氢化泼尼松缓释注射剂研究
?
1262?国基层医药2006年8月第13卷第8期ChinJPrimMedPharm,August2006,vol_13,No.8 氢化泼尼松缓释注射剂研究
孙晓安许安丽谢德明
【摘要】目的应用天然可降解高分子
为基质,制备可注射氢化泼尼松缓释注射剂.方法采用胶
原,壳聚糖,明胶三种天然生物高分子材料,通过复合乳化一交联法制备氢化泼尼
松微胶囊缓释注射剂.结果
在显微镜下观察所制备的含药微胶囊,呈密封球状,微胶囊中心含有针状药物晶体,微胶囊平均粒径66.2
m.结论三种天然高分子材料制备的微胶囊可成功包裹氢化泼尼松,并具有适用注射的粒径.
【关键词】氢化泼尼松;可降解生物材料;微胶囊;缓释剂
Studyonsustained-releasedinjectionofhydrocortisoneSUNXiao—all,XUAn1i,XIEDe-ming.Xisciang
Hospital,Shenzhen,Guangdong518102,Ckina 【Abstract】ObjectiveTostudythesustainedreleasedinjectionofhydrocortisonebyapplyingthenatural
lowered-solublemacromoleculebiomateria[.MethodsByemutsfyingandcross-linkingwit
hthenaturalmacro—
moleculebiomaterialascollagen,chitosanandgelatin,thesustained—releasedmicrocapsuleinjectionwereprepared. ResultsBythemicroscopethemicrocapsulesweresphericalandsealedasglobosity,andsom
eneedle—likedrugcrys—
talswerecontainedinthecenterofthemicrocapsules.Theaveragediameterofmicrocapsules
wasabout662gm.
ConclusionThemicrocapsulemadefromthethreenaturalmacromoleculebiomaterialscanb
indsuccessfullythehy—
drocortisone,andfitthediameteroftheinjection.
【Keywords】
Hydrocortisone;Lowered.solublemacromoleculebiomaterials;Microcapsule;Sustained
—released
injection
临床上,氢化泼尼松注射剂常用于局部封闭注 射,并且需要在相同部位多次注射,以维持有效药物 浓度.本实验采用天然高分子材料为基质,与一定 量氢化泼尼松结合,制备微胶囊缓释注射剂,以延长 药物作用时间.
1材料与方法
1.1材料,试剂新鲜猪脚跟腱,明胶,壳聚糖,氢 化泼尼松注射剂,无水乙醇,醋酸,单硬脂酸甘油酯, 石蜡油,25%戊二醛水溶液,3O%过氧化氢溶液,失 水山梨醇单油酸酯(Tween80),异丙醇,失水山梨醇 单月桂酸酯(Span20).
1.2方法选择新鲜猪脚跟腱,采用酶解法提取胶 原.将氢化泼尼松注射剂干燥成结晶,用无水乙醇 按所需浓度重新溶解.
取适量干燥好的胶原,溶于0.1mol/L醋酸溶 液中,制成1%(W/弋,)的胶原溶液.取此溶液5m1, 加入5m130mg/ml氢化泼尼松乙醇溶液,搅拌均 匀后,静置30min,再加入1%(w/,,)壳聚糖溶液5 m1,搅拌均匀.
取4Om1石蜡油,加入单硬脂酸甘油酯0.6g, Span200.3g,加热溶解,把含氢化泼尼松的胶原一壳
基金项目:广东省深圳市宝安区科技局科研基金立项资助项目 (2002.175)
作者单位:518102广东省深圳,深圳市宝安区西乡人民医院(孙 晓安,许安丽);暨南大学生物医学工程研究所(谢德明) 聚糖溶液逐滴加入,搅拌(1200rpm)30min,使之 成为均匀的乳状液.加入25%戊二醛O.4ml,搅拌 (1200rpm)15min,使胶原
面交联,再加入30% H2O2O.5m1,搅拌(800,1000rpm)20min,终止交 联反应.此时可得均匀且稳定的W/O乳化体系. 取6Om18%(w/弋,)明胶水溶液,加入Tween80 O.85g,缓慢加入2Om1上述乳状液,搅拌(1200 rpm)30min,使之形成W/O/W体系.
取250ml石蜡油,加入单硬脂酸甘油酯6.4g, Span203.2g,加热溶解,缓慢加入上述W/O/W乳 液中,搅拌(1200rpm)30min,使之充分分散,乳 化,形成W/O/W/O复合体系,加入25%戊二醛3 n11,搅拌(1200rpm)30min,使明胶表面交联,再加 入3O%H2O24m1,搅拌(800,1000rpm)40min,终 止交联反应.2000rpm离心5rain,取下层沉淀. 加入异丙醇50n11,搅拌均匀,2000rpm离心5rain, 去除上清.再加入异丙醇水溶液(1:1)5Oml,搅 拌,2000rpm离心5min,取沉淀.用蒸馏水清洗沉 淀2,3次,得到含药微胶囊.置于显微镜下观察. 2结果
2.1微胶囊外型通过复乳化制备的胶原一壳聚糖 一
明胶微胶囊呈密封球状,微胶囊中心含有针状晶 体,结晶为氢化泼尼松,所以此方法能够成功包裹氢 化泼尼松.
2.2微胶囊的粒径分布在显微镜下观察含药微
胶囊,固定视野后拍照,在相片上抽取500个微胶
中国基层医药2006年8月第l3卷第8期
ChinJPrimMedPham.August2006.Vol,l3.No.8
婴儿营养不良63例临床
张王利
【摘要】目的回顾分析婴儿营养不良的原因及与喂养方式的关系.方法对63例婴
儿营养不良从病
因,发病月龄,并发疾病,临床表现进行分析.结果婴儿营养不良主要原因是喂养含
低蛋白质的奶粉或过早
以谷类食物为主食,不注意适时添加辅食所致,营养不良易合并多种疾病.结论5个
月以前的婴儿应提倡
母乳喂养,如缺乏母乳或母乳不足,应以乳类食品尤其以配方奶为佳,适时添加辅
食,否则易造成营养不良.
【关键词】营养障碍;喂养方式;婴儿
Clinicalanalysisoninfantmalnutrition:ananalysisof63casesZHANGLi.DepartmentofPediatrics,TheRrst
People'SHospitalofFuyang,Fuyang,Anhui236004,China
【Abstract】
ObjectiveToreviewandanalyzethecause8ofinfantmalnutritionanditsrelationwiththeway offeed.MethodsInfantmalnutritionwasanalysedwiththeemphasisonpathogeny,theonsetmonthofthebirth.
itscomplicationandclinicalreflectionin63case8ResultsInfantmalnutritionoccurredinthecasewithincorrect
feedingway:feedingonlowproteinpowderedmilkorcerealsuntimelywithoutconsideringthesupplementaryfood.
Malnutritioneasilybroughtoutotherkindsofdisease.ConclusionItisrecommendedthatinfantsyoungerthan5
monthsshouldbefedonbreast—milk.Incaseofnobreast—
milkorshort,dairyproductsareintroduced,especiallyin— rantformula,withaddingsupplementaryfoodtimely.Ifnotso,infantmalnutritionoccurs.
【Keywords】NutritiondiSOrders;Feedingway;Infant
适当的营养是促进儿童正常生长发育的关键.
快速成长中的婴儿对大分子营养物质(蛋白质,脂 肪,碳水化合物,水)都有特定的需求[】].蛋白质一热 能缺乏(简称营养不良)是造成婴儿营养不良的主要 原因之一.现将我院儿科2003年1月至2003年
作者单位:236004安徽省阜阳,阜阳市第一人民医院儿科 ?
1263?
12月收住的营养不良63例患病情况分析如下. 1临床资料
1.1一般资料我院儿科2003年1月至2003年
12月收住的营养不良63例,年龄均<12个月,其中 <2个月5例(7.9%),<3个月15例(23.8%),<4 个月12例(19.0%),<5个月17例(27.0%),<6 个月3例(4.8%),<8个月8例(12.7%),<10个 囊,测量其直径,再按照放大倍数折算并计算平均直 径.计得微胶囊的平均直径为66.6l』ITI,其中
90.4%在20,100l』m范围内,符合注射剂要求. 3讨论
3.1乳化剂的选择本实验要形成W/(3/W/0的
复合乳化体系,其中乳化剂的选择非常重要.本实 验选择了单硬脂酸甘油酯,Span20和Tween80三种 乳化剂,其中采用的单硬脂酸甘油酯HLB值为
3.8,与Span20按2:1的比例混合使用,其混合
HI为5.4,较适合于W/O型乳化,且单硬脂酸甘
油酯能够增加油相黏度,增加乳化膜的强度,提高乳 液的稳定性j.实验证实使用此剂量乳化剂进行 乳化可获得相对较稳定的乳化体系.
3.2交联剂的选择在形成较稳定的乳化体系后, 需通过交联的方式使微胶囊固定下来.本实验选择 戊二醛作交联剂,其两个醛基可分别与两个不同分 子的伯氨基形成Schiff碱,将两个分子以五碳桥连 接起来;与胶原蛋白中的赖氨酸的e一氨基产生缩合 反应,生成牢固交联键;与胶原中羟脯氨酸的羟基作 用形成缩醛,生成较牢固的交联键;戊二醛与胶原的 氨基,羟基反应时产生烷醇化合.通过以上三种反 应,戊二醛可使胶原分子交联,使其结构稳定. 有研究指出,戊二醛具有细胞毒性,本实验
为保证没有过剩的戊二醛残留在乳化体系中,在交 联反应后加人足量的H2O2,以氧化残余戊二醛使交 联反应终止.
有关氢化泼尼松微胶囊缓释注射剂体外降解, 释放情况将在进一步研究后报道.
参考文献
1毕殿洲.药剂学4版.北京:人民卫生出版社,2001:121.140.401?
428
2曹正国,李成章.常用蛋白交联方法及其对胶原的影响.国外医学
生物医学Ii程分册.2001,24(4):187—191 3GoissisG.MarcantonioEJR,MarcantonioRA,eta1.BiocompatibiliLv
studiesofanioniccollagenmembraneswithdifferentdegreeofGA
cross—linking.Biomaterials,1999,20(1):27—34. (收稿日期:2006.02.10)