TGF-β1与IgAN肾小管间质病变相关性研究
TGF-β1与IgAN肾小管间质病变相关性研
究
TGF—p.与IgAN肾小管间质病变
相关性研究
周莹.吕吟秋,杜园园,徐玉兰,许菲菲
(温州医学院附属第一医院,浙江温州325000)
山东医药2009年第49卷第8期
[摘要]目的探讨转化生长因子p(TGF—B)与IgA肾病(IgAN).肾小管间质病变的关系.方法60例
IgAN患者行肾活检,按小管间质损害程度积分分为无病变,轻度,中度及重度组.用ELISA法检测血,尿TGF.p,
同时检测其临床指标及肾小管功能指标.结果不同肾小管间质病变组间的肾小球积分,肾血管积分,血肌酐,肌
酐清除率,24h尿蛋白定量差异有意义;肾小管间质病变与血,尿TGF.p,及尿仅微球蛋白(,.MG),p:微球蛋白
(p:一MG),N一乙酰一B一氨基葡萄糖苷酶(NAG)呈正相关.结论血,尿TGF.B1及尿0【,一MG,p一MG,NAG可预示肾
小管间质病变的进展和预后,其中尿TGF.B,与IgAN小管间质病变的相关性最强. [关键词]肾小球肾炎,IgA;肾小管间质病变;转化生长因子;肾脏病理积分
[中图分类号]R692.3[文献标识码]A[文章编号]1002-266X(2009)08-0030-03 Relationshipbetweentheconcentrationoftransforminggrowthfactor131and
tubulo-interstitialinjuryinIgAnephropathy ZHOUl,,LVYin—qiu,DUYuan—yuan,XUYu—lan,XUFei-fei
(TheFirstAffiliatedHospitalofWenzhouMedicalCollege,Wenzhou325000,P.R.China)
Abstract:ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweentheconcentrationoftransformin
ggrowthfactorB1(TGF-
B】)andtubulo—
interstitialinjuryinIgAnephropathy(IgAN).Methods60casesconfirmedbykidneybiopsy
weredivid—
edinto4subgroupsonthebasisoftubulo-interstitialinjuryscore.BothserumandurineTGF
—B1weretestedbyELISA
method.Atthesametime,boththeclinicparameterandthefunctionalparameterofrenaltubul
eweremeasured.Results
Theserumcreatinine,creatinineclearancerate,24hoururineprotein,thescoresofglomerular
lesionandvascularle?
sionamongdifferentgroupshadstatisticalsignificance.Thedegreeoftubulo—
interstitialinjurywassignificantlycorrelated withserumandurineTGF—pl,urinealphalmicroglobulin(0【1一
MG),beta2microglobulin(p2一MG),n—acetyl—p—d—glu—
cosaminidase(NAG).ConclusionTheserumandurineTGF—p1,urined1一MG,p2一
MGandNAGcanreflectthepro—
gressionandprognosisoftubulo—
interstitialinjuryinIgAnephropathy,andthedegreeoftubulo—interstitialinjuryismostsig—
nifieantlycorrelatedwithurineTGF—p1.
Keywords:IgAnephropathy;renaltubulo—interstitialinjury;TGF—
B1;thescoresofrenalpathology
IgA肾病(IgAN)是指肾小球系膜区以IgA或
IgA沉积为主的原发性肾小球病,是原发性肾小球
肾炎中最常见的一种独立性疾病?J.肾间质纤维
化是各种慢性肾脏病进展到终末期肾病的共同病变
过程,也是唯一能判断IgAN预后不良的独立因
素【2J.目前临床上主要应用尿OL.微球蛋白(仅-
MG),尿B微球蛋白(p一MG),尿N一乙酰一p一氨基葡
萄糖苷酶(NAG)等各种尿微量蛋白和尿酶的检测
来了解肾小管间质的病变.本文就血,尿转化生长
[基金项目]温州市科技计划项目(Y2006A029). 通讯作者,E-mail:lvyinqiu@163.com
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因子B(TGF.13)与肾小管间质病理改变程度间的 关系进行探讨,以了解两者的相关程度. 1资料与方法
1.1临床资料选择2006年8月,2007年1月温 州医学院附属一院肾内科病理室肾活检诊断的60 例原发性IgAN为研究对象,所有患者均来自本院 的住院患者,已排除过敏性紫癜,肝硬化,系统性红 斑狼疮,乙型肝炎病毒及感染,肿瘤和强直性脊柱炎 等引起的继发性IgAN.男29例,女31例,年龄19 ,
59(33.2?8.4)岁.其中无明显小管间质病变35 例,轻度肾小管间质病变l4例,中度8例,重度3 例.选择1O例健康对照者,男4例,女6例,年龄20 山东医药2009年第49卷第8期
一
46(31.9?7.89)岁.留取前一天晚10时至次日 早6时的8h尿,并抽取其中2ml尿液,同时抽取肘 静脉血4ml.血及尿标本快速离心,3000r/min, 5min,分离血清及去除尿沉渣后置一20?冰箱保 存待测.剩余患者8h尿标本送测尿肌酐浓度.同 时测量患者尿仅.MG,NAG,B-MG及血肌酐,血尿 酸,肌酐清除率和24h尿蛋白定量等指标. 1.2方法
1.2.1检测方法采用双抗体夹心ELISA法, TGF—BELISA试剂盒购于上海晶美生物技术有限 公司,操作严格按说明书进行.因在正常情况下,尿
量会随机体水量摄入而改变,而尿中各物质的含量 也因此发生改变,为克服这一不稳定因素,我们参照 尿中其他物质测定时常采用的惯例,即以尿肌酐含 量为参照对其进行校正,以此计算出尿中TGF-p 的相对含量,即以尿TGF—p/尿肌酐水平代表尿 TGF—B】,以纠正尿TGF—p1的不稳定因素. 1.2.2病理学检查均行经皮肾穿刺活组织的光 镜及免疫荧光检查.光镜常规行HE,PAS,Masson 和PASM染色.免疫荧光常规检查IgG,IgM,IgA, c3,C1q,纤维蛋白原,HBsAg和HBcAg等. 1.2.3病理资料肾小球,肾小管,血管的各项病 理参数采用Kata~chi半定量积分的标准_3J:总积分 1—27分.肾小球积分1—12分,包括系膜增殖程 度1,4分,节段损害如新月体,节段硬化和粘连 0—4分,球性硬化0,4分;肾小管间质积分0,9分, 包括间质炎性细胞浸润0,3分,间质纤维化0—3 分,肾小管萎缩0—3分;肾小管间质损害根据积分 分为无病变(O分),轻度(1,3分),中度(4—6分), 重度(7,9分)4级病变.血管积分0—6分,包括血 管壁增厚0—3分和玻璃样变性0—3分. 1.2.4统计学方法采用SPSS11.5统计软件,计 量资料用?s表示,两组间比较用t检验,多组间比 较采用方差分析,两两比较采用LSD—t检验,相关分 析用Spearman等级相关分析.检验水准=0.05. 2结果
2.1IgAN肾小管间质病变与肾小球及血管的关系 见表1.
表1IgAN肾小管间质病变与肾小球及血管的 关系(i?)
注:与无病变组比较,P<0.05;与轻度病变组比较,P<0.05; 与重度病变组比较,P<0.05
2.2IgAN肾小管间质病变与临床指标的关系见
表2.
2.3IgAN肾小管间质病变与各肾小管功能指标的
关系见表3.
表2IgAN肾小管问质病变与临床指标的关系(?)
注:与无病变组比较,P<0.05;与轻度病变组比较,P<0.05;与重度病变组比较,P<0.05
表3IgAN肾小管间质病变与血,尿TGF-及尿?MG,-MG,NAG的关系(i?) 注:与正常对照组比较,P<0.05;Spearman等级相关分析显示,P<0.01 3讨论肌酐逐渐升高,肌酐清除率逐渐下降.两两比较.
IgAN肾小管间质损害与肾小球病变,血管损害中,重度组与无病变组血肌酐及肌酐清除率有差异,
相平行,相互影响,互为因果.本文显示IgAN的进一步提示IgAN小管问质损害程度与肾功能受损
重度组其肾小球及肾血管病变积分明显高于无病程度有关】.Wang等研究表明,肾小球性蛋白
变,轻度及中度病变组.本文发现,肾小管间质病变的滤过会引起肾小管间质发生一系列病理上的改
越重者肾功能越差,随着肾小管间质病变的加重,血变,从而导致肾小管的损伤.本文观察的患者肾小
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管间质病变重度组的24h尿蛋白定量与无病变组,
轻度组,中度组比较有差异,故支持上诉观点.国内
学者研究表明,血尿酸在肾小管问质损伤中起重
要作用,血尿酸值越高则小管间质病变越重.本研
究发现IgAN患者的血尿酸随着肾小管间质病变加
重逐渐升高,但各组间无差异,可能与患者之前使用
药物治疗血尿酸有关.
肾小管功能的测定是目前临床评价肾小管间质 病理损害的重要依据.尿仅一MG,p一MG均为小分 子蛋白,正常情况下全部从肾小球滤过,排泄量相对 稳定,易于检测;尿NAG是广泛存在于各种组织器 官的一种高分子量的溶酶体酶,在正常情况下,尿中 可测得少量的NAG,当小管上皮细胞变形,坏死时, 尿NAG活性显着增加.因此,尿NAG升高主要是 由于肾小管上皮损伤引起.D'Amico等发现,在 慢性肾脏病中尿o【.MG,NAG与肾小管间质病变密 切相关,并能预示小管间质病变的进展及预后,其敏 感性甚至超过24h尿蛋白定量.本文显示,IgAN 小管间质病变与尿Ot.MG,B:一MG,NAG均呈显着正 相关,三者中尿仅.MG与IgAN小管问质病变相关 性最强,尿NAG次之,支持上诉观点.根据目前的 研究证明,TGFB,可能是各种外源性或内源性刺激 引起组织纤维化发生的主要细胞因子,在肾间质纤 维化中起核心作用,是各种纤维化疾病的最后共同 因素.在肾问质有单核细胞浸润的环境下,TGF—p, 可通过自分泌或诱导其他细胞因子产生刺激肾间质 成纤维细胞等增殖和分化以及分泌细胞外基质从而 导致肾间质纤维化.TGF.B.约为白蛋白的1/3,能 从尿中分泌排出,可从尿液相对精确地检测到,并能 评估肾脏TGF.合成和分泌.而血清TGF—B,的 水平反映的是循环中的TGF—B及血小板脱颗粒而 形成的血小板来源的TGF—B,干扰因素多,在肝硬 化及肺间质纤维化时也可分泌增加.我们发现, 山东医药2009年第49卷第8期
IgAN小管间质病变与血,尿TGF.p.呈正相关,且尿
TGF—p相关性较血TGF—B密切.同时发现IgAN
小管间质无病变组的血,尿TGF—B及尿一MG,p:.
MG,NAG均较正常组明显升高,故其敏感性高,有
利于疾病的早期发现和治疗.
总之,肾小管间质病变与肾小球病理改变,肾功
能的变化密切相关,并决定IgAN的转归.而血,尿
TGF—B及尿仅1-MG,32-MG,NAG与肾小管间质病
变显着正相关,可很好预示肾小管间质病变的进展
和预后,其中尿TGF-B在上诉肾小管功能检测指
标中与IgAN小管间质病变相关性最强,提示尿
TGF-B可作为临床评估IgAN小管问质损伤和病变
演变又一可靠指标.
[参考文献]
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(收稿日期:2008—10-06)
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告读者?
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本刊编辑部
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