新版GMP所需文件目录

新版GMP所需文件目录 新版GMP文件目录 基于污染、交叉污染以及混淆、差错等风险为出发点实施GMP管理;实施GMP的作用是最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险;目的是确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。 一、 机构与人员 1、组织机构组成、岗位设置及其依据(有关文件包括公司、设立机构和设置岗位的文 件以及部门、单位、机构、车间等代码) 2、组织机构图及其相对应关系 3、人员职责—JOB——职位或者职责确定——按部门类别编号(人员资质条件等)、 企业管理层(尤其是质量负责人(或质量受权人)与生产负责人共同职责的分割与明确)、 还要包括生产车间等 4、人员培训管理规程——培训、培训记录、考核记录、培训效果评估(操作考核和工作 考核) 5、人员卫生管理规程 6、人员档案管理规程 7、岗位职责管理规程 8、人员健康管理规程 9、身体健康异常情况报告管理规程(可以写入《人员健康管理规程》，包括不同洁净级别的人员健康异常) 10、人员生产车间进出管理规程 二、质量管理体系 1、质量方针和质量目标(不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担的责任与目标) 2、质量保证系统图(各个系统管理的流程和质量保证系统的衔接——垂直纵向和水平横向以及无菌生产涉及的微生物控制、内毒素控制、微粒控制等) 三、质量风险管理——理念、系统、工具(关键在于风险因素、风险点的识别与分析—寻找—风险因素和风险点,然后运用的工具进行评估、控制) 1、质量风险管理规程(包括:质量风险管理机构、质量风险等级——高、中、低、微或灾难、重大、主要、一般或A、B、C、D或黑、红、兰、绿四个级别等) 2、质量风险管理工具使用规程——风险排列和过滤(风险的严重性和可能性)—RRF评估规程 3、质量风险管理工具——失效模式影响(效果)分析—FMEA评估规程—PSD(SOD)—RPN(P—可能性;S-严重性;D-可检测性) 4、质量风险管理工具——鱼骨图(因果图)(关键因素分析) 5、质量风险管理工具——危害分析和关键控制点—HACCP(HA—危害分析，CCP—关键控制点)—生产过程分析; 6、质量风险管理工具——帕累托图 流程图 关键控制参数，关键质量属性。 四、厂房与设施 1、厂房清洁消毒操作规程(一般生产区、各个级别的洁净区) 2、物料取样间管理规程 3、常温库管理规程 4、阴凉库管理规程 5、冷藏库管理规程 6、危险品、易燃品、易爆品库管理规程 7、一般生产区管理规程 8、洁净生产区管理规程(包括:D级、C级、B级、A/B级、A/C级、A/D级) 9、备品备件配件库管理规程 10、厂房设施编号管理规程 11、厂区环境卫生管理规程 12、实验动物房管理规程 五、设备 1、设备管理规程——确定需求、制定URS、评估确定供应商、采购、运输、接收(验收)、安装、运行、使用、巡检、养护、维修、改造、停用、报废;设备分类、分级管理;设备编号规则;设备有关文件管理;设备编号实行类别和归属结合;设备使用日志表格。 2、设备操作规程编制规程————设备使用日志表格 3、各种设备仪器操作规程 4、设备仪器清洁操作规程 5、设备预防性维护管理规程——包括润滑等 6、设备维修管理规程——维修保养过程防止污染等措施见《设备维修保养降低污染措施规程》 7、设备巡检操作规程 8、设备备品备件配件管理规程 9、 衡器、量具、仪表、控制设备和仪器校准操作规程——测量仪器仪表的功能分类、按照作用分级——时间、压力、速度、质量、容积、洁净等 10、生产用模具管理规程 11、过滤器管理规程(包括:各类过滤器;完整性测试规程;除菌过滤器的有关证明文件等) 12、各类、各个设备、仪器操作规程 13、工艺用水制备系统操作规程——饮用水、纯化水、注射用水(包括消毒或灭菌)以及维护。 14、空调净化系统操作规程(包括消毒或灭菌——气体薰杀等) 15、空气压缩机操作规程 16、计量器具、仪器、仪表管理规程——计量单位的种类——长度、面积、容积、重量(质量)、速度、压力、温度、光度、波长、粘度等等。计量仪器仪表分为固定和活动仪器仪表管理。固定仪器仪表实行固定点位置编号和仪器仪表编号;活动仪器仪表实行编号和归属管理。 17、压力容器管理规程 18、设备档案管理规程———设备台帐管理实行总帐明细表和分类帐。 19、设备容器器具清洁操作规程(分车间类别、设备类别、分容器类别、分器具类别) 20、设备维修、保养操作降低污染措施规程 21、设备URS文件编制规程(新增设备)(格式与表格) 六、物料与产品 1、物料管理规程——尤其是对接收应当做详细规定或者另外制定“物料接收操作规程”;物料的分类、按照风险分级以及目录; 2、成品管理规程——包括接收、寄库、入库、放行、发运、运输、退回等 3、中间产品管理规程和待包装品管理规程 4、物料外包装异常问题处理操作规程 5、计算机化物料管理系统操作规程 6、原辅料包装材料接收(验收)确认操作规程——可以和“物料接收操作规程”合并, 7、中药类物料管理规程 8、复检、复验管理规程(QA制定) 9、印刷包装材料(包括设计、审核、备案、批准、印制、复核、接收、验收、保管、发放等)管理规程 10、不合格品管理规程 11、回收管理规程 12、返工管理规程 13、退货管理规程 14、特殊管理物料管理规程(精、麻、毒、放、易制毒、危险品、易燃品、爆炸品等) 15、重新包装管理规程 七、确认与验证 1、确认验证管理规程(确认验证方针、管理机构、通则、要求等等) 2、验证总(主) 3、确认总(主)计划 4、工艺验证管理规程 5、清洁验证管理规程 6、检验分析方法验证管理规程 7、培养基模拟灌装试验管理规程 8、灭菌工艺验证 9、过滤器确认规程(完整性及性能) 10、消毒剂消毒效力确认规程 11、计算机化系统验证规程 12、人员无菌更衣确认(包括影像资料等) 13、无菌检查或微生物限度检查方法验证 14、培养基适用性检查 15、 确认项目(设备、厂房、设施、工艺用水、空调系统、压缩空气、工艺用气体等) 16、验证项目(工艺、清洁、计算机化系统、检验方法、灭菌、过滤器、培养基模拟灌装等) 八、文件管理 1、文件管理规程(公司、部门、单位、车间等代码) 2、工艺规程编制规程 3、质量编制规程 4、检验操作规程编制规程(注意中药材的事情——中药检验操作规程编制规程) 5、记录管理规程 6、批生产记录管理规程 7、批包装记录管理规程 8、检验记录和报告管理规程——包括领取、发放、回收、保存、填写、复核、审核、报告、 复制等等——亦可以列入第十章《质量控制与质量保证》; 9、清洁操作规程编制规程 10、外部文件管理规程 11、标识管理规程 12、文件保密管理规程 13、监管部门检查文件管理规程 九、生产管理 1、药品生产管理规程 2、药品包装管理规程 3、各个药品生产工序、岗位操作规程 4、药品生产批次、批号和生产日期、有效期管理规程 5、器具、地漏、工具、生产用模具等各类清洁操作规程 6、清场管理规程 7、生产过程防止污染差错混淆管理规程(分剂型、车间或品种进行规定) 8、虫害控制管理规程(生产车间、仓库、和生产有关的辅助用房等) 9、重新包装管理规程(分内部重新包装和外部退货重新包装) 10、生产废弃物管理规程 11、消毒剂管理规程(消毒剂的确定、供应商的确认、采购、接收、保管、发放、配制使用、 过期消毒剂处理等) 12、生产车间现场管理规程(生产用物料、中间产品、器具、工具、物品、废弃物等定置管理、标识、卫生等) 13、生产车间余料退库管理规程 14、无菌生产设备器具装配操作规程 15、无菌物料转移操作规程 16、无菌药品生产无菌保证控制规程 17、无菌药品生产内毒素控制规程 18、无菌药品生产微粒控制规程 十、质量控制与质量保证 1、实验室管理规程(这是总则，可另外制定—理化室、天平室、微生物检测区、标定室、仪器室等管理规程) 2、检验检测用原始数据管理规程(包括药典、各类图谱、外来标准、检测方法等) 3、实验室安全管理规程 4、检验工作流程管理规程 5、取样管理规程(原料、辅料、内包装材料、外包装材料;成品、中间产品;固体、液体、 膏体、气体;中药材、中药饮片、净药材;人员授权证明文件) 6、留样管理规程 7、持续稳定性考察管理规程 8、培养基管理规程————外购与自已配制管理 9、检定菌管理规程 10、化学试剂管理规程 11、试液、指示剂、指示液配制管理规程 12、缓冲液配制操作规程 13、标准液滴定液管理规程 14、标准品、对照品管理规程 15、毒性试剂管理规程 16、实验动物房管理规程——————实验动物管理规程 17、标准品、对照品、对照药材管理规程 18、物料放行操作规程 19、成品放行操作规程 20、中间产品放行操作规程 21、各个检验方法项目操作规程———确定相对误差、平均偏差、相对平均偏差的限度范围。 22、各个检验设备仪器操作规程(相同型号、规格的设备仪器可以做一个SOP，需注明设备仪 器编号。) 23、变更控制管理规程 24、偏差处理管理规程 25、检验结果超标调查操作规程(OOS) 26、纠正措施和预防措施管理规程(CAPA) 27、供应商评估和批准管理规程——————物料供应商档案管理——合格物料供应商目录 编号 28、质量回顾分析管理规程(包括趋势分析) 29、投诉管理规程 30、药品不良反应(ADR)监测和报告管理规程 31、环境监测管理规程及记录(洁净区A/B、B、C、D级区、A级保护区、层流车等) 32、检验用玻璃器具仪器管理规程 33、有效数字和数值修约及其运算规则 34、培养基适用性检查规程 35、工艺用水监测管理规程(包括饮用水、纯化水、注射用水) 36、工艺用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度处理操作规程 37、化验室废弃物处理管理规程 38、检验检测用样品管理规程(包括外来样品、检品等管理) 39、微生物检测(无菌检查等)管理规程 40、新项目和物质检验管理规程 41、新检验员管理规程 42、实验室资料管理规程 43、实验动物管理规程 十一、委托生产与委托检验 1、委托生产管理规程 2、委托生产合同操作规程 3、委托检验管理规程 十二、产品发运与召回 1、药品召回管理规程(含模拟召回记录) 2、产品发运管理规程(包括中药提取物、中间产品、待包装品等) 3、药品发运零头合箱管理规程 十三、自检 1、自检管理规程(自检活动编号、自检方案、自检记录、自检报告含自检检查发现问题的 纠正和预防措施等) 自检管理规程应当包括对质量管理体系或者是各个分系统管理的有效性进行评估或者是评 价。 附录1:无菌药品 1、人员更衣操作规程(C级、D级洁净区) 2、无菌更衣确认规程(包括影像资料等) 3、工作服管理规程(包括一般生产区、洁净区、辅助工种;从设计确认、材料确定、质量 规定、验收、发放、使用、清洗、日常检查、报废等) 4、无菌转移操作规程 5、A/B洁净区管理规程————可以规定监测规程和要求——原则要求——另外各个洁净区 的监测的具体规定 6、B级洁净区管理规程 7、C级洁净区管理规程 8、D级洁净区管理规程 附录5:中药制剂 1、中药材标本管理规程 2、贵细中药管理规程 3、毒性中药管理规程 4、净药料管理规程 5、中药提取用溶剂回收管理(操作)规程 6、中药材前处理操作规程(各个品种) 7、中药提取操作规程(各个品种) 8、中药提取废渣处理操作规程 特别注意:1、评估、评价 2、定期 3、监测(在线、动态、定期、报警等) 涉及这三个方面的管理规程的制定和实施 固定的监测、监控可以用固定格式化的取样、检验或检测记录与报告，甚至于取样和检验记录可以进行合并设计，检验报告为专用格式。 如:纯化水、注射用水、沉降菌、浮游菌、洁净度的悬浮粒子等的监测的取样与检验的记录、报告等。