妊娠期细小病毒B19感染

妊娠期细小病毒B19感染 妊娠期细小病毒B19感染 中国优生与遗传杂志2001年第9卷第5期121 妊娠期细小病毒B19感染 段淑红.李国涛.侯兴华(潍坊市妇幼保健院.261011) 摘要:细1,病毒1319感染是人类常见的一种传染?睦疾病.妊掉期感染细t1,病毒B19后可导致流产,胎儿水肿,胎儿畸 形,甚至胎儿死亡等.有报道.胎儿传染率为33%.16—28周妊掉期的胎儿似乎对细小病毒感染现的尤为敏感.细小病毒 特异性lgM抗体存在,提示近期感染.目前可用ENA杂交技术或聚合酶链丘应进行13NA实验以检剖羊水最血液中的细小病 毒{i原的存在.妊娠合并细1病毒感染无特效治疗方法,目前报道表明宫腔输血可以减轻B19病毒毒性及治疗胎儿水肿.对 病毒有效的疫苗正在研制之中,有望可以预防生育年龄妇女的细小病毒感染. 关键词:细小病毒;垂直传播:防治 人细小病毒B19(以下简称B19病毒)是1975年Cosm~ 等人在应用免疫电泳法测定B型肝炎表面抗原时第一次发 现的.现在已知人类多种疾病与B19病毒有关,特别是母体 感染B19病毒对胎儿的影响有非免疫性胎儿水肿,心肌炎和 死亡.新生儿感染可弓I起肝炎,输血依赖性贫血等.在这篇 文章中.我们将重点回顾妊娠期B19病毒的感染. 一 ,B19病毒的病毒学与流行病学 人类B19病毒属于细小病毒屑.细小病毒科.B19病毒 是小的单般DNA病毒.测量其直径为20—25rarto已按顺序 排列其全部基因组.其总数为5.54碱基.病毒对消毒剂耐 受性强.可生长于骨髓移植组织中,在组织中溶解破坏晚 幼红细胞. B19病毒感染是人类常见的一种传染性疾病.大多发生 于冬春季.孕妇儿童感染.直接接触病毒血症患者的呼吸 道分泌物.是最重要的传染方式.在一种团体内.典型疾病 暴发流行持续6十月,每隔4—7年爆发流行一次.接触B19 病毒1周后,出现一种强病毒血症,随后几天出现州B19 病毒特异性抗体,2—3夭后IGB19病毒特异性抗体出现, 一 旦抗体出现.便不再有传染性.病毒特异性抗体,持 续2—3个月.抗体一生保持阳性,一般获得终生免疫. =,妊振期感染 1.B19病毒对妊娠和孕妇的影响:妊娠期母体感染细 小病毒能导致流产和胎儿死亡.流产的主要原因为胎儿再 障性贫血.部分原因可能为继发于病毒性心肌炎的胎儿心 衰.有报道称,50%孕妇有以往接触I?,19病毒的血清学证 据,因此孕期对感染有免疫力感染B19病毒的孕妇通常出 现感染症状.伴有爆发流行B19病毒的血清学证据.或出现 以发热,皮疹为特点流感样症状.或出现关节痛.在}h鲥 等人进行的研究中.最有可能被累及并出现症状的关节有 手指,手掌,腰,肘,膝.在这些研究中.没有报道B19病毒感 染引起的妊娠并发症. 2.产科传染:1984年B研m等人和?等人报道首倒 母体感染B19病毒后出现宫内感染的病倒.以后.已报道 了百余倒.而更多病倒未被报道.在美国和加拿大母体一 胎儿医学会成员进行的调查中,258例被调查者在这之前两 年内发现了母体感染B19病毒后发生流产的病例.大多数被 调查者仅发现1—2倒.但却没有能够用以确定产科传染率 的资料.在一项预测性研究中,英国公共卫生实验部门对 193名有最近感染病毒血清学证据的孕妇进行分析.确定胎 儿传染率为33%.这建立于DNA杂交研究与流产胎儿相结 合的基础上.新生儿MB19病毒特异性抗体与持久存在 的G与B19病毒特异性抗体一样,在儿童体内约存在一 年. 3.畸形形成:妊娠期感染的另一有关方面为致畸.在动 物实验中,B19病毒是强有力的致琦因索,导致老鼠共济失 调.小脑发育不全,可导致其他动物内脏异位,面裂等.对人 类尚未确定是否能够致畸.Weilctad等人报道1例在孕头3 十月感染B19病毒后终止妊娠的流产中发现胎儿眼睛异常. 孕妇于孕6周感染病毒.其临床特征为关节痛和皮疹,伴有 最近感染B19病毒的血清学证据.于第l1周择期终止妊 娠.从胎盘分离病毒I/qA,应用DNA杂交技术分析大多效肛 胎组织.报道流产儿有显着的眼部异常,包括视网膜重叠. 小眼虹膜及晶状体缺失等.同时发现不显着的心肌炎及轻 微的骨酪肌萎鳍. 4.对胎儿和新生儿的影响:已报道在宫内感染后.新生 儿发现B19病毒感染的典型的肝脏病变及垒身表现,其中至 少1倒严重的肝衰竭.这十病倒特征为严重贫血.血小板减 步.低蛋白血症,高胆红素血症,凝血酶原时间延长,部分促 凝血酶原激酶时间延长.及纤维蛋白原减少.这十婴儿死 亡后尸解中发现门静脉周围广泛纤维化和胆臂增殖. 最近报道新生儿在母亲孕晚期感染B19病毒后.发现的 疾病有输血依赖性贫血,心肌炎,严重中枢神经系统畸形及 神经异常包括关节弯曲,脑室增大,脑室周围钙化,脑萎垴. 这些痰病发生率仍不明确.为尽可能确定母体感染B19病 毒后潜在的破坏新生儿并发症的发生率.我们对117例血清 学证据孕期急性感染的妇女进行了回顾性研究,并与 110名有过去感染的妇女分娩的新生儿和儿童进行周期比 较,两组都获得90%以上妊娠结果,儿童比较年龄为6十月 至6岁,每组均有4名婴儿有先天畸形,其差别在统计学上 无显着意义,对孕期急性感染的妇女.其后代功能障碍及神 经系统缺陷发生率(5.8%)与血清学证据证明过去感染妇女 的发生率(8%)相比较.其发生率之差别无统计学意义 中国优生与遗传杂志2001年第9卷第5期 5胎盘和胎儿的病理结果:B19病毒感染导致胎儿流产 者的胎盘增大且水肿.应用I]NA杂交技术可从胎盘组织 中分离出病毒DNA尸解发现胎儿水肿,肝脏增大,D肌坏 死.肝细胞内过多铁色素沉着,细胞棱披破坏,细胞膨大. 尸解中发现榜内包涵体存在于胎儿的许多器官中,包括脑, 肝,肺,睥,肾,胰腺及骨髓.这些存在于有棱红细胞内的包 涵体是更有力的证据严重病例胎儿水肿继发于重度贫 血,水肿另一原困为心肌炎.并非所有感染B19病毒胎儿非 免疫性水肿均导致胎儿死亡,事实上,许多病例可发生自然 消退l6—28周妊娠期的胎JLX~B19病毒感染表现的尤其 敏感.原因有:第一,是红细胞分化活跃时期;第二,孕22周 前,胎儿免疫系统相对发育不垒;第三,此阶段母体IgG抗体 最易透过胎盘. 三,BI9病毒的诊断治疗 1诊断:妊娠妇女出现非特异性风疹样疾病伴有发热, 皮疹或关节痛.怠性关节炎症状者及胎儿水肿的母亲应进 行血清学检测.]319病毒特异性d抗体存在提示有近期 感染.几天后出现IgG抗体并获巷生免疫.因此,大多数最 近感染B19病毒的患者血清学检测同时存在d和IgG抗 体.当母体血清中甲脂蛋白(AFP)显着升高而又缺乏其他 原因时.可考虑为B19病毒感染.如果监测到胎儿水肿,可 用羊水或者胎儿血清样本确诊B19病毒感染.目前可用 I]NA杂交技术或聚合酶链反应进行DNA实验检测羊水或 血液中的B19病毒抗原的存在.聚合酵链反应较直接. I]NA杂交技术敏感性高11)0—11100倍 2治疗:从我们调查中可得到关于宫内胎儿输血这种方 法的进一步资料.164例胎儿中137倒在宫内输血后胎儿水 肿消退.这些病例中92%发生于l6—32周,94倒输血6小时 后水肿消退.看来,宫内输血是有益的.如果通过血清学评 价在这个阶段出现胎儿水肿的特点,应考虑通过皮的脐静 弥血来确定胎儿血细胞比容和胎儿阿织红细胞数,如果证 实存在胎儿贫血及网状细胞减少,我们建议用处理过的红 细胞进行宫内胎儿输血. 因为许多B19病毒感染者没有症状或者因为有症状的 患者出现前即有传染性,因此避免接触B19病毒是不实际 的.当易感的孕妇开始接触H19病毒时,可考虑进行被动免 疫,可通过静弥应用可获得的免疫球蛋白,来中和B19病毒. 另外一种基因重组疫苗目前正在开发,如果确定孕妇应用 疫苗是安全的,则可接种所有的易感成年妇女. 我们期望不久的将来,出现一种治疗B19病毒有效的 疫苗.因此所有生育年龄妇女均可被检测,易感者可以接种 疫苗.同时,应用胎儿输血使B19病毒感染导致的胎儿死亡 率明显减少.总之减步B19病毒感染对母婴的危害. 参考文献 【1]&BYE,FieidAMC眦B.widd嗍D.R口vinB—l10~teles_m |H?seraLancet.1975.1:72—73 【2]BermKI.their~lklmionhI:FieldsEN,Knipel . vir0I.,2rid6?,?Ycrk,NY:RavenPress,1990:1742— 1760 [3]Gill唧jeC.art~r儿Aseh&.眦阻mIdhurrah ,JovirsB19i抽hsehooi盯dd口q雌p?during虮~breok dery~hemafec曲rI锄.J1990,263:2061—2065 【4]Bro呲RE,^Id日鼬s札Yo~lgn州PaTd雕:Cellularre— ceF?B19M舢Selevee,1993,2砬:114—117 【5]H?g盯JH~ller,I~~ehWC}k唱GF.P工嘲evslumiond618 pregramt?咄L?parB19;Risl~盯dq艄璐Obs~et 国怕d,1998,91:4l3—420.收稿日辫{2001—02—27 罕见复合畸形胎1例 卢连生.徐迎春,黄燕华(湖南塔江永县生育j蔓务站,4254OO) 我县在施行引产手术前作B超检查时,发现1倒无脑儿 并羊水过多.产后病理解剖为复合畸形,现报告如下. 矗倒:女性,17岁.孕1产O,因停经约20周来我站行引 产手术.平素身体健康,本欢怀孕期问无化学物品接触史, 亦未患过流感,家族史,女方家否认有遗传史,男方满舅的 大女为六指畸形.非近亲结婚.产科检查,口l5,91r,Pa,宫高 脐上一指,胎心搏动正常.B超检查发现:羊水过多.厚径> 10=n,未发现头环回声,胎盘附着于子宫前壁,B超图像诊 断:?无脑儿;@羊水过多.采用利凡诺100哩羊膜腔内注 射引产术,27小时后产出一女死耍 病理解剖:死耍无脑,后枕部敞开,呈紫红色瘤样包块, 不规则,上至头顶,下至肩胛骨下水平线,直径约4an;肝,骑 外露.大小形态无异常,基底有一层白色坚韧薄膜,开口于 剑突下;双上肢腕关节呈45度角内屈,左手只有拇,中,食三 指.且拇指似六指畸形的假拇指大小.其他未发现异常.病 理诊断:?无脑儿;?脑脊膜膨出;@肝肠外露;?腕关节呈 角内屈畸形;0左手三指畸形;@羊水过多症 讨论:1.无脑儿.在一般群体中发生率较高_1J,约02— 0.38%.而且当有一个臻子发生这类畸形,下欢妊娠的发生 危险率就是2—4%,如果第二个孩子又发生这类畸形,再一 次妊娠的危险率约为10%,此外,羊水过多症往往是无脑儿 的病因,发生频率约占妊娠效的1%,像本病侧5种疾病同 时出现在一体II占床上极为罕见.2.本倒男方的满舅的大女 儿左手六指,本倒死婴左手为三指,可能与遗传有关.3.羊 水过多,无脑儿,肝骑外露在现代科学超声诊断中基本能明 确诊断,因此,广泛开展生殖监测对优生起着重要作用. 参考 【1]李囊,等医学遗传学纳要 版,1982:34,127. 文献 第1版.北京:人民卫生出版社出 收稿日辫:2001—01—16