化脓性细菌是一类能够感染人体并引起化脓性炎症的细菌

化脓性细菌是一类能够感染人体并引起化脓性炎症的细菌 球菌 化脓性细菌是一类能够感染人体并引起化脓性炎症的细菌。 G+球菌:葡萄球菌属，链球菌属 分类: G-球菌:脑膜炎奈瑟菌，淋病奈瑟菌 第一节 葡萄球菌属(Staphylococcus) 在自然界分布广泛，是最常见的化脓性球菌。 代菌株:金黄色葡萄球菌 (S. aureus) 研究金黄色葡萄球菌的重要性: 1、 80%的化脓性感染可检出金黄色葡萄球菌。 2、人群带菌率高(20-40%);医护人员达70%，导致医院内交叉感染。 3、耐药性强，对青霉素G达90%以上，治疗困难。 4、可引起多种疾病。 一、生物学特性(Biological characteristics) 1(形态与染色 (1)球形，无鞭毛、无芽孢，呈葡萄串状排列。脓汁标本中常呈散在或短链状排列。革兰染色阳性。 (2)当衰老、死亡、或被中性粒细胞吞噬后可转变为革兰阴性;在青霉素和头孢菌素等抗生素作用下可变为L型菌。 2(培养特性 (1)营养不高，能产生有脂溶性色素的菌落，据此可将其分为金黄色葡萄球菌;表皮葡萄球菌;腐生葡萄球菌。 菌落:中等大小(1-2mm)，圆形，光滑，不透明，各种脂溶性色素 (2)致病性葡萄球菌在血平板上可形成透明的溶血环，呈β-溶血。 (3)致病性葡萄球菌在含20%,30%CO的环境中孵育，产生毒素最佳。 2 (3)耐盐性强。 3(生化反应:触酶试验阳性;致病性葡萄球菌能分解甘露醇，产酸不产气。4(抗原构造 (1)葡萄球菌A蛋白(SPA):存在于金黄色葡萄球菌细胞壁的一种表面抗原。 1)能与人和多种哺乳动物血清中的IgG(IgG1、IgG2、IgG4)的Fc段非特异性结合，其Fab段则能和相应的抗原发生特异性结合出现协同凝集反应。 2)SPA与IgG结合形成的复合物具有抗吞噬作用，是T、B淋巴细胞良好的促分裂原。 (2)荚膜抗原:存在于致病性葡萄球菌细胞壁表面，有利于黏附。 (3)多糖抗原:存在于细胞壁。 5( 分类及鉴别 据生化反应和色素等特点可将葡萄球菌分为三种,其主要生物学特性见下表 性 状 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 腐生性葡萄球菌 1 色 素 金黄色 白 色 柠檬色 血浆凝固酶 ， , , α溶血毒素 ， , , 耐热核酸酶 ， , , A蛋白 ， , , 磷壁酸类型 核糖醇型 甘油型 兼有 分解甘露醇 ， , , 噬菌体分型 多数能 不能 不能 致病性 强 弱或无 无 6(抵抗力:葡萄球菌对外界因素的抵抗力强于其他无芽胞细菌。 (1)在干燥脓汁、痰液中可存活2,3个月。 (2)耐热，80?30min可杀死。 (3)对碱性染料敏感， 5,10ppm龙胆紫可抑制其生长。 (4)因滥用抗菌素，耐药菌株增多，对青霉素G的耐药菌株已高达90%以上，特别是耐甲 氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant S(aureus，MRSA)。 二、致病性和免疫性(Pathogenicity and Immunity) 1(致病物质 1) 血浆凝固酶(coagulase):能使含有枸橼酸钠或肝素抗凝剂的人或兔血浆发生凝固的酶类物质。 是鉴别葡萄球菌有无致病性的重要指标。 A. 游离型:分泌到菌体外，在人和兔血浆中协同因子作用下，被激活成为类似于凝血酶样物质。使液态纤维蛋白原变为固态纤维蛋白。用试管法可检测。 B. 结合型:结合在菌体表面，有纤维蛋白原受体，可结合纤维蛋白原，使菌体凝聚。可用玻片法测定。 作用: 1)抗吞噬作用 血浆凝固酶能使周围血液或血浆中的纤维蛋白沉积于菌体表面或集聚于菌体周围，能抵抗机体内吞噬细胞和其他杀菌物质的破坏作用，并能阻挡病灶脓汁的扩散，使感染病灶局限化。 2)抗原性 血浆凝固酶具有免疫原性，刺激机体产生的抗体具有保护作用。 2)葡萄球菌溶血素(staphylolysin):为外毒素(对人致病的毒素主要为α毒素，能杀伤粒细胞和血小板;能使局部小血管收缩，导致局部组织缺血和坏死。可脱毒成类毒素。 3)杀白细胞素(leukocidin):能破坏中性粒细胞和巨噬细胞。 4)肠毒素(enterotoxin):约1/3临床分离的金黄色葡萄球菌可产生肠毒素。可分为9个血清型，以A、D型多见。它是一组对热稳定的可溶性蛋白。耐100? 30min;抵抗胃肠液中蛋白酶的水解作用。毒素入血到达中枢神经系统，可刺激呕吐中枢引起以呕吐为主的食物中毒。 5)表皮剥脱性毒素(exfoliatin):又称表皮溶解毒素。可使表皮组织的棘状颗粒层裂解，致表皮与真皮脱离。引起剥脱性皮炎，又称为烫伤样皮肤综合征(staphylococcal scalded skin syndrome,SSSS)。 6)毒性休克综合征毒素-1(toxic shock syndrome toxin 1，TSST-1): 可致机体发热，休克及脱屑性皮疹，增加宿主对内毒素的敏感性，诱导产生IL-1、IFN、TNF等，引起机体多个系统功能紊乱或毒性休克综合征(TSS)。 2(所致疾病 2 (1)侵袭性感染 主要由侵袭性酶类引起化脓性炎症。特点是病灶比较局限，并且同周围组织界限清楚，脓汁黄而粘稠。 1)局部感染:毛囊炎、痈、脓疱疮、伤口化脓、气管炎、肺炎、，中耳炎、尿路感染、脓胸及其它脏器感染等。 2)全身感染:败血症或脓毒血症。 (2)毒素性疾病 1)食物中毒:进食含葡萄球菌肠毒素的食物1,6h发病，持续1,2d。以呕吐为主:发病急，恢复快。 2)假膜性肠炎;菌群失调性肠炎。当肠道内脆弱类杆菌、大肠杆菌等优势菌因为长期大量使用广谱抗生素被抑制或杀灭后，耐药的金黄色葡萄球菌趁机大量繁殖产生肠毒素，引起以腹泻为主的临床症状。 3)烫伤样皮肤综合征(SSSS) :又名剥脱性皮炎由金黄色葡萄球菌产生的表皮溶解毒素引起，临床表现为皮肤红斑，表皮起皱、脱落。多见于婴幼儿或免疫功能低下者。 4)毒性休克综合症(TSS):主要由金黄色葡萄球菌产生的TSST-1引起。临床表现为急性高热，低血压，猩红热样皮疹和脱屑，严重者可有休克。有些患者伴有呕吐、腹泻、肌痛等症 。 三(免疫性 人体对葡萄球菌感染有天然免疫力，常在皮肤粘膜损伤或其他疾病导致机体免疫力降低时发生感染。病后免疫力不牢固。 四、微生物学检查(Microbiological diagnosis) 1(采集标本:根据病变部位采集适当的标本，如脓汁、血液、粪便、呕吐物等。 2(直接涂片革兰染色镜检: 3、分离培养与鉴定:致病性葡萄球菌的鉴定依据(金黄色色素、血平板上菌落周围有透明的溶血环、分解甘露醇产酸、血浆凝固酶试验阳性)。 4(药敏实验: 5.肠毒素的检查:采用动物毒力试验或用ELISA法直接检查标本中的毒素。 五、防治 第二节 链球菌属(Streptococcus) 链球菌的分类 1(根据溶血现象分为 (1)甲型溶血性链球菌(α-hemolytic streptococcus):菌落周围有狭窄的草绿色的溶血环，称甲型溶血或 α溶血。多为条件致病菌，引起亚急性细菌性心内膜炎。 (2)乙型溶血性链球菌(β-hemolytic streptococcus):菌落周围有宽大透明溶血环，称乙型溶血或β溶血， 也称为溶血性链球菌(streptococcus hemolyticus)致病力极强，引起人类和动物多种疾病。 (3)丙型链球菌(γ-streptococcus): 菌落周围无溶血环，又称为不溶血性链球菌，一般不致病。 2(根据抗原结构分类 (1) 所有链球菌胞壁上都有C多糖抗原，按细胞壁中多糖抗原的不同分为，A、B、C、D、E、F、G、H、K、L、M、N、O、P、Q、R、S、T、U和V 20个血清群，对人类致病的链球菌约90%属于A群，而且主要是乙型溶血。 (2)同群链球菌间，因蛋白质抗原不同可分为若干型。如A群根据M抗原不同，可分为100 3 多个血清型。 3、根据对氧气的需求分为:需氧菌，兼性厌氧菌，厌氧菌。 一、A群链球菌 1(生物学特性(Biological characteristics) (1)形态与染色: 革兰染色阳性，呈球形或卵圆形，链状排列球菌。 (2)培养特性: 1)营养要求高，血平板上形成微小灰白色，半透明的菌落(0(5,0(75mm)。 2)在血液肉汤培养基中形成长链，呈絮状沉淀生长。 (3)生化反应:菊糖分解试验阴性，胆汁溶菌试验阴性;可用于甲型链球菌和肺炎链球菌的鉴别。 (4)抗原结构: 1)表面抗原(S-Ag) :位于多糖抗原外层的蛋白质抗原 ，具有型特异性。A群链球菌具有M、T、R和S 4种不同性质的蛋白质抗原，与致病性有关的是M抗原。 2)多糖抗原(C-Ag):具有群特异性。 3)核蛋白抗原(P-Ag): 无特异性，各种链球菌间均相同，并与萄萄球菌有交叉。 (5)抵抗力:较弱，对热和消毒剂敏感。对青霉素、四环素、红霉素和磺胺药敏感，极少产生耐药。 2(致病性和免疫性(Pathogenicity and Immunity) (1)致病物质: 1)细菌细胞壁成分: A(脂磷壁酸(lipoteichoic，LTA):与M蛋白共同组成A群链球菌的菌毛结构。人口腔粘膜、皮肤上皮细胞、血小板及白细胞等胞膜表面均有脂磷壁酸结合点。 B(M蛋白(M protein):A族链球菌细胞壁表面抗原。 ?抗吞噬; ?聚集细胞，有助于细菌粘附。 ?与人体组织细胞有共同的抗原成分，导致?型变态反应。 a.与心肌细胞有交叉抗原,,风湿热。 b.与肾小球基底膜有交叉抗原,,肾小球肾炎。 ?产生的抗体有保护性，可预防同型链球菌再次感染。 ?Ag-Ab形成中分子IC，导致?型变态反应。 C.肽聚糖(peptidoglycan):具有导致发热、溶解血小板、提高血管通透性和诱发关节炎等作用。 D(细菌胞壁受体:与纤维蛋白、IgG、IgA等结合有利于菌黏附于宿主细胞。 E(F蛋白(protein F):位于化脓性链球菌胞壁内，具有纤维黏连蛋白(fibronectin)的受体，促使链球菌黏附到上皮细胞表面，有利于细菌在宿主体内定植和繁殖。 2)外毒素类 A(致热外毒素(pyrogenic exotoxin，SPE):又称红疹毒素(erythrogenic toxin)或猩红热毒素(scarlet fever toxin)，有A、B、C 3个血清型，3型间无交叉免疫。有致热作用、细胞毒作用，可使病人出现皮疹。这是引起猩红热的主要毒素。抗原性强，可刺激机体产生抗毒素。 B(链球菌溶血素(streptolysin):根据对氧的稳定性，有SLO和SLS两种。 ?链球菌溶血素,(SLO):是含-SH基团的蛋白质。 a. 对氧敏感(-S-S-)，有氧则失去溶血能力，加入还原剂(如NaCO)又可恢复溶血能力。 23 4 b. 抗原性强。产生的抗”,”抗体有助于风湿热的诊断。ASO试验 ?SLS为小分子糖肽，对氧稳定。链球菌在血琼脂平板上菌落周围的β溶血环是由此毒素产生的。可致血管内溶血和肾小管坏死。 3)侵袭性酶类(invasive enzyme) A(透明质酸酶(hyaluronidase):又称扩散因子(spreading factor)，可溶解细胞间质中的透明质酸，使细菌在组织中易于扩散。 B(链激酶(streptokinase，SK):又称链球菌溶纤维蛋白酶(streptococcal fibrinolysase)，能使血液中的溶纤维蛋白酶原转化成溶纤维蛋白酶，可溶解血块或阻止血浆凝固，有利于细菌扩散。现已研制成功重组链激酶制剂，用于急性心肌梗死的治疗，效果很好。 C(链道酶(streptodomase，SD):又称链球菌DNA酶(streptococcal deoxyribonuclease)。 主要由A、C、G群产生。能分解脓汁中粘稠的DNA，使脓汁变稀薄，促进细菌扩散。 由于SK和SD能液化脓液，溶解血栓，现已将其制成酶制剂与抗生素协同作用，用于化脓性球菌所致脓胸的治疗。此外，SK和SD能致敏T细胞故可用于迟发型超敏反应皮试测定机体的细胞免疫功能。 (3)所致疾病 1)急性化脓性炎症:可引起丹毒、蜂窝组织炎、扁桃体炎、气管炎、肺炎等。化脓灶与周围正常组织界限不清，脓汁稀薄、带血色。 2)毒素性疾病:猩红热:是由能产生红疹毒素的A族链球菌引起的急性呼吸道传染病。主要症状为发热、咽炎、全身弥漫性鲜红色皮疹，疹退后明显脱屑。 3)超敏反应性疾病:常在链球菌感染后发生，主要有风湿热和急性肾小球肾炎。 (4)免疫性:病后获得同型抗菌抗毒素体液免疫。 3(微生物学检查(Microbiological diagnosis) 1)采集脓汁、咽拭子、血液等标本 2)直接涂片革兰染色镜检 3)分离培养与鉴定:应注意与葡萄球菌区别。链球菌触酶试验阴性，而葡萄球菌则为阳性。 4)血清学诊断:抗“O”试验(ASO test)，用于风湿病的辅助诊断。 二、肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae) 寄居于正常人的鼻咽腔中，少数菌株有致病力，是大叶性肺炎，脑膜炎、支气管炎的主要病原菌。 1( 生物学性状(Biological characteristics) (1) 形态与染色:革兰阳性双球菌，常成双排列，矛头状，宽端相对，尖端相外， 有荚膜。无鞭毛、无芽孢。 (2) 培养特性:营养要求高，在血平板上形成周围草绿色溶血环的细小灰白色菌落， 不易与甲型链球菌区别。能产生自溶酶，液体培养基中可见自家溶解现象。自 溶酶可被胆汁或胆盐激活，常用胆汁溶菌试验与甲型链球菌相鉴别。 (3) 生化反应:能分解菊糖产酸。可与甲型链球菌区别。 (4) 抗原性: 1)荚膜多糖抗原 据此可将本菌分为84个血清型。 2+2)C-多糖抗原 肺炎链球菌细胞壁菌体抗原 ，在Ca存在时可与血清中的一种β球蛋白即C反应蛋白(C reactive protein:CRP)结合。CRP不是抗体，正常人血清中含量少，急性炎症时可升高。测定CRP对活动性风湿热及急性炎症性疾病的诊断有一定意义。 2(致病性和免疫性(Pathogenicity and Immunity) (1)致病物质: 5 1)荚膜:抗吞噬作用和黏附作用，肺炎链球菌主要的毒力因子。 2)肺炎链球菌溶血素O(pneumolysin O):性质及作用类似于SLO。 3)脂磷壁酸 与肺炎链球菌在呼吸道黏膜上皮细胞黏附作用有关。 4)神经氨酸酶 与肺炎链球菌在呼吸道黏膜上皮细胞定植繁殖和扩散有关。 (2)所致疾病: 1)大叶性肺炎:多见于青壮年。3型肺炎链球菌能产生荚膜物质，毒力强，病死率高。 儿童大叶性肺炎多有14型引起。 2)化脓性脑膜炎、中耳炎、乳突炎、败血症等。 (3)免疫性 肺炎链球菌感染后机体可产生针对荚膜多糖抗原的较牢固的型特异性体液免疫。可防止同型菌的再次感染。 4(微生物学检查(Microbiological diagnosis) 5、防治原则 三、 其它链球菌 1(B群链球菌(Group B streptococcus,GBS) 人畜共患病原菌之一，引起牛乳房炎;亦可感染人类，常引起早期发病的新生儿败血症和晚期发病的新生儿化脓性脑膜炎，亦称为新生儿呼吸窘迫症或新生儿休克综合征。 死亡率极高。 2(D群链球菌(Group D streptococcus,GDS) 机体正常菌群之一，医院内感染的重要病原菌。常引起尿路感染、化脓性腹部感染、败血症和心内膜炎。患者多为老年人，中青年女性、衰弱或肿瘤病人。 3(甲型溶血性链球菌(α-hemolytic streptococcus) 机体正常菌群之一，感染性心内膜炎的常见病原菌。其中的变异链球菌与龋齿发病有关。 第三节 奈瑟菌属(Neisseria) 革兰阴性双球菌，无鞭毛、无芽孢、有菌毛;需氧生长，氧化酶试验和触酶试验均为阳性，可据此与葡萄球菌和肠道杆菌鉴别。可发酵多种糖类产酸不产气，可用于奈瑟菌之间的鉴别;对人致病的奈瑟菌主要有脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌。 一、脑膜炎奈瑟菌(N.meningitis) 1(生物学性状(Biological characteristics) 1)形态与染色 -肾形，G双球菌，脑脊液和血标本直接涂片染色镜检可见细菌常位于中性粒细胞内。有荚膜、菌毛。 2) 培养特性 专性需氧，培养基:巧克力培养基，5%CO2 菌落:光滑，透明，不溶血 3) 抵抗力 对干燥，热力，消毒剂均敏感 2(致病性和免疫性(Pathogenicity and Immunity) 致病物质:菌毛、荚膜和内毒素。 致病性:病人和带菌者是传染源，通过空气飞沫传播，潜伏期2,3d。病菌侵入呼吸道，在局部粘膜定植，引起局部炎症。在流行期，人群带菌率可高达20,,70,。免疫力低下者，病菌侵入血流，引起菌血症，进而突破血脑屏障，侵入中枢神经系统，引起急性化脓性脑脊髓膜炎。 临床类型:普通型、暴发型和慢性败血症型等三种类型。90%病例为普通型。 6 临床表现:突发寒战、高热、恶心和出血性皮疹，病变波及脑脊髓膜时可有剧烈头痛、喷射状呕吐、颈项强直等脑膜刺激症状。暴发型流脑可发生内毒素休克和DIC，病情急剧凶险，如不及时抢救，常于24h内危及生命。 免疫性:病后形成以体液免疫为主的型特异性抗感染免疫。 3.防治原则 预防可接种用流行株制备的灭活荚膜多糖疫苗。 二、淋病奈瑟菌(N.gonorrhoeae) 1(生物学性状(Biological characteristics) 形态染色类似脑膜炎球菌。无芽孢、无鞭毛、有荚膜和菌毛。脓汁直接涂片染色镜检淋球菌常位于中性粒细胞内，而慢性淋病则多位于细胞外。分解葡萄糖产酸不产气，不分解其它糖类;氧化酶试验阳性。抵抗力弱，对硝酸银敏感。 2( 致病性和免疫性(Pathogenicity and Immunity) 致病物质 1)菌毛:黏附，抗吞噬 2)外膜蛋白:破坏中性粒细胞膜 3)脂多糖 4)IgA1蛋白酶:破坏黏膜表面特异性IgA1抗体人是淋球菌的唯一感染宿主和传染源。主要通过性接触传播，引起淋病。男性表现为急性化脓性尿道炎、前列腺炎、精囊炎、精索炎及附睾炎;女性表现为阴道炎、子宫颈炎，进一步发展为盆腔炎，易导致不孕。新生儿可经产道感染引起淋菌性急性化脓性结膜炎。人对淋球菌无天然抵抗力，病后可获得特异性抗体，但免疫力不明显。 3.防治原则 新生儿1%硝酸银滴眼，成人开展性病知识教育。 第四节 假单胞菌属(Pseudomonas) 1(生物学性状(Biological characteristics) 本属中临床意义较重要的是铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)，革兰阴性小杆菌，无芽胞，有荚膜，临床分离株有菌毛。端鞭毛1,3根，运动活泼。专性需氧，营养要求不高，血平板上形成透明的溶血环。能产生带荧光的水溶性色素(绿脓素和青脓素)。分解葡萄糖产酸不产气，不分解其它糖类;分解尿素;氧化酶试验阳性。对外界环境抵抗力强。抵抗多种抗生素和消毒剂。 2(致病性和免疫性(Pathogenicity and Immunity) (1)致病物质:主要有内毒素、菌毛、荚膜、外毒素、弹性蛋白酶、碱性蛋白酶等。 (2)所致疾病:本菌为常见的条件致病菌，是医院内感染的病原菌之一;临床感染多见于皮肤粘膜受损部位如烧伤、创伤等处以及白血病、肿瘤患者、糖尿病等免疫力低下的患者的继发化脓性感染。也可引起败血症和婴儿的流行性腹泻。 铜绿假单胞菌的多重耐药性:对多种抗生素具有天然或获得性耐药性。 马秀敏 7