浅析GLP环境中的QC和QA

浅析GLP环境中的QC和QA 浅析GLP环境中的QC和QA ? 288?毒理学杂志2007年8月第2l卷第4期JToxicolAugust2007Vo1.21No.4 如何作好一名合格的SD. sD是具体实验任务的总负责,根据实验样品的不同,进行 安全评价的要求目的也是各不相同,可能面对化学药,中药或 天然药物以及生物制品等不同类型的样品,甚至保健品,医疗 器械和化妆品.因此,sD一方面必须具备坚实的药理学,毒理 学,生物化学和生理学等方面的知识,另一方面还要熟悉各种 相关的法规和指导原则. sD一般无行政管理的权利,处理好各种人际关系,是完成 实验的必要前提.要与机构负责人讨论人员的配置,与实验委 托方互通相互的进展,与各部门负责人协调实验仪器的使用, 与QA人员沟通实验中遇到的问题和解决办法,与具体实验人 员商量实验操作等. sD另一项重要的任务就是SOP的制定和修改以及实验人 员的培训和指导.因此,SD自身的实验技能的提高是完成安 评工作有利的保证. 虽然试验方案和总结报告不是SD批准,但在实际上应SD 为专题负全部的技术责任.SD对GLP的认识程度,往往决定 整个试验与GLP的符合程度.切实提高SD的GLP理念,才能 保证安评的质量,真正做到为人类健康作贡献. 国内外质量保证部门现状比较 周一平 (湖北省医药工业研究院有限公司湖北省药物 安全性评价中心,湖北武汉430061) 中图分类号:R99文献标识码:C文章编号:1002— 3127(2007)04?-0288—.01 关键词:质量保证部门;相关信息;质量管理 我国"药物非临床研究质量管理规范(GIJP)"明确规定,非 临床安全性评价研究机构应设立独立的质量保证部门(QAU). QAU是常设的对本单位各项安全性评价进行客观检查的监督 部门,也是实施GLP的核心和关键.了解国外QAU的相关信 息,汲取有益的,对提高我国药物安全性评价的水平具有 重要意义. QAU的诞生时间:各国的QAU均是伴随本国GLP的实施 同步诞生的.美国早在1976年就颁布了GLP法规草案,随之 诞生QA.我国于1993年12月颁布了首个《药物非临床研究质 量管理规范(试行)》条例,2003年5月国家食品药品监督管理 局(sF1)A)颁布了对4家单位的GLP认证公告,标志着我国QAU 的正式存在和认可(现已有25家GLP实验室). QAU的人员组成:美国GLP法规不要求药物非临床研究机 构设立有专职工作人员的QAU,而只强调对某项具体研究来 说,QA人员不能与研究人员是同一人.我国GLP法规则对独 立的QAU部门有明确的规定,同时最近颁布的《药物非临床研 究质量管理规范认证管理办法》明确指出QAU的专职人员数 不少于非临床研究机构总人数的5%. QAU的培训认证:欧洲国家尤其是在英国,设有针对QA 人员的全国统一考试,QA人员上岗前均经过阶梯式的严格培 训和考察,并将QA人员分为6个级别,共有80多个知识点. 而在我国,QA人员主要是参加常规GLP培训,目前尚无专门针 对QA人员的系统培训和认证. QAU的工作职责:在美国的药品非临床研究机构里,QA的 工作职责为:观察和记录整个研究过程;对已发生的错误提出 有效的纠正措施.我国GLP法规第六条对QAU的职责要求共 有6条,其原则和要求基本与世界各国相一致,但不少QA对自 身的职责权限认识不清,常常出现越权行为. QAU的检查管理:美国食品药品监督管理局(FDA)的GLP 文件指出,QAU的核查记录可以不接受FDA的常规检查,以鼓 励QAU在报告和记录中能如实反映研究工作的情况,在我国, 目前还没有豁免QAU检查记录的规定,对QAU人员的有效管 理可以说还处于空白阶段. QAU的学术活动:美国,英国和日本等国都有专门的QA 杂志和协会,定期出版发行和召开全国学术会议.2005年2 月,由美,英和日本的QA协会联合主办,在美国佛罗里达州召 开了第一届全球QA会议.我国学者虽然曾提出成立QA学组 的设想,但至今还未见到正式的QA团体或组织挂牌和开展活 动.结论我国的QAU与先进国家相比诞生较晚,且在实施和 运行的过程中仍存在一些差距.但随着国际QA会议的召开和 国际质量网络的建立,QA从业人员的全球化正在逐步成为现 实.各级领导应对QAU的工作给予足够的关心和扶植,QA人 员也应充分认识自己肩负的重任,在实践中不断提高,为使我 国的药物研究早日与国际接轨贡献力量. 浅析GLP环境中的QC和QA 刘妹,张海艇,刘兆平.盛卸晃 (山东大学新药评价中心,山东济南250012) 中图分类号:R99文献标识码:C文章编号:1002— 3127(2007)04..0288—.02 关键词:GLP;QC;QA;质量管理 Qc(qualityeontro1)和QA(quali~assurance)是GLP质量体系的 基本组成部分.QA从独立于实验之外"第三者"的角度对每一 项研究进行检查,监督,是非临床研究工作质量有力保证. 实践证明,在GLP中实施QC,能够与QA相互促进,提高质量控 制水平,故Qc应与QA作为不可分割的整体溶人GLP中,以保 证GLP质量的可溯性和有效性. 1QC与QA的定义 1,1QC指为达到非临床研究某一质量要求所采取的具体操 作技术和实施的行为,是贯穿GLP始终的发现问题,寻求问题 原因和解决方法,并最终解决问题的连续过程. 1.2QA指为保证各种实验工作的客观性,使其符合GLP的规 定,对每一项研究的过程,结果进行有和系统性审查和检 查的行为活动. 2QC与QA的区别与联系 2.1作用对象不同QC对研究的中间操作及最终结果进行 检验,看其是否符合GLP的要求;QA则是对研究过程进行检查 毒理学杂志2007年8月第2l卷第4期JToxicolAugust2007Vo1.21No.4?289? 和监督,使其符合要求. 2.2实施人不同实施QC的是从事研究的工作人员,属内部 控制;QA的实施者是独立于研究之外的人员,属外部监督. 2.3工作方法不同QC主要采用的是,检验产品的各项 指标等工作方法,确保GLP研究过程中的各项工作的质量,其 度量指标为QC数据;QA则是观察和记录工作人员的活动,职 责是限定什么操作是可以接受的,其度量指标为检查报告. 由此可见.QC是为检查,排除和防止差错而进行的操作活 动,而QA是一个独立的审核程序,用于验证QC是否有效地工 作.故QA中包含着对QC过程的监控. 3GLP实施中具体事项的QC与QA 影响研究质量的因素分通用事项和实验相关事项2种情 况,可分别从研究准备,研究计划,研究执行,数据处理,总结报 告,档案管理等六个方面来具体阐述如何实施QC与QA.(略) 4执行QC的要求 4.1明确QC的具体条件实际实施QC应包括何时实施,由 谁实施,如何实施三个方面.需要注意几点:(1)QC可纳入每 项研究工作中,以保证数据的可追踪和可验证.(2)所有实验 部门均应明确全部原始数据核查的过程及递交QA稽查前QC 处理的步骤.(3)书写QC要求和核查SOP并严格执行.(4) QC须由参与关键阶段的称职人员来完成,并按程序向有关责 任人报告.其中的关键阶段可能是某项工作,也可能是数项工 作的结合. 4.2Qc检查的证明材料FDA在进行检查时,所遵循的原则 是无书面记录就不承认有关行为发生过(NOTDOCUMENTED, NOTHAPPENED!),故每项QC检查也需提供相应的文字证据, 包括QC实施者签名,QC开展日期,检查事项,检查方法等. 委托方和CRO在多地点GLP 试验中的角色 李向红,程玉梅,任进 (中国科学院上海药物研究所国家重点实验室 药物安全评价研究中心,上海201203) 中图分类号:R99文献标识码:C文章编号:1002— 3127(2007)04—0289—01 关键词:多地点试验;GLP;委托方;CRO 在2个或2个以上地点实施的GLP(GoodLaboratory Practice)试验,为多地点GLP试验.尽管多地点GLP试验在不 同地点实施,但它还是一个试验,只能有一个方案,一个专题负 责人和一个总结报告,而且必须遵循GLP原则.委托方和CRO (ContractResearchOrganization)是实施多地点试验的不同参与 方.多地点试验中涉及的CRO为2个或2个以上,即包括专题 负责人所在的试验机构和主要研究人员所在的试验地点.显 然,与单地点试验相比,多地点试验中含有较多的参与方.而 越多的参与方参加试验,导致片面理解整体试验的危险性就越 大.为此,要顺利地开展不同地点的试验,各参与方必须清楚 自己在多地点试验中所扮演的角色.此文列举了多地点试验 中委托方和CRO需面对的实际问题.委托方应考虑的实际问 题包括试验管理和控制,试验地点选择,沟通渠道和岗位责任, 试验机构质量保证人员和试验地点质量保证人员,试验材料, 标本,数据和报告保存等.CRO需考虑的问题则包括试验计 划,试验地点选择,质量保证报告,最终报告等.可以看出,尽管 有些问题需要委托方和CRO共同面对,但委托方和CRO的工 作侧重点不同,委托方在多地点试验的组织中起决定性作用. 样品室管理 姜华,陆国才,袁伯俊,余佳红 (第二军医大学新药评价中心,上海200433) 中图分类号:R99文献标识码:C文章编号:1002— 3l27(2OO7)O4—0289—02 关键词:样品质量;管理流程; 样品质量是安评试验的基础,把好样品质量关是关键,良 好的储存条件,严格的管理制度是保证样品质量的基本要求. GLP实验室样品包括供试品,对照品GLP对样品(室)管理 的基本要求:样品(室)应专人负责,负责人要求药学相关的大 专以上学历,从事安评工作2年以上,具有一定的沟通协调能 力,由机构负责人任命;制定样品(室)管理相关的SOP,内容 有:样品室运行管理,样品基础资料登记制度,编号,标识,接 收,保存,发放,留样,剩余样品退还,销毁,均匀性和稳定性,配 制管理,特殊样品的管理及使用的相关仪器,归档. 样品室运行管理方面包括:(1)检查制度;(2)登记制度; (3)应急制度. 样品管理流程:(1)基础资料登记,内容包括样品名称,样 品编号,提供单位,批号,性状,保存条件,规格,含量和送样量 等.(2)样品标识,标明品名,缩写名,编号,批号,有效期,保存 条件和保管人(责任人)等.(3)样品接收,参考质检报告,对样 品外观进行对比检查.(4)样品保存,专人管理.根据所要求 的保存条件合理管理.(5)样品发放,试验人员填写领取单. 发样量:尽量不超过l周的使用量.(6)配制管理,配制全程双 人负责,并记录.(7)配制样品标识,试验阶段(发放后),由配 制人员填写相应标识.(8)均匀性和稳定性,样品对照品均匀 性和6个月以上的稳定性均由供试单位所提供.(9)样品留 样,填写留样单.留样量适当.留样时间根据实际情况安排. (10)剩余样品退还,填写退还单,试验人员退还保管员.样品 的退还.保管员退还厂家.(11)剩余样品销毁,填写销毁单. ,中心领导审核批准后,有监督者方可销 要求:注明销毁原因 毁.(12)样品档案记录的内容.(13)样品档案的形成和归档, 按课题收集,整理,分类和立卷,归档. 常见问题及处理:(1)质检报告未能及时提供时,应与对方 沟通,提供有关资料,在正式试验开始前必须提供;(2)库存样 品快用完时应及时与对方联系进样;(3)留样时与课题组沟通. 保证试验用的前提下安排留样时间,留样量;(4)样品室运行发 生故障,如空调故障时应及时报修,当室温,湿度不能够达标时 将室温保存的样品移至冰箱冷藏室内;冰箱故障时及时报修,