丁苯酞注射剂说明书

【药品名称】通用名：丁苯酞氯化钠注射液英文名：ButylphthalideandSodiumChlorideInjection汉语：DingbentaiLuhuanazhusheye剂型：注射剂【成分】丁苯酞。化学名称：dl-3-正丁基苯酞。分子式：C12H14O2分子量：【性状】【作用类型】【药理毒理】药理作用本品与芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的构造同样，为其人工合成的消旋体。临床研究结果示，本品（与丹参注射液静脉滴注结合应用）对急性缺血性脑卒中患者的中枢神经功能的损害有改良作用，可促使患者功能恢复。国内外研究表示，缺血性脑损害的病理体制特别复杂，有多个病理环节参加，是一个多基因和多靶点参加的过程。动物药效学研究提示，本品可阻断缺血性脑卒中所致脑损害的多个病理环节，拥有较强的抗脑缺血作用，显然减小大鼠局部脑缺血的堵塞面积，减少脑水肿，改良脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，克制神经细胞凋亡，并拥有抗脑血栓形成和抗血小板齐集作用。本品可能经过降低花生四烯酸含量，提升脑血管内皮NO和PGI2的水平，克制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，克制自由基和提升抗氧化酶活性等体制而产生上述药效作用。毒性研究重复给药毒性：大鼠经口给药120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg，连续6个月，血糖（各剂量组）、胆固醇（高、中剂量组）显然高于比较组，停药后可恢复正常。犬经口连续给药6个月，剂量分别为80、500mg/kg/天，高剂量组动物体重增添迟缓，肝脏显然增大，肝细胞空泡样肿大，血液碱性磷酸酶活性显然增添，停药后上述表现恢复正常；小剂量组动物仅出现唾液分泌增添。生殖毒性：一般生殖毒性试验中，雌、雄动物经口给药（雌性动物为交配前给药二周，受孕后持续给药15天，雄性动物连续给药8周）80mg/kg、200mg/kgt和500mg/kg，结果对亲代动物生育力无显然影响，未表现出显然胚胎毒性和致畸作用，仅高剂量组动物摄水量显然增添，给药后头几日出现流涎、爬伏症状，围产期毒性试验中，经口给药80mg/kg、200mg/kg和500mg/kg，结果高剂量组动物出现妊娠期延伸趋向，此中一只孕鼠难产（剖检为死胎），少量动物无乳汁分泌，并出现仔鼠（4日龄）存活率降落，仔鼠（4日至3周龄）体重显然降落；高剂量组F1代大鼠斜板试验和悬垂试验分数降低（反应协调均衡能力），F2代仔鼠骨骼发育有必定延缓；中、低剂量组未见显然影响。遗传毒性：Ames试验、中国仓鼠肺细胞（CHL）染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。【药代动力学】1.人体药代动力学中国健康男性受试者单次口服不一样剂量丁苯酞软胶囊的Ⅰ期药代动力学研究：口服100mg、200mg和400mg丁苯酞软胶囊后，丁苯酞血浆均匀达峰时间分别为，和小时；均匀峰浓度分别为±，±，和±ml；均匀除去半衰期分别为±，±，±小时；均匀AUC0-t分别±，±，±·hr/ml。餐后赐予200mg丁苯酞，达峰时间从约1小时推延至约4小时；达峰浓度从ml降至ml；均匀AUC0-t和AUC0→∞分别从·hr/ml和·hr/ml减少到·hr/ml和·hr/ml。空肚和餐后赐予200mg丁苯酞在Tmax、Cmax、AUC0→∞均有统计学显着差别（P＜）,说明食品影响丁苯酞的汲取。中国健康男性受试者多次口服丁苯酞软胶囊的Ⅰ期药代动力学研究：每日口服四次丁苯酞软胶囊，每次200mg，共服药13次，结果显示：在第1天和第5天第一次口服200mg丁苯酞软囊后，丁苯酞的血浆均匀达峰时间分别为±和±小时，均匀消除半衰期分别为±和±小时；均匀峰浓度分别为±和±ml；均匀AUC0-t分别为±和±·hr/ml。在连续给药共13次后，均匀察看积累比为±，均匀稳态积累比为±，这表示在达到预期的稳态浓度时丁苯酞只有稍微积蓄。试验结果显示人体药代动力学参数个体有显然差别。2.动物药代动力学散布及代谢大鼠口服丁苯酞240mg/kg1小时后，消化道内容物中丁苯酞含量为，约相当给药量的42%，5小时后内容物中丁苯酞含量降至，约相当给药量的%，说明丁苯酞在胃肠道的汲取较快。在测定的各脏器中，胃、脂肪、肠、脑等组织中丁苯酞的含量较高。排泄丁苯酞约70%以代谢产物形式排出。大鼠口服3H-丁苯酞后24小时从尿中排出放射活性为剂量%，此中原形药占%；自粪中排出的放射活性为剂量的%，此中原形药占%；24小时自粪、尿排泄的总放射性为口服剂量的%。给药48小时后，从胆汁中积累排出量仅为所给剂量的%。【适应症】轻、中度急性缺血性脑卒中。【用法和用量】依据现有临床研究的用药，本品应与复方丹参注射液结合使用。详见说明书或遵医嘱。【不良反响】本品不良反响较少，主要为转氨酶轻度高升，依据部分随访察看的病例，停药后可恢复正常。偶见恶心、腹部不适、皮疹及精神症状等。【禁忌】以下患者禁用：1.对本品或芹菜过敏者禁用。2.有严重出血偏向者禁用。【注意事项】肝、肾功能受损者慎用。用药过程中需要注意肝功变化。因本品还没有进行出血性脑卒中临床研究，故不介绍出血性脑卒中患者使用。有精神症状者慎用。【孕妇及哺乳期妇女用药】本品用于妊娠期和哺乳期妇女的安全性尚不明确。【少儿用药】尚不明确。【老年患者用药】尚不明确。【药物互相作用】本品仅有与复方丹参注射液联用的临床研究结果，未见显然影响。与其余药物能否有互相作用尚缺少研究资料。【药物过度】尚不明确。【规格】100ml：丁苯酞25mg与氯化钠【储藏】遮光，在阴凉处密封保留。【有效期】24个月