盐酸羟考酮控释片(奥施康定)

 药品说明书 进口药品 奥施康定 盐酸羟考酮控释片 【药品名称】 盐酸羟考酮控释片 【英文名】 Oxycodone Hydrochloride Controlled-release Tablets 【商品名】 奥施康定 【英文商品名】 OXYCONTIN 【汉语拼音】 Yansuan Qiangkaotong Kongshi Pian 【主要成分】 本品主要成份及其化学名称：主要成份为盐酸羟考酮，其化学名称是4,5-环氧 基-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗啡烷-6-酮盐酸盐。 【结构式】 盐酸羟考酮控释片(奥施康定) 1/6  药品说明书 进口药品 【分子式】 C18H21NO4·HCl 【分子量】 351.83 【性状】 本品为圆形、双凸薄膜包衣片。一面标有OC，另一面根据不同规格分别标有盐酸羟 考酮的规格(即：5、10、20、40)。 5mg为淡蓝色片；10mg为白色片；20mg为粉色片；40mg为黄色片。 【药理毒理】 羟考酮为阿片受体纯激动剂，对脑和脊髓的阿片受体具有亲和力。羟考酮的作用类 似吗啡。主要治疗作用是镇痛，其他治疗作用包括抗焦虑、止咳和镇静。镇痛作用无 封顶效应。 从几项研究资料可以认为，羟考酮对人产生基因毒性的危险性较低。下述试验表明 羟考酮不致突变：在艾姆斯氏沙门氏菌和大肠杆菌试验中不论存在代谢活性状态 与否，剂量直到5000μg时；在人体淋巴细胞染色体畸变试验中（不存在代谢激 活状态下）剂量直到1500μg/ml时，以及在代谢激活状态剂量直到5000μg/ml 作用48小时情况下；在小鼠体内骨髓微核试验中（血浆药物浓度直到48μg/ml 时）。 羟考酮在下述情况产生致突变结果：在人体染色体突变试验中存在代谢激活状态 下剂量大于或等于1250μg/ml作用24小时而非48小时情况下；在小鼠淋巴瘤试 验中存在代谢激活状态下剂量等于或大于50μg/ml，以及不存在代谢激活状态剂 量等于或大于400μg/ml时。 【药代动力学】 本品的主要活性成份是羟考酮。口服后，会出现两个释放相，即早期快释放相和随 后的持续释放相，药物持续作用12小时。羟考酮吸收良好，生物利用度为 60%~87%。健康志愿者多次用药后，24~36小时内达稳态血药浓度。用药剂量与血药 峰值浓度(Cmax)，以及用药剂量与药时曲线下面积（AUC）成比例变化。其平均表 观消除半衰期为4.5小时，约 1天内达稳态。羟考酮的主要代谢物是去甲羟考酮和 羟氢吗啡酮，代谢物主要经肾脏排泄。口服本品后约 3小时达血药峰值浓度。本品 10mg每 12小时服用一次与羟考酮普通制剂5mg每 6小时服用一次相比较，峰谷血 盐酸羟考酮控释片(奥施康定) 2/6  药品说明书 进口药品 药浓度相同。 本品的羟考酮吸收不受 pH值影响。摄入高脂食物不影响该药物吸收及峰值浓度。 年龄：老年人的 AUC较青年人增加 15%。 性别：在调整体重的基础上，女性血浆羟考酮平均浓度比男性高 25%。 肾功能障碍：与正常人相比较，轻中度肾功能障碍患者的血浆羟考酮和去甲羟考 酮峰值浓度分别增高约 50%和20%；羟考酮、去甲羟考酮和羟氢吗啡酮的 AUC分别 增高约 60%、60%和40%。羟考酮的清除半衰期仅延长 1小时。 轻中度肝功能障碍：与正常人相比较，轻中度肝功能障碍患者的血浆羟考酮和去 甲羟考酮峰值浓度分别增高约 50%和20%；AUC分别增高约95%和75%。血浆羟氢吗 啡酮峰浓度和 AUC降低15%~50%。羟考酮的清除半衰期延长 2.3小时。 【适应症】 本品为强效镇痛药，用于缓解持续的中度到重度疼痛。 【用法用量】 必须整片吞服，不得咀嚼或研磨。如果嚼碎或研磨药片，会导致羟考酮的快速释放 与吸收，并且可能造成过量中毒。 每 12小时服用一次，用药剂量取决于患者的疼痛严重程度和既往镇痛药用药史。 根据疼痛程度，调整其用药剂量，通过滴定剂量达到理想止痛及最低不良反应。调 整剂量时，只调整每次用药的剂量，而不改变用药次数，即每 12小时服用一次。 每次剂量调整的幅度是在上一次用药剂量的基础上增减 25-50%。 首次服用阿片类药物或曾用弱阿片类药物的重度疼痛患者，初始用药剂量一般为 5mg，每 12小时服用一次。继后，根据病情仔细滴定剂量，直至理想止痛。大多数 患者的最高用药剂量为200mg/12h，少数患者可能需要更高的剂量。迄今，临床报 道的个体用药最高剂量为520mg/12h。 已接受口服吗啡治疗的患者，改用本品的每日用药剂量换算比例：口服本品10mg 相当于口服吗啡20mg。 由于存在个体差异，因此应根据患者的个体情况滴定用药剂量。 【不良反应】 盐酸羟考酮控释片(奥施康定) 3/6  药品说明书 进口药品 可能出现阿片受体激动剂的不良反应。可能产生耐受性和依赖性。 常见不良反应：便秘（缓泻药可预防便秘）、恶心、呕吐、头晕、瘙痒、头痛、口干、多 汗、思睡和乏力。如果出现恶心和呕吐反应，可用止吐药治疗。 偶见不良反应：厌食、紧张、失眠、发热、精神错乱、腹泻、腹痛、血管舒张、消化不良、 感觉异常、皮疹、焦虑、欣快、抑郁、呼吸困难、体位低血压、寒战、恶梦、思维异常、呃 逆。 罕见不良反应：眩晕、抽搐、胃炎、定向障碍、面红、情绪改变、心悸、幻觉、支气管痉 挛、吞咽困难、嗳气、气胀、肠梗阻、味觉反常、激动、遗忘、张力过高、感觉过敏、张力 过低、不适、肌肉不自主收缩、言语障碍、震颤、视觉异常、戒断综合征、闭经、性欲减 退、阳痿、低血压、室上性心动过速、晕厥、脱水、水肿、外周性水肿、口渴、皮肤干燥、 荨麻疹、过敏反应、瞳孔缩小和绞痛。可能发生排尿困难、胆道痉挛或输尿管痉挛。 服药过量可能发生呼吸抑制。 【禁忌】 缺氧性呼吸抑制、颅脑损伤、麻痹性肠梗阻、急腹症、胃排空延迟、慢性阻塞性呼吸道 疾病、肺源性心脏病、慢性支气管哮喘、高碳酸血症、已知对羟考酮过敏、中重度肝功 能障碍、重度肾功能障碍（肌酐清除率<10ml/分钟）、慢性便秘、同时服用单胺氧化 酶抑制剂，停用单胺氧化酶抑制剂<2周。孕妇或哺乳期妇女禁用。手术前或手术后 24小时内不宜使用。 【注意事项】 本品按照麻醉药品管理。 甲状腺功能低下者应适当减低用药剂量。 本品慎用于下列情况：颅内高压、低血压、低血容量、胆道疾病、胰腺炎、肠道炎性疾 病、前列腺肥大、肾上腺皮质功能不全、急性酒精中毒、慢性肝肾疾病和疲劳过度。 可能出现麻痹性肠梗阻的患者，不宜服用。服药期，一旦发生或怀疑发生麻痹性肠 梗阻时，应立即停药。 患者长期使用可能会对本品产生耐受性并需逐步使用更高剂量以维持对疼痛的控 制。患者可能产生身体依赖性，在此情况下突然停药会出现戒断综合征。 羟考酮与其他强阿片类激动剂具有相同的被滥用特性。潜在的或明显表现的成瘾者 有可能寻求和滥用本品。 盐酸羟考酮控释片(奥施康定) 4/6  药品说明书 进口药品 由于用药剂量和个体对药物敏感程度等因素影响，羟考酮可能改变患者的反应能 力。因此，如果患者的反应能力受到药物的影响，不得从事开车或操作机器等工作。 诊断明确的非癌性慢性疼痛（如：骨关节疼痛、腰背痛、神经血管性疼痛、神经源性 疼痛等）经非阿片类药物治疗无效时，可使用本品。在治疗期间，若发现患者同时 找两位以上医师开具此药，用药量剧增或有其他异常行为时应停药。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 禁用于怀孕期及哺乳期妇女。羟考酮可随母乳分泌，并可能引起新生儿呼吸抑制。 【儿童用药】 目前，尚缺乏 18岁以下患者的用药资料，因此不推荐用于18岁以下的患者。 【老年患者用药】 药物动力学结果表明，老年患者(年龄大于65岁)的羟考酮的清除率仅较年青人略 微降低。药物不良反应不受年龄因素影响。因此，成人服药剂量和用药间隔时间亦 适用于老年患者。 【药物相互作用】 类似其他阿片类药物，本品可以与下列药物有叠加作用：镇静剂、麻醉剂、催眠药、 酒精、肌肉弛缓剂、抗抑郁药、吩噻嗪类和降压药。尽管未观察到羟考酮与单胺氧化 酶抑制剂发生相互作用，但是服用任何阿片类药物都应避免同时使用单胺氧化酶 抑制剂。部分羟考酮经细胞色素 P450-2D6酶作用，代谢成为羟氢吗啡酮。羟氢吗啡 酮的浓度不足给药总量的15%。某些药物(如抗抑郁剂，胺碘酮和奎尼丁等心血管 药物)可能阻断该代谢途径。然而，合用具有抑制细胞色素 P450-2D6酶作用的奎尼 丁，并未影响羟考酮的药效。可能抑制羟考酮的代谢的其他药物包括：甲氰咪胍， 酮康唑和红霉素等细胞色素 P450-3A酶抑制剂。 【药物过量】 羟考酮过量及中毒症状表现为针尖样瞳孔、呼吸抑制和低血压症。严重者可能发生 嗜睡、发展至昏迷、循环衰竭及深度昏迷、骨骼肌松弛、心动过缓和死亡。 羟考酮过量的解救治疗：首先保持呼吸道通畅，然后给予相应的支持疗法(改善通 气、给氧、升压药)，纠正休克及肺水肿，心跳骤停或心律不齐可能需要心脏按摩或 除颤。必要时洗胃。 解救用药：纳洛酮0.4mg-0.8mg，静脉注射。必要时，间隔 2-3分钟重复给药，或 盐酸羟考酮控释片(奥施康定) 5/6  药品说明书 进口药品 将纳洛酮2mg溶于500ml生理盐水或5%葡萄糖(0.004mg/ml)，静脉滴注。根据病人 情况，决定药物的输注速率。由于纳洛酮的作用持续时间相对较短，而本品释放羟 考酮持续 12小时，因此必须严密观察病情，直至患者重新恢复稳定的自主呼吸。 对于少数服药严重过量的患者，静脉注射纳洛酮0.2mg，继之每 2分钟增加用药 0.1mg。过量服用羟考酮的患者，如果临床上未出现明显呼吸抑制或循环障碍，不 必使用纳洛酮。对羟考酮产生身体依赖性或可疑产生身体依赖性的患者，慎用纳洛 酮。因为在此情况下使用纳洛酮，可能突然完全阻断阿片类药物的作用，导致急性 疼痛发作及急性戒断综合征。 【规格】 (1)5mg (2)10mg (3)20mg (4)40mg 【有效期】 3年 【贮藏】 贮藏温度不超过 25℃(≤25℃)。 【生产厂家】Napp Pharmaceuticals Limited 盐酸羟考酮控释片(奥施康定) 6/6