氨苄西林钠粉针剂工艺设计

2014届毕业生论文 氨苄西林钠粉针剂工艺设计 所 属 系   专 业   班 级 学生姓名 XX 学 号 XX 指导教师       二〇一四年六月 目  录 1生产工艺及操作程序    1 1.1原料的准备工作    1 1.2胶塞的洗涤硅化灭菌与干燥    1 1.2.1粗洗    1 1.2.2漂洗    2 1.2.3中间控制    2 1.2.4灭菌    2 1.2.5真空干燥    2 1.2.6出料    2 1.2.7打印    2 1.3西林瓶的清洗和灭菌    2 1.3.1理瓶    2 1.3.2粗洗    2 1.3.3精洗    2 1.4铝盖的准备    2 1.4.1清洁    2 1.4.2领料    3 1.4.3灭菌    3 1.5分装机工器具的灭菌消毒处理    3 1.5.1清洗    3 1.5.2消毒    3 1.5.3其他    3 1.6无菌分装    3 1.6.1调整    3 1.6.2检查装量    3 1.6.3灭菌    3 1.6.4压塞    4 1.7轧盖    4 1.8包装    4 2 生产过程中常见的问题及解决方法    4 2.1胶塞    4 2.2西林瓶    4 2.3分装    4 2.4轧盖    5 2.5压塞    5 3结论    5 参考文献    6 诚信申明    6 氨苄西林钠粉针剂工艺设计 作者 摘  要：由于现代医疗水平的日益进步，对药品生产过程的要求也越来越高，2010版《中国药典》第二部和新版GMP中对药品的各种方剂生产工艺进行明确的规定，为了适应药典和GMP的要求，不断改进工艺流程，减少生产而产生的污染，生产出合格药品。本文主要是对氨苄西林钠粉针剂生产设计进行研究，对生产工艺中出现的常见问题进行阐述，并进行改进，为更合理的实现生产提供依据。 关键词：氨苄西林钠  工艺  问题  解决方法 现今，人类为了适应快速发展的社会，往往在选择就医时会选择见效快的药物。在细菌类感染中，人类普遍选择青霉素药物。青霉素类药物主要有粉针剂、片剂、胶囊、针剂等剂型，人们往往选择粉针剂型。因为粉针剂可以直接注入静脉，起效快，所以倍受青睐。正因为直接接触血液，所以，粉针剂的工艺设计比固体药物工艺设计更加严格。氨苄西林钠是一种主要的抗生素，在目前的制药工业中占有举足轻重的地位，生产规模非常大。通过数十年的完善，氨苄西林钠粉针剂和口服氨苄西林钠治疗细菌感染性疾病有较好效果，增强了人类治疗传染性疾病的能力。研究和优化其生产工艺对人类健康有重要意义。 1生产工艺及操作程序 1.1原料的准备工作 在无菌分装操作前一天，氨苄西林钠无菌原料经物料员凭批生产指令从仓库领取后，在缓冲间擦拭干净，由物料员和QA检查员依据领料核料单审核原料名称，规格，批号、重量，是否有检验合格证等，审核合格后，由车间生产人员用消毒液揩擦桶外壁后，放到物料传递间原料经净化后传入万级待用区，第二天方可经传递窗紫外灯照射30分钟后传入万级使用区。原料传入万级使用区后需对原料铝桶外壁用消毒液擦拭，做好状态标识摆放于后待用。 1.2胶塞的洗涤硅化灭菌与干燥 1.2.1粗洗 首先经过滤的注射用水进行喷淋粗洗3～5分钟，喷淋水直接由箱体底部排水阀排出。然后进行混合漂洗15～20分钟即可，混洗后的水经排污阀排出。漂洗1：粗洗后的胶塞经注射用水进行10～15分钟漂洗。中间控制：漂洗1结束后从取样口取洗涤水检查可见异物应合格，如果不合格，则继续用注射用水进行洗涤至合格。硅化：加硅油量为：0～20ml/箱次。硅化温度为≥80℃。 1.2.2漂洗 硅化后，排完腔体内的水后，再用注射用水漂洗10～15分钟。 1.2.3中间控制 漂洗结束后从取样口取洗涤水检查可见异物，如果不合格，则继续用注射用水进行洗涤至合格。 1.2.4灭菌 蒸汽湿热灭菌，温度大于121℃，时间大于15分钟。 1.2.5真空干燥 启动真空泵使真空压力不大于0.09 Mpa抽真空，抽真空后，然后打开进气阀，这样反复操作直至腔室内温度达55℃方可停机。 1.2.6出料 将洁净胶塞盛于洁净不锈钢桶内并贴上标签，标明品名、清洗编号、数量、卸料时间、有效期，并签名，灭菌后胶塞应在24小时内使用。 1.2.7打印 自动打印并核对正确后，附于本批生产记录中。 1.3西林瓶的清洗和灭菌 1.3.1理瓶 将人工理好的西林瓶慢慢放入分瓶区。 1.3.2粗洗 瓶子首先经超声波清洗，温度范围50℃～60℃. 1.3.3精洗 用压缩空气将瓶内、外壁水吹干，用循环水进行西林瓶内、外壁的清洗，再用压缩空气将西林瓶内、外壁水吹干，然后用注射用水进行两次瓶内壁冲洗，再用洁净压缩空气把西林瓶内外壁上的水吹净。 1.4铝盖的准备 1.4.1清洁 工作区已清洁，不存在任何与现场操作无关的包装，残留物与记录，同时审查该批生产记录及物料标签。 1.4.2领料 根据批生产指令领取铝盖，并检查其是否有检验合格证，包装完整,在十万级环境下,检查铝盖，将已变形，破损，边缘不齐等铝盖拣出存放在指定地点。 1.4.3灭菌 将铝塑盖放于臭氧灭菌柜中，开启臭氧灭菌柜70分钟。灭菌结束后将铝盖放入带盖容器中，贴上标签，标明品名，灭菌日期，有效期待用。 1.5分装机工器具的灭菌消毒处理 1.5.1清洗 分装机的可拆卸且可干热灭菌的零部件用注射用水清洗干净后，放入对开门百级层流灭菌烘箱干热灭菌,温度180℃以上保持2小时,取出备用。 1.5.2消毒 分装机可拆卸不可热压灭菌的零部件用注射用水冲洗干净后，用75％乙醇擦洗浸泡消毒处理。设备不可拆卸的表面部分每天用75%消毒液进行擦试消毒处理。 1.5.3其他 其它不可干热灭菌的工器具在脉动真空灭菌柜中121℃灭菌30分钟,后转入无菌室。进无菌室的维修工具零件不能干热灭菌的,必须经消毒液消毒或紫外照射30min以上方可进无菌室。纸张、眼镜经紫外照射30min以上方可进入无菌室。 1.6无菌分装 1.6.1调整 按下主电机驱动按钮，观察各运动部位转动情况是否正常，充填轮与装粉箱之间有无漏粉，并及时给予调整。 1.6.2检查装量 调试装量，调整好装量后，每台机器抽取每个分装头各5瓶，检查装量情况，调试合格后方可正式生产。 1.6.3灭菌 西林瓶灭菌后由隧道烘箱出口至转盘，目视检查将污瓶破瓶捡出，倒瓶用镊子扶正。 1.6.4压塞 西林瓶在百级层流的保护下直接用于药粉的分装，分装后压塞，操作人员发现落塞用镊子人工补齐［1］。                                                      1.7轧盖 轧盖：已灌粉盖塞的合格的中间产品随网带传出无菌间，在轧盖间轧盖，要求轧盖要平滑，无皱褶、无缺口，并用三手指直立捻不松动为合格，若发现轧口松动、歪盖、破盖应立即停机调整［3］。 1.8包装 贴签：将标签装上机，调整高度，开始贴签，将第一张已打码合格的并经班组长及QA核对签名的标签贴于本记录背面。 装小盒（或中盒）打印：按批包装指令在小盒（或中盒）上打印产品批号、生产日期和有效期至，并将第一个打码合格并经班长、QA核对签名的小盒（或中盒）附于批记录中。然后在每个小盒（或中盒）上手工盖箱号。装塑托时需装好说明书，装中盒时应贴好封口签 装大箱打印：按批包装指令在包材打印记录上打印产品批号、生产日期、有效期至。将包材打印记录交班组长及QA核对签名，附于批生产记录，并正式打印大箱。将大箱用胶带封底后放上垫板。 入库待检：填写成品完工单和请验单，成品入库待检。 注：对于部分产品，在装盒后，还需进行塑封，然后再装箱。 2 生产过程中常见的问题及解决方法 2.1胶塞 胶塞常见的问题有以下几个方面(1)胶塞清洗不干净。解决办法：反复清洗。(2)胶塞变形磨损。解决办法：调换新的胶塞。(3)胶塞灭菌不彻底。解决办法：适当的调节灭菌时间及温度，达到彻底灭菌。 2.2西林瓶 西林瓶常见的问题有以下几个方面（1）清洗不干净。解决办法：反复冲洗。（2）灭菌不彻底。解决办法：适当的调节灭菌时间及温度，达到彻底灭菌。 2.3分装 分装过程最容易出现的问题是人员消毒问题，针对人员消毒问题，分装期间操作人员要求每30分钟用75%酒精手消毒一次。 2.4轧盖 轧盖过程中最容易出现的就是 盖口松动、盖歪、破盖。解决办法：在轧盖间轧盖，要求轧盖要平滑，无皱褶、无缺口，并用三手指直立捻不松动为合格，若发现轧口松动、歪盖、破盖应立即停机调整。 2.5压塞 压塞过程中最容易出现的就是落塞问题。解决办法：当发现落塞时要及时用镊子人工补齐。 3结论 氨苄西林钠粉针剂吸湿性强，再生产过程中应特别注意无菌车间的相对湿度，胶塞和西林瓶的水分，工具的干燥和成品包装的严密性。为防止污染，氨苄西林钠粉针剂在无菌分装生产中，其退出及进入车间的物料、工作服、废瓶、胶塞、空的容器等都要进行碱溶液处理。氨苄西林钠粉针剂在生产中或多或少都容易出现一些问题，当出现问题时，就需要我们工作人员多多留心、多多注意、认真谨慎的按照操作流程来完成。 参考文献 ［1］蒋静涵，章辉，王伟华. 阿莫西林钠／舒巴坦钠与氨苄西林钠／舒巴坦钠治疗急性细菌性感染临床疗效.中国临床药理学与治疗学[M].2003年第8卷第5期：544-547. ［2］周晓溪，李青翠，郭景文，等.氨苄西林钠质量研究.药物分析杂志.2011；31（5）：875-878. ［3］倪维华.氨苄西林钠的稳定性研究[J].药学学报, 1987,22(2):130. ［4］中华人民共和国药典，国家药典委员会编[J]，化学工业出版社，2010版，二部： 613. 诚信申明 本人声明：我所提交的毕业论文是在指导教师的指导下独立研究、写作的成果，论文中所引用他人的无论以何种方式发布的文字、研究成果，均在论文中加以说明；有关教师、同学和其他人员对本文的写作、修订提出过并为我在论文中加以采纳的意见、建议，均已在我的致谢辞中加以说明并深致谢意。我承诺，论文中的所有内容均真实、可信。