换肾合剂对环孢素A肝肾毒性的防护作用
第6卷茺5期
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仃姑lE学
HE日EIMEDIcINE
V0l_6,NO.5
May.,2000
4讨论
本研究68例MI患者冠脉造影及随访三年资科
研究发现:侧支循环的存在是MI后心绞痛及再MI的
原因;侧支循环对MI急性期及MI后两年内有重要保
护作用,三年后对预后无保护作用.
据报道,部分患者箭状动脉粥样硬化斑块上有钙
盐沉积,形成钙化.本研究68例MI患者冠脉造影发
现,CC组中有16例,NCC组中l8例的冠状动脉粥样
硬化斑块有严重钙化.可能是由于长期的慢性冠状动
脉粥样硬化斑块形成过程中,局部损伤,修复过程伴有
钙盐沉积,形成钙化即与长期的冠状动脉粥样硬化病
史有关.
冠状动脉侧支循环是心肌缺血的重要代偿机理.
冠状动脉侧支循环的建立有两种机理.其一是因长期
的慢性心肌缺血刺激侧支循环的形成.另一种机理认
为,正常情况下,心肌之间存在潜在的微小的交通血
管,当无心肌缺血时.心肌各处的血压基本相等.因此,
这些微小的交通血管基本上处于功能闭台状态.当某
一
部位心肌缺血时.由于正常心肌与缺血心肌之间存
在血压差,在这种血压差作用下使存在于正常与缺血
心肌之间潜在的微小交通血管开放扩大,变粗,形成有
血流功能的侧支循环.
侧支循环与心绞痛:删支循环的建立与长期的慢
性心肌缺血有关.因为侧支循环供血总是不能满足心
肌代谢需求量,即,只要存在侧支循环,就存在心肌缺
血因而,也就存在心绞痛本研究发现,CC组MI后
心绞痛率较NCC组高.可能与侧支循环存在有关.我
们在以往研究’中发现.在行PTCA前,部分患者的
侧支循环非常丰富.但PTCA术成功后侧支循环均明
显减少甚至消失.但心绞痛症状消失,心功能改善.可
能是经治疗后,使狭窄的血管再通.血液通过再通的太
血管直接供血,使侧支循环血管两端的血压差减小或
消失,进而引起已建立的侧支循环供血减少,甚至功能
性关闭.
侧支循环与心功能:本研究发现,CC组的心功能
明显优于NCC组.可能是由于侧支循环的建立.保护
57f文编号:1006--6233(~000)05--0391--04
了部分心肌免于MI.固而保护了心功能此外,由于侧
支循环的供血,可减少顿抑心肌和冬眠心肌因此,也
起到保护心功能的作用.所以,CC组心功能优于NCC
组.
侧支循环与再MIj本研究提示:CC组MI后2年
内再MI率较高.可能是侧支循环的存在,暂时性地保
护了部分心肌,形成不完全MI但由于仍存在严重狭
窄或次全闭塞的冠状动脉,或是侧支循环的发源冠状
动脉严重狭窄.如果束在短期内采取有效的介入治疗
措施,这些严重狭窄的冠状动脉将在短期内发生闭塞,
造成再次MI.所以,有侧支循环者再MI率较高.
侧支循环与预后:本研究提示:CC组于MI后两
年内死亡率较NCC组低.但两组三年死亡率相似.可
能是侧支循环暂时性保护了部分心肌,形成不完全
MI.或是缩小了MI范围.因此,近期死亡率较低,但
仍存在严重狭窄或次垒闭塞的冠状动脉,或是侧支循
环的发源冠状动脉存在严重狭窄又束采取有效的介
人治疗措施.一但发现这些严重狭窄的冠状动脉发生
闭塞,将引起严重并发症,造成严重后果,甚至死亡.因
此.CC组和NCC组具有相同的远期预后.据此,我们
主张对这类患者积极采取有效的介入治疗,以改善其
预后
参考交献:
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R碍I
鹋’
换肾合剂对环孢霉素A肝肾毒性的防护作用
徐再春-,杨锋:,胡岗,蒋惠芳-,汪亚t4--
(1.浙江省第二中医院,浙江杭州310012)
(2.浙江省中医药研究院基础所,浙江杭州310006)
摘要:且的;了解中茹换肾含剂时环孢
A.旰’霉卡A(csA)肝肾毒性的防护作用.
:以.
琳挟.l-
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汀畦医学
HEBEIME1)ICIE
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May..2000
CsAS0rng/kg?d灌胃7d导致息性CsA肝肾中毒-另二组给药前分别给换肾台制4ml/kg?d和8ml/
k?(】.结果:CsA中毒大鼠
现为明显肝,肾功能损害,SOD下降.LPO生成增加,近曲小管上皮细胞
和肝细胞空泡样变.培于换肾台剂能使肝,骨功能损害有所减轻,脂质过氧化指标等明显改善.组织学
损言明显减轻.结论:换肾合截能够保护CsA对肝骨的毒性.
关键词:坏抱霉素A
中国分类号:R974-5
肝肾毒性;换肾合刑
文献标识码:B
ProtectiveeffectsofHuanShenmixtureOilcyclosporine
Ahepatot0xicityandnephrot0xicityinrats
XU-Zai—chun,YANGFeng,HUGang,JIANGHui一ng,WANGYa—qun
(1.TheSecondTraditionalChineseMidecalHospitalof
Zhejiang,ZhejiangHangz,hou310012.China)
(2.ThelnstitudeofChineseMedicineofZhejiang,Zhejiang
Hangzhou310006,China)
Abstract:Objective{ToinvestigatetheeffectofHuanShenMixture?aChineseTraditional
Medicinalherbonhepatotoxicityandnephr.t0xjcjtyinrats.Methods:AdministeringCsA50mg/kg.
dtOgroupofratsfor7daysresultedinCsAacuteintoxication.OthertWOgroupsreceivedHuang
ShenMixture4ml,/kg?dand8rag/kg?dbeforeCsA.Result:RatswithCsAhadaseveredamageon
functionofliverandkidney.SODdecreasedandLPOincreasedsignificantly.Histologicalexamination
demonstratedvaculiationinproximaltubleandlivercel1.Inprotectiveexperiment,valuesOfthepa—
rametersmentionedabovewereimprovedSndthehistologicaldamagewasreduced.Conclusion:Huan
ShenMixturecanprotectliverandkidneyfromCsA—NTandCsAHT.
Keywords:CyclosporineA;Hepatotoxicity;Nephrotoxicity;HuanShenMi
xture
环孢霉素A(CsA)作为一种高效的免疫抑制剂.
在肾移植中已成为一种主要的抗排异反应药物.但
CsA的肝肾毒副作用也日益受到重视并成为I临床上
一
/卜迫切需要解决的问题.我们依据肾移植患者中医
辨证特点,自拟换肾合荆运用于临床并取得较好的
效果].为进一步探讨其作用机理,进行了换肾合剂防
治CSA肝肾毒性的实验研究.现将结果
如下
l材料与方法
1.1药物
1.I.1赛斯平(环孢霉素A口服液):浓度100rag/
m1.杭州中美华东制药有限公司产.批号990401.
1.I.2换肾合剂:500ml/瓶.棕褐色液体,由浙江省
中医药研究院制剂室制备,批号990628.
1.2动物分组及给药方法
雄性Wistar大鼠40只,体重29O,340g.随机分
为4组,每组10只.即?00组(正常对照);?O0十
CSA(CSA对照);?CSA+换肾合荆低剂量组(4m./
kg);?csA+换肾合剂高剂量组(8ml/kg).?,?组
每日灌胃4ml/kg~Sml/lg换肾合剂30min后?,g)
?
392?
组均用50mg/kgCSA灌胃.给药共7d,d8将大鼠斩头
放血和取材,进行以下指标测定.
1.3观察指标及测定方法;
1.3.I取部分肝肾组织,常规制片,光镜下观察形态
变化
1.3.2肾皮质LPO(过氧化脂质)及SOD(超氧化物
歧化酶)含量测定:取肾皮质0.3g,制成10匀浆,离
心取上清作蛋白定量.LPO用硫代巴比妥酸法,
nmol/mg蛋白表示,SOD用邻苯三酚法,以u/rag蛋
白表示.
1.3.3肝匀浆GSttPx(答胱甘肽过氧化物酶及SOD
含量测定:取肝组织0.3g,加3ml双蒸水,制成l0匀
浆,离心取上清蛋白定量GSHPx用分光光度法?以每
分钟每克湿组织u/mg表示,SOD用邻苯三酚法一以
u/rag蛋白表示.
1.3.4取全血进行CSA浓度测定.采用CSA单克隆
抗体荧光偏振免疫测定药盒测定,以ng/ml表示,
1.3.5取血情测定生化全套指标,包括TBIL(总胆
红索),DBIL(直接胆红素),ALT(谷丙转氨酶),BUN
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(尿素氮),Cr(肌酐),UA(尿酸),AST(谷草转氨酶),着.
TP(总蛋白),ALB(白蛋白).2结果
1.4数据处理2.1各组大鼠的肾功能比较
实验数据均以(?s)表示,以P<0.05)为相差显
衰1各组太鼠的肾功能比较
组别例数(只)LPO(mmo[/mg)SOD(u/rag)
*与001_CSA比较P<0.05
2.5全血CsA浓度比较
-
393?
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Vo1.6.No.S
减毒增兢作用的
瑚态融
妲套,j006--6233(0)05--0394卯燃::..--04~中瓣妲管炎并旺喝
表末
急性重症胆管炎导致多脏器功能障碍相关因素的探讨
那冬鸣,
,/,
户声清,游凯涛
(首都医科大学附属北京红十字朝阳医院外科.北京
】{.7o’
‘o,
100020)
摘要:目的{探计忘-陛重症胆管是(ACST)并多胜器功能障碍(MODS)的怙床特点堤与之有关
的重要田素,并对多脏器功耗障碍的防治进行探讨.方法:通过对37例惠性重症胆管是患者的田顾性
研芄一分析多脏器功茸邑障碍的发生率与兄亡率,脏器襄竭教与兄亡率的关系.结果:MODS与ACST关
?
394?