状体多巴胺系统和5-羟色胺功能相互作用的模式图。Ach=乙酰胆碱；DA=多巴胺；5-HT=5-羟色胺调节皮层锥体细胞活动的皮层下传入部分相互作用的模式图。5-HT1A受体是抑制作用而5-HT2A受体是刺激作用。DR=背侧缝核；Glu=谷氨酸；5-HT=5-羟色胺；KA=红藻氨酸盐；mGLUR=代谢性谷氨酸能受体；mPFC=内侧前额叶。通路：主要位于下丘脑结节乳头核和中脑的网状结构，发出上、下行纤维。上行纤维经内侧前脑束弥散投射到端脑，下行纤维可投射到低位脑干及脊髓。受体：H1-H3受体功能：参与饮水、摄食、体温调节、觉醒和激素分泌的调节。网状结构上行投射纤维H1受体可能与觉醒有关,脂溶性好的Hl受体阻断药镇静作用。组胺加压素、缩宫素，P物质，血管紧张素原，内阿片肽等。激素、神经递质、神经调质的作用。多数神经肽常与经典递质共存，起神经调质的作用。神经肽进化程度高的脑组织对药物的敏感性高，抑制功能能又比兴奋功能敏感。延髓的生命中枢则较稳定。CNS的药物分为两大类：即中枢兴奋药和中枢抑制药。兴奋：欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂、惊厥等；抑制：镇静、抑郁、睡眠、昏迷等。第三节中枢神经系统药理学特点选择性作用：如镇痛、抗精神病、解热等。作用方式是影响突触化学传递的某一环节，如递质的生成、贮存、释放和灭活过程，激动或阻断受体等。非特异性作用：只一般地影响神经细胞的能量代谢或膜稳定性。随剂量增加药物的作用加强并且作用范围扩大。如全身麻醉药等。这类药物无竞争性拮抗药或特效解毒药。