阿昔洛韦胶囊剂溶出度试验

阿昔洛韦胶囊剂溶出度试验 ?18- 4IHNMR数据及解析 五,质谱 采用电子源(E1).测得国产舒林酸和进 口对照品的分子离子峰(M)均为356,计算 值为356.41.358处存在相对强度为8.8的 同位素峰,表明分子中含一个硫原子.341为 脱甲基的碎片离子峰.与分子中含有甲基相 符. 讨论 综上所述,舒林酸在波长328.285和 O H CHlS F H 227土1rim处有最大吸收峰,表明分子中有 共轭系统.红外光谱表明,国产舒林酸与进口 对照品均与英国药典1988年版 (BPI988Su7)的舒林酸红外图谱完全一 致.在1HNMR图谱中,86.546~7.716 信号证明苯基和亚甲基的存在.82.206是 茚母核上甲基的信号.质谱的分子离子峰为 356,与舒林酸的分子量一致.因此可得出 上式结构 (弦谢奉文得到上海医工甓曼太年教授的指尊.) 参考文献 I点鹤年,等.麓茚藏的研捌.新江药学1986=3(1),22 2暑大年,徐光蒲薯薯.棱硅井攮渡谱在药袖分析中的应 用.上海,上海科技出版社,1985; 3辨山毒嫡着.光谱解析法在有机化学中的应用.北京: 科学出版社,1980- (上接摹30页) 在开始阶段比片剂慢(8分钟内),但胶囊剂 的外壳一经崩解.阿昔洛韦就很快溶出.从8 分钟之后迅速上升,15分钟时已达96.64, 而片剂由于没有外壳,一遇介质即开始溶出, 但lo分钟后搐出逐渐减慢t至45分钟溶出 百分为85.85.Weibull释放参数也表明胶 囊剂的溶出度较片剂明显快.由此可见.我们 开发研制的阿昔洛韦胶囊剂具有良好的溶出 度,但能否增加胃肠道的吸收,有待体内生物 利用度试验加以证实. 参考文献 1熙开均等.中华传染病杂末1985=127 2局金兰.苷.天津医药1989~11:687 3棒旭辉.苷.医药导报1993d2(1)45--47 4DMRichardseta1.Drug1983:26:378 5沈文照医药工韭1982{8:34 -Z8- 文献”采用氯仿一甲醇(2t1)混合溶荆 洗脱层析后硅胶上的赤霉素.实验中发现引 入的杂质使本底荧光增大,影响测定.经试 验,直接将刮下的硅胶溶于硫酸介质中,所得 溶液澄清,透明,不影响荧光测定.溶液的荧 光强度在3h内基本保持不变. (四)线性回归分析: 在同一块硅胶板上,分别点上0,2,4-,6, 8,10I赤霉素溶液(10t~g/m1).依法处 理测定,将赤霉紊荧光强度(?F)对含量 (ctng)进行线性回归分析,碍回归方程为 ?F:L056C+Ll2,相关系数r=0.9990. (五)回收率与相对标准偏差: 本方法采用添加回收的方法,在柑桔样 品中添加0.03,0.10,0.20rag/kg三个水 平,各重复lO次单试验,方法的相对标准偏 差与回收率见表l. 参考文献 1PKRKUMAR.等.JChrom1986:369:222, 226 2nA--pAM!Q85:Vol《12?:224 z /,/f孺磊出1l呵昔洛韦胶囊荆出度试验互 药枷研完所药姗挫韩敝 . 7 阿昔洛韦又名无环鸟苷,为一种新型的 棱苷类抗病毒药物,可治疗带状癌疹,单纯疱 疹病毒引起的皮肤和粘膜感染,也有文献报 道”],可用于治疗己型肝炎.由于阿昔洛韦 本身的水溶性较差,因此限{bI了口服制剂的 胃肠道的吸收而影响疗效”.为此我们于 1992年4月在开发研制阿昔洛韦胶囊剂的 过程中进行了胶囊剂的体外溶出度试验,以 期得到具有良好溶出度的胶囊荆,增加胃肠 道的吸收,提高疗效. 一 ,材料与仪器 阿昔洛韦胶囊剂:200mg/粒本室自 制. 阿昔洛韦片荆:200rag/片上海黄河 制药厂. Du一65紫外分光光度计:Beckman公 司. Rc一2A药物溶出仪:天津大学精密仪 器厂. 二,实验方法 (一)标准曲线的绘制: 精密称取经105?干燥至恒重的阿昔洛 韦对照品约10mg.置于100ml量瓶中,加水 溶解并稀释至翔度,精密吸取0.2,0.5, 0.8,1.0,1.3m1分别置于10ml量瓶中,加水 稀释至刻度,于252士lnm的波长处测定吸收 度,经线性回归得直线方程C=18. 92371A—14389(r=0.9998) (二)溶出度试验方法: 照溶出度测定法(中国药典1990年版二 部附录60页第二法)以水为介质,温度37土 0.5?,转速60rpm分别于2,5,8,10,15,20, 30,45分钟取样,每次取样2m!.经0.45m 徽孔滤膜滤过;同时补加新鲜介质2m!.精密 吸取滤液0.5ml于lOml量瓶内,加水稀释 至刻度,照分光光度法(中国药典1990年版 二部附录24页)于252士lnm的波长处测定 吸收度,按上述标准曲线计算溶出度. (三)加样回收率试验: 精密称取阿昔洛韦对照品约lOmg加适 量阿昔洛韦胶囊赋形剂于250mi量瓶中.加 水使溶,并加至刻度.摇习,滤过.精密吸取滤 液lm!置lOml量瓶中.加水至捌度.照分光 光度法,于252士lnm波长处测定吸收度,按 上述标准曲线计算.测得平均回收率为 99.81,CV为0.63,方法可行(见表1). 表1阿昔洛韦腱囊回收率试验 -Z9? 三,结果与讨论 (--)不同批号阿昔洛韦胶囊溶出度试 验;结果见表2. 将表2中所列数据经最小二乘法拟合 Weibull直线方程嘲,求得体外溶出的 Weibull参数Tsn(溶出5O所需的时间), Td(溶出63.2所需时间),T(溶出8O所 需时间)以及m值(直线斜率)等释放参数见 表3.’ 由此可见,不同批的阿昔洛韦胶囊在l5 表2三拙阿昔洛韦腱囊的溶出度 分钟内溶出度均超过85.重现性较好. (二)阿昔洛韦胶囊荆与市售片剂的溶出 度的比较:结果见表4 将表4数据按以上方法拟合直线方程, 其Weibull释放参数如下:(表5) 上述结果表明:阿昔洛韦胶囊荆的溶出 表4阿昔洛韦胶囊剂与片荆溶出度比较 (下转l8万)