鸡蛋过敏原与婴幼儿鸡蛋过敏的研究进展

鸡蛋过敏原与婴幼儿鸡蛋过敏的研究进展 鸡蛋过敏原与婴幼儿鸡蛋过敏的研究进展 ? 386? doi:10.3969~.issn.1000—3606.2011.04.026 临床儿科杂志第29卷第4期2011年4月JClinPediatrVo1.29No.4Apr.2011 鸡蛋过敏原与婴幼儿鸡蛋过敏的研究进展 李凯文综述邵洁审校 上海交通大学医学院附属瑞金医院儿科(上海200025) ? 文献综述? 摘要:鸡蛋过敏是婴幼儿最常见的食物过敏问题,主要表现为皮肤症状,消化道症状或呼吸道症状.卯 类黏蛋白(ovomucoid),卯白蛋白(ovalbumin),卵转铁蛋白(ovotransferrin),溶菌酶(1ysozyme)以及卯黏蛋白 (ovomucin)是鸡蛋中主要几种过敏原,卵类黏蛋白是最具代表性的抗原,并且与预后密切相关.鸡蛋过敏的主 要治疗措施是鸡蛋回避,而特异性免疫治疗仍在实验研究阶段.[~ggJl,科杂志,2011,29):386-389] 关键词:鸡蛋过敏原;鸡蛋过敏;婴幼儿 中图分类号:R725文献标志码:A文章编号:1000—3606(2011)04—0386—04 ResearchprogressoneggallergensandinfantseggallergyReviewer:LYKai—win,Reviser:SHA0Jie (DepartmentofPediatrics,RuijinHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversitySchoo lofMedicine,Shanghai 200025.C^ina) Abstract:Eggallergyisoneofthemostcommonfoodallergiesininfants,mainlymanifestedas skirl, gastrointestinalorrespiratorysymptoms.Ovomucoid,ovalbumin,ovotransferrin,lysozym eandovomucinaremajoregg allergens.Ovomucoidisthemostrepresentativeofeggantigens,whichiscloselylinkedwithp rognosis.Managementof eggallergyisstrictlyavoidance.Specificimmunotherapyisstillinexperimentalstage. (JClinPediatr,2011,29(4):386-389) Keywords:eggallergens;eggallergy;infants 鸡蛋中含有丰富的营养物质,是最价廉物美的食物, 也是婴幼儿早期主要的膳食蛋白来源,还是许多加工食品 的组成成分,某些疫苗的培养基.然而,鸡蛋过敏是3岁 以下儿童最常见的食物过敏问题,可严重影响过敏患儿的 生活质鼍. 1鸡蛋过敏的临床表现 鸡蛋过敏在1岁之内就可以表现出来,大部分鸡蛋过 敏是由IgE介导的,主要表现为皮肤症状,如湿疹样皮疹, 皮肤红斑,荨麻疹.对1岁内婴儿食物过敏的研究进行荟 萃分析发现,鸡蛋过敏的患儿中68%可表现为特应性皮 炎l11.近年的研究发现,在过敏性嗜酸细胞食管炎,过敏性 嗜酸细胞胃肠炎患者中,鸡蛋是最常见的过敏食物之一. Lake~1对95例婴幼儿因食物蛋白而诱发直肠结肠炎研究发 现,19%的患儿通过严格的回避鸡蛋及牛奶后症状好转. Spergel等[31研究发现36%嗜酸性食管炎患者鸡蛋白皮肤点 刺试验阳性.此外,Kagalwalla等[41研究发现对鸡蛋饮食限 制可以有效降低嗜酸性食管炎患者复发.鸡蛋过敏引起严 重的急性过敏反应的情况相对较少,但是,当接种某些从 鸡胚培养基生产的疫苗,如麻风腮疫苗,流感疫苗,由于 鸡蛋过敏可以导致严重过敏反应,应当高度重视. 2鸡蛋主要过敏原和鸡蛋过敏的发生机制 鸡蛋的质量组成上壳占8%,11%,蛋白(蛋清)占 56%,61%,蛋黄占27%,32%,蛋白部分10%足蛋白 质,88%是水分,蛋黄部分50%是水分,34%是脂肪,16% 是蛋白质.鸡蛋中的过敏原主要存住f蚩清中,蛋清中含 有23种糖蛋白,目前发现蛋清中主要有5种白成分能与 人类血清IgE结合而引起过敏反应,它们是卯类黏蛋白 (ovomucoid,OVM或Gald1),卵白蛋白(ovalbumin,OVA 或Gald2),卯转铁蛋白(ovotransferrin,Gald3),溶菌酶 (1ysozyme,Gald4)以及卵黏蛋白(ovomucin)[51. 卵类黏蛋白(0VMorGald1)是鸡蛋清中最具特征的 过敏原,约占蛋清蛋白总量的11%,相对分子质量为 28000,是包含186个氨基酸的糖基化蛋白,该分子包括3 个独立的串联同源结构域(结构域Gald1_l,1-2和1-3), 拥有9个分子内二硫键,和20%,25%的碳水化合物.结 构域Gald1-3是免疫活性区域.微量抗原就可以引起明显 的过敏反应,因此抗原性最强,而且具有热稳定性和消化 酶稳定性,从而导致部分鸩蛋过敏患者对熟鸡蛋也不能耐 受.研究发现,卯类黏蛋白(Gald1)特异性IgE浓度与患 儿耐受熟的鸡蛋的程度具有相关性,卵类黏蛋白特异性 IgE>10KUA/L的患儿不能耐受熟鸡蛋,而卯类黏蛋白 特异性IgE<1KUA/L的患儿则能耐受熟鸡蛋. 临床儿科杂志第29卷第4期2011年4月JClinPediatrVo1.29No.4Apr.201, 卯白蛋白(OVAorGald2)是相对分子质量为45000 的磷酸糖蛋白.它是主要的禽流感蛋清蛋白,其中占总蛋 白含量的54%,在这4种主要过敏原蛋白中含量最高.已 确定它的全序列为385个氨基酸.卵清蛋白结构一个有趣 的特点是其与抑制物(丝氨酸蛋白酶抑制剂)家族的同源性, 这组蛋白酶抑制剂存在于所有真核细胞生物中.卵清蛋白 已被广泛应用,不仅应用于蛋白质结构和功能特性研究的 模型,而且应用于吸入和饮食过敏实验动物模型.但 致敏性并不是最强,不耐受热和消化酶. 卵转铁蛋白(OVTorGald3)是一种相对分子质最为 77000的单体精蛋白,分为N结构域和C结构域,中间有 短的连接区域,其是公认的铁运输分子,属于转铁蛋白家 族.它和禽类血清转铁蛋白结构特征相似,不同的只是它 附带碳水化合物.它的抗菌活性基于铁清除属性,以及它 的免疫调节作用和抗氧化特性. 溶菌酶(LYSorGald4)是一种含4对二硫键,相对分 子质最为14300的糖苷酶,因其对原核生物的溶菌活性而 得名.这种蛋白质只占卵蛋白总量的3.4%. 卯黏蛋白是较小的糖蛋白(3.5%w/w),相对分子质量 为165000.它包含0连接的碳水化合物基团,可以产生 一 种凝胶样的结构特征. 蛋黄中主要含有卵黄高磷蛋白(phosvitin),这是一个 相对分子质黾35000的独特的蛋白质,具有50%的丝氨酸 残基,是高度磷酸化的蛋白质,含有3%,10%的磷酸基 和6%的碳水化合物.其独特的一级结构是强大的金属捕 集剂,90%以上的铁离子存在于蛋黄中. 鸡蛋过敏发生与多种因素有关,如遗传性,接触鸡蛋 的最初年龄,接触的途径和剂量,机体的反应性,胃肠道 黏膜的发育状况,病毒感染,肠道菌群的稳定等.初次致 敏的途径与过敏症状出现的时间密切相关.Monti等II收集 了107例鸡蛋过敏的婴儿,发现这些婴儿出现第一次鸡蛋 过敏症状时并未进食鸡蛋,但是血清中可以检测到鸡蛋特 异性抗体,认为鸡蛋抗原可以通过胎盘传递,也可以通过 乳汁传递,或者通过气道途径,皮肤接触途径实现初次致 敏,而产生食物抗体(f0odspecificlgEantibody),而当这些 存在于体内的抗体与过敏食物再次接触时,会引发肥大细 胞,嗜碱性粒细胞释放一些化学物质,如组胺,前列腺素 及白三烯,使皮肤血管扩张而引起风疹,皮疹;使胃肠道 平滑肌痉挛而引起腹泻,腹痛;使支气管平滑肌收缩,而 导致喘呜. 在某些食品烘焙T人中发现的职业性哮喘与工作环境 空气漂浮的鸡蛋白抗原有关,并且通过激发试验证实,鸡 蛋抗原加工时随蒸汽蒸发,成为气传性抗原可以引起哮喘 和过敏性鼻炎,因此,鸡蛋抗原不仅可以作为食人性抗原 通过消化道途径致敏,也可以作为气传性变应原通过吸入 途径致敏. 鸡蛋抗原可以通过胎盘和乳汁传递给胎儿和婴儿,使 之发生致敏,哺乳期母亲进食鸡蛋8h乳汁中就可以检测 ? 387? 到鸡蛋抗原,而且抗原量和进食量有关[91. 3皮肤点刺试验和血清特异性IgE检测对鸡蛋过敏的诊断 价值 食物过敏的诊断方法是皮肤点刺试验,血清特异性IgE 检测和食物激发试验.皮肤点刺试验和血清特异性IgE检 测对鸡蛋过敏的诊断具有很高的价值.以皮肤点刺皮丘直 径3mm为临界值,鸡蛋白诊断鸡蛋过敏的阳性预测值为 93%,阴性预测值为86%;蛋黄皮肤点刺试验皮丘直径 >3mm时,诊断鸡蛋过敏的阳性预测值为96%,阴性预测 值为52%;同样情况OVA的阳性预测值为9l%,阴性预测 值为79%;OVM的阳性预测值为94%,阴性预测值为 50%;以Cap检测方法得到的特异性IgE以>0.35KUA/L 为临界值(cutoff值),鸡蛋白的阳性预测值为94%,阴性 预测值为68%,蛋黄阳性预测值为98%,阴性预测值为 37%,OVA的阳性预测值为96%,阴性预测值为36%; 0VM的阳性预测值为96%,阴性预测值为35%.可见鸡蛋 白抗原用于诊断的价值最大,当皮肤点刺和特异性IgE都 是阳性时,诊断鸡蛋过敏的阳性预测值达95%以上;两者 都是阴性时,鸡蛋过敏的可能性为O;如果两者不一致, 点刺阳性血清IgE阴性,或者反之,鸡蛋过敏的可能性为 2/3["I 4鸡蛋过敏婴儿的预防接种 鸡蛋过敏婴儿预防接种问题是困惑很多临床医师和家 长的问题.麻疹,风疹,腮腺炎疫苗(MMR)接种在鸡胚成 纤维细胞里培育,过去认为麻风腮疫苗含有鸡蛋蛋白而作 为鸡蛋过敏儿童禁忌.但是,CerecedoCarballo等…]对15 例鸡蛋过敏的儿童研究发现,接种麻风腮疫苗并未引起严 重的不良反应.澳大利亚研究者对410例鸡蛋过敏的儿童 进行MMR接种,只有4例出现了轻度过敏反应,不需要 药物治疗_12J.研究还发现对麻风腮疫苗发生过敏反应的患 儿中一部分是对其中的明胶过敏…I. 流感疫苗,包括目前广泛接种的甲型HIN1流感疫苗 是将病毒接种在鸡胚上,然后萃取鸡胚浸液,灭活病毒, 收集后制成疫苗,因此在疫苗成品中会残存卵蛋白抗原, 鸡蛋过敏者发生流感疫苗接种过敏的风险是1%,2%,过 敏反应发生的严重程度与疫苗中卵蛋白的含量有关.欧洲 药品和疫苗联盟对流感疫苗中卵蛋白的最高允许剂量为每 剂1g,但是不同的生产厂家和生产批次之间有差异. 美国儿科学会建议轻度鸡蛋过敏的儿童可以常规接种流感 疫苗,但是曾经发生过严重鸡蛋过敏反应的儿童,如低血 压,全身荨麻疹,上下气道阻塞者不建议接种】.同时也 给出了一个过敏高风险(如伴有家族史或过早添加鸡蛋等) 儿童的接种,先用1:10的疫苗液点刺,点刺阴性 者1:100皮内试验,仍然阴性者可以接受完整一剂的注 射,皮内试验阳性者将一剂分5次注射,每次间隔15, 20rainLj4] ? 388?I临床儿科杂志第29卷第4期2011年4月JClinPediatrVo1.29No.4Apr.2011 5鸡蛋过敏的治疗和转归参考文献 鸡蛋过敏的治疗主要是控制饮食,避免进食鸡蛋和任 ,鸡蛋作为日常生活的基本食物 何鸡蛋加工的食品.但是 很难在饮食上完全避免,严格的鸡蛋回避影响了鸡蛋过敏 患儿及家庭成员的生活质量,并有可能带来营养问题.因 此,在强调鸡蛋回避的同时,必须关注患儿的生长发育情 况,以及回避后主要症状是否得到明显改善,是否还存在 其他食物过敏问题. 对已经出现鸡蛋过敏症状的哺乳期婴儿建议母亲回避 鸡蛋,可以减轻婴儿湿疹症状.抗组胺药物治疗可以减轻 食物过敏的某些症状,不能根本解决食物过敏的问题. 食物过敏原的特异性免疫治疗仍在实验研究阶段.有 学者通过皮下注射花生抗原进行特异性免疫治疗.发现效 果不理想且不安全1.有研究报道,逐渐提高过敏食物剂 量来获得口服耐受性似乎是可行的【.少量进食过敏食物 可能诱导耐受,但不能称为脱敏.口服脱敏(oralimmuno— therapy,OIT)的有效性尚未证明.Lemon—Mule等I17在117 例由1.6,18.6岁鸡蛋过敏患者中进行3年口服脱敏治疗, 其中的27例(23%)患者仍对鸡蛋过敏,3例(3%)拒绝尝 试,其余的87例患者对鸡蛋耐受并将鸡蛋纳入日常的饮食 当中,定时随访发现皮肤点刺试验风团的直径及血清的卵 清蛋白一特异性IgE水平明显下降,特异性卵清蛋白和卵类 黏蛋白一特异性IgG4水平在3,6和12个月逐渐上升.但 目前为止仍然不清楚,是否可通过摄入少量的鸡蛋获得鸡 蛋耐受. 随着年龄的增长,多数患儿鸡蛋过敏症状逐渐减轻, 并产生耐受,耐受的发生率约2/3.Savage等[1圉的回顾性研 究发现,881例鸡蛋过敏患者中,10岁时37%一66%患儿 对鸡蛋产生耐受,14岁时61%,86%对鸡蛋产生耐受,18 岁时80%,95%对鸡蛋产生耐受.Boyano—Martinez等[91对 58例年龄<2岁的鸡蛋过敏患儿进行的前瞻性随访研究显 示,50%的患儿在随访4年时获得鸡蛋耐受,5年后耐受 率达66%.多数食物过敏的患儿均可获得耐受而自愈.预 测鸡蛋过敏是否能够发生耐受的指标包括婴幼儿的早期诊 断,轻微的临床表现,较小的皮肤点刺试验风团直径,低 特异性IgE水平,以及随年龄的增长鸡蛋特异性IgE明显 的下降.血清卯类黏蛋白特异性IgE>50KUA/L的患儿获 得鸡蛋耐受的机会极小.然而,目前上述结论还需要大 量研究进一步加以证实. 鸡蛋过敏通常发生于儿童早期,而且是一项预测儿童 未来发生许多过敏性疾病的指标.早期辨认并对儿童提供 适当的照顾将大幅改善儿童的生活质量.避免接触过敏食 物是预防食物过敏最好的办法.一旦确定鸡蛋过敏,最佳 的治疗方法就是了解食物制品的成分,回避鸡蛋过敏原, 必须有专科医师与营养师指导及病患的配合,避免营养 不良 [1]SichererSH,LeungDY.Advancesinallergicskindisease, anaphylaxis,andhypersensitivityreactionstofoods,drugs,and insectsin2008[J1.JAllergyClinImmunol,2009,123(2): 319—327. [2]LakeAM.Food-inducedeosinophilicproctocolitis[J].JPediatr GastroenterolNutr,2000,30(Supp1):58—60. [3]SpergelJM,BeausoleilJL,MascarenhasM,et.Theuseof skinpricktestsandpatchteststoidentifycausativefoodsin eosinophilicesophagitis[J1.JAllergyClinImmunol,2002,109 (2):363—368. [4]KagalwallaAF,SentongoTA,RitzS,eto1.Effectofsix—food eliminationdietonclinicalandhistologicoutcomesin eosinophilicesophagitis[J].ClinGastroenterolHepatol,2006,4 (9):1097—1102. [5]Eseuder0C,QuirceS,Ferndndez—NietoM,etO1.Eggwhite proteinsasinhalantallergensassociatedwithbakersasthma [J1.JAllergy,2003,58(7):616-620. [6]AndoH,MoverareR,KondoY,et01.Utilityofovomucoid— specificIgEconcentrationsinpredictingsymptomaticeggallergy [J1.JAllergyClinImmunol,2008,122(3):583—588. [7]MontiG,MuratoreMC,PehranA,et.Highincidenceof adversereactionstoeggchallengeonfirstknownexposurein youngatopicdermatitischildren:predictivevalueofskinprick testandradioallergosorbenttesttoeggproteins[J1.ClinExp Allergy,2002,32(10):1515-1519. [8]ScurlockAM,LeeLA,BurksAW.Foodallergyinchildren[J]. ImmunolAllergyClinNorthAm,2005,25(2):369—388. [9]PalmerDJ,GoldMS,MakridesM.Effectofcookedandrawegg consumptiononovalbumincontentofhumanmilk:arando— mized,double—blind,cross-overtrial[J1.ClinExpAllergy, 2005,35(2):173—178. [10]BoyanoMartinezT,Garcia—AraC,Diaz—PenaJM,et.Validity ofspecificIgEantibodiesinchildrenwitheggallergy[J].Clin ExpAllergy,2001,31(9):1464—1469. [11]CerecedoCarballoI,DieguezPastorMC,BartolomeZavalaB, et.Safetyofmeasles—mumps—rubellavaccine(MMR)in patientsallergictoeggs[J1.AllergolImmunopathol(Madr), 2007,35(3):105—109. [12]PoolV,BraunMM,KelsoJM,eto1.Prevalenceofanti—gelatin IgEantibodiesinpeoplewithanaphylaxisaftermeasles-mumps-- rubellavaccineintheUnitedStates[J].Pediatrics,2002, 110(6):e71. [13]NasserS,BrathwaiteN.Swinefluvaccinationinpatientswith eggallergy[J].ClinExpAllergy,2009,39(9):1288-1290. [14]PicketingLK,BakerCJ,LongSS,eto1.Hypersensitivityto vaccinecomponents[J1.AmAcademyPediatr,2006:46—48. [15]NelsonHS,LahrJ,RuleR,et.Treatmentofanaphylactic sensitivitytopeanutsbyimmunotherapywithinjectionsof aqueouspeanutextract[J].JAllergyClinImmunol,1997,99(6 pt1):744—751. l床儿科杂志第29卷第4期2011年4月JClinPediatrVo1.29No.4Apr.2011 [16]KonstantinouGN,GiaviS,KalobatsouA,eto1.Consumptionof heat—treatedeggbychildrenallergicorsensitizedtoeggcan affectthenaturalcourseofeggallergy:hypothesis—generating observations[J1.JAllergyClinImmunol,2008,122(2):414— 415. [17]Lemon—MuleH,SampsonHA,SichererSH,eta1.Immunologic changesinchildrenwitheggallergyingestingextensivelyheated egg[J].JAllergyClinImmunol,2008,122(5):977—983. [18]SavageJH,MatsuiEC,SkripakJM,eta1.Thenaturalhistoryof eggallergy[J].JAllergyClinImmunol,2007,120(6):1413一 doi:10.3969/j.issn.1000—3606.2011.04.027 ? 389? 1417. [19]Boyano—MartinezT,Garcia—AraC,Diaz-PenaJM,eta1.Predic— tionoftoleranceonthebasisofquantificationofeggwhite- specificIgEantibodiesinchildrenwitheggallergy[J].J AllergyClinImmunol,2002,110(2):304—309. [20]AndoH,MoverareR,KondoY,eto1.Utilityofovomucoid- specificIgEconcentrationsinpredictingsymptomaticeggallergy [J1.JAllergyClinImmunol,2008,122(3):583—588. (收稿日期:2010—07—26) 粒细胞集落刺激因子的神经保护作用机制 王洁洁综述徐家丽审校 安徽蚌埠医学院第一附属医院儿科(安徽蚌埠233000) 摘要:粒细胞集落刺激因子(granulocytecolony—stimulatingfactor,G—CSF)是一种 造血生长因子,可促进造 血干细胞的增殖,分化及生存,在临床上广泛应用于治疗粒细胞减少症.近来越来 越多的实验表明,G.CSF对 神经系统具有明显的保护作用.文章阐述了G—CSF的神经保护作用机制.瞄床,f. 科杂志,2011,29):389-3921 关键词:粒细胞集落刺激因子;缺氧缺血性脑损伤;神经保护作用 中图分类号:R725文献标志码:A文章编号:1000—3606(2011)04—0389—04 Theneuroprotectiveeffectofgranulocytecolony-stimulatingfactorReviewer:WANGJie-j ie,Reviser:XU Jia-li(DepartmentofPediatrics,TheFirstAffiliatedHospitalofBengbuMedicalc0,Bengbu 233000,Anhui, China) Abstract:Granuloeytecolony—stimulatingfactor(G— CSF)wasidentifiedasahematogoieticgrowthfactor.It promotesthesurvival,proliferation,anddifferentiationofhematopoieticprogenitorcells.G —CSFiswidelyemployedfor treatmentofneutropenia.Recently,moreandmoreexperimentalresultshaveshownthatG— CSFhasaroleinprotection ofthenervoussystem.ThisreviewfocusesontheneuroproteetivepropertiesofG—CSF. (_,ClinPediatr,2011,29(4):389-392) Keywords:granuloeytecolony—stimulatingfactor;hypoxic— isehemicbraininjury;neuroprotection 粒细胞集落刺激因子(granuloeytecolony—stimulating factor,G.CSF)是由单核细胞,成纤维细胞和内皮细胞产生 的一种造血生长因子,能与细胞表面的特定受体结合,促 使中性粒细胞系造血祖细胞生长和分化,保护中性粒细胞 避免凋亡并加强它们的功能.G—CSF被广泛地应用于治疗 由各种原因引起的粒细胞减少症.近来越来越多的实验证 明,G—CSF具有促进神经分化,血管生成,抗炎等作用, 对神经系统具有明显的保护作用,促进受损神经组织结构 和功能的恢复. 1G-CSF结构及其受体 G.CSF是一种相对分子质量19000的低分子糖蛋白, 编码基因位于17号染色体q21—22区,长约2.25kb,含有 5个外显子和4个内含子,共由207个氨基酸组成,其中 含30个氨基酸的疏水信号系列.机体多种细胞在适当的刺 激下均可产生G-CSF,一些肿瘤细胞也可产生G—CSF.多 种应激包括缺血,缺氧及许多细胞因子均可诱导G—CSF的 产生.G.CSF通过与其特异性受体粒细胞集落刺激因子受 体(G—CSFR)结合发挥作用.G—CSFR存在于多种造血干细 胞及非造血干细胞如神经元,胶质细胞,内皮细胞中.G— CSFR包含1个跨膜区,1个胞内信号转导区,1个配体结 合区,不含胞内激酶区域,其胞内区含有3种氨基酸序 列,对G—CSFR的信号转导非常重要.神经系统多个区域 均可表达G—CSF及其受体,包括海马CA3区,齿状回门