奥氮平与维思通治疗老年分裂症的对照研究

奥氮平与维思通治疗老年分裂症的对照研究 奥氮平与维思通治疗老年分裂症的对照研 究 齐齐哈尔医学院2007年第28鲞箜塑 奥氮平与维思通治疗老隼分裂症的对照研究 程文桃林力罗兰珠余银亮 【摘要】目的比较奥氮平与维思通治疗老年期首发精神分裂症的临床疗效及安全性.方法对 51例符合CCMD一3诊断标准的老年期首发分裂症患者,随机分为奥氮平组(n一26)及利培酮组(n 25)进行治疗,分别在治疗前及治疗后第2,4,6及8周末采用简明精神症状评定量(BPRS),阳性症状 量表(SAPS),阴性症状量表(SANS)及不良副反应量表(TESS)评定其疗效及药物不良反应.结果8 周后奥氮平组总有效率8O.8,维思通组8O.0,两组在起效时间上具有相似性,且对阳性症状,阴性 症状均有效;奥氮平组与维思通组之间总不良反应发生率无显着性差异(P>0.5),但两种药物分别在 体重增加和锥体外系副反应(EPS)上显着高于对方.结论奥氮平与维思通治疗老年期首发精神分裂 症的疗效相似,副反应较少,但两药的个别副反应发生率各有不同.不 良反应发生率为38.1,维思通 组的发生率是48.0,两组之间差异无显着性(P<0.05). 【关键词】奥氮平维思通老年分裂症疗效安全性 e ComparativestudyonOlanzapineandRisperidoneoftreatingelderlyfirst— pisodeschizophreniaCheng Wentao,eta1.(FuzhouNeuro—PsychoticHospital,Fuzhou,FujianProvinc e350008China) [Abstract]0bjectiveTocompareefficacyandsafetyofolanzapineandrisperidoneinthetreat— mentofelderlyfirst—episodeschizophrenia.Methods51patientswithschizophreniabyCCMD--3were randomlyallocatedtotwogroupstreatedwithOlanzapineorRisperidonefor8weeks.BPRS,SAPS, SANSandTESSwereusedtoevaluateefficacyandadverseeffectsrespectivelybeforeandattheendsofl 2,4,8weeksoftreatment.ResultsThetotaleffectiveratesfortheOlanzapineandRisperidonegroups wererespectively84.6and80.0after8weeks,theytooksimilareffectsafterthesameweeksand botheffectiveonpositiveornegativesymptoms;Incidenceofadverseeffectswere26.9and32.0; therewerenosignificantdifferencesbetweenthetwogroups(P>0.5),butt heyseparatelygotmarked— lydifferencesinweight—gainandEPS.ConclusionsTheresultssuggestthat Olanzapinehassame episodeschizophrenia, effectasrisperidoneforthetreatmentofelderlyfirst—buttwoagentshavediffer- entside—effects. [Keywords]OlanzapineRisperidoneElderlyFirst—episodeschizophrenia EfficacySafety 新一代抗精神病药物具有临床疗效优于传统抗 精神病药物相当而副作用小等特点,但新药之间的 临床比较研究较少.我们以维思通为对照,研究奥 氮平治疗老年期首发精神分裂症的疗效和安全性. 1对象与方法 1.1对象为我院2005年5月~2006年4月门诊 和住院的首次发作的老年期病人,符合ccMD一3 精神分裂症诊断标准,BPRS评分>35分;排除酒精 药物依赖,严重躯体疾病者;未经抗精神病药物治 疗.共60例,按医师根据病情首选用药分为两组. 奥氮平组31例,完成26例,其中男15例,女11例, 平均年龄(64.5?2.2)岁,平均病程(4.9?1.3)年; 入组时BPRS总分(48.8?10.2);维思通组29例, 完成25例,其中男13例,女12例,平均年龄(65.6 ?3.0)岁,平均病程(5.2?1.7)年,入组时BPRS总 分(50.5?11.1).以上两组病人的性别,年龄,病程 及入组时BPRS的差异均无显着性(P均>0.05), 作者单位t福建省福州神经精神病防治院 邮编350008收稿日期20o7一O7--01 提示两组间具有可比性. 1.2方法1)奥氮平初始剂量为2.5mg/d,3天后 逐渐加量,治疗量5,15mg/d,平均(7.9?3.4)mg/ d;维思通组初始剂量为1mg/d,逐渐加量,治疗量 3,5mg/d,平均(3.7?1.3)mg/d,然后根据病情和 副反应进行增减,治疗观察时间为8周.2)采用 BPRS(0,6级评分法),SAPS(0,5级评分法), SANS(0,5级评分法)量表于治疗前测BPRS, SAPS,SANS作为基线分,治疗后第2,4,6,8周末 进行复评.参照TESS量表观察药物副反应,血常规, 肝功能,心电图于治疗前和治疗后第4,8周末测定.3) 两组不得合并其他抗精神病药,需要时可合并适量苯二 氮卓类药物,安坦,海俄辛,心得安等辅助治疗. 1.3临床评定由三位经过训练,取得较好一致性 (r一0.88,0.91)的精神科医生进行评分.应用 BPRS量表评定药物疗效,以BPRS评分的减分率? 75为痊愈,?50但<75为显进,?25但<50为好 转,<25为无效,BPRS的减分率一J治疗后BPRS 分一治疗前BPRS分f/(治疗前BPRS分一18),18 是BPRS基础分.参照TESS量表观察药物不良反 应评定其安全性. 1.4统计学方法均数比较采用t检验,计数资料 y检验. 2结果 2.1临床疗效治疗8周后以BPRS来评定疗效. 奥氮平组痊愈8例(30.8),显着进步1O例 (38.5),好转3例(11.5),无效5例(19.2), 显效率69.2,有效率8O.8;维思通组痊愈7例 (28.0),显着进步1O例(40.0),好转3例 (12.09/5),无效5例(20.0),显效率68.0,有效 率80.0.两组药物显效率,有效率比较无显着性 差异(一0.00,0.20,P>0.5),提示两种药物具 JournalofQiqiharMedicalCollege,2007,Vo1.28,No.18 有同样好的疗效. 2.2两组BPRS,SAPS,SANS各周分值变化的比 较见表2.由表2可见,两组均在治疗2周后 BPRS开始下降,在第4周时与基线分比较表现出显 着性差异(一2.16,2.59,P<0.05),表明4周 后两组病情均已明显改善;至第6周后各周与基线 分比较均表现出高度显着性差异(一4.34, 13.99,P<0.01),表明第6周后两组病情均已极明 显改善;8周后两组之间BPRS,SAPS,SANS分值 比较无显着性差异(分别为0.31,0.85,0.41, P>0.05).以上资料提示:两种药物在起效时间上 具有相似性,且对阳性症状,阴性症状均有效,随着 治疗延长,疗效日益显着. 表1两组治疗前后BPRS,SAPS,SANS分的变化(?5) 注:经z检验,治疗后与治疗前比较:?P<0.05,??P<0.01. ‘ 表2两种药物不良剐反应的比较(例.%) 注:经z检验组间比较,*表示P<0.05,**表示P<0.01. 2.3安全性两组副反应的比较见表2.表2列出 了治疗中出现的16项副反应项目,奥氮平组和维思 通组的副反应总发生例次分别为38和43,平均每个 项目分别发生2.38和2.69例次,其差异无统计学 意义(.一0.08,P>0.5);维思通组的锥体外系副 反应(EPS)发生率明显高于奥氮平组,有极显着性 差异(一9.69,P<0.01),表现为肌强直,震颤, 静坐不能,扭转痉挛;奥氮平组体重增加(治疗前后 的体重增加率>5%)的例数高于维思通组(18vs9), 两组间具有显着性差异(=5.71,P<0.05).临 床观察发现,维思通的锥体外系副反应一般在中等 剂量(4mg/d)开始出现;而奥氮平的锥体外系副反 应一般为轻微.两组的副反应多在用药初期出现, 一 般为轻度或中度,经相应处理后可减轻或消失,病 人多可耐受上述副反应,较少有心血管,肝功能,肾 功能影响. 3讨论 大量临床研究资料证明了利培酮治疗精神分裂 症的确切疗效及安全性_1],因此本研究以利培酮 作为对照,比较奥氮平和利培酮对老年期首发精神 分裂症的疗效和安全性.精神分裂症存在中枢多巴 胺(DA)及5一羟色胺(5一HT)功能异常,奥氮平和 利培酮都是非经典抗精神病药物,具有5一HT/DA 平衡拮抗作用,选择性地作用于中枢边缘系统D受 体和5一HTA受体,阻断D受体对治疗精神分裂 症阳性症状有效,阻断5一HTA受体对精神分裂症 阴性症状也有效_3].本研究显示,治疗8周后奥氮 平组的显效率69.3,有效率8O.8;维思通组显 效率为显效率68.0,有效率80.0,两组无显着 性差异,同时,两组治疗后的BPRS,SAPS,SANS评 分也无明显差异.上述结果表明,奥氮平和维思通 临床疗效相当,对分裂症的阳性症状,阴性症状均有 效,两药均在第二周后起效,起效较快.这些与Be— aS1ey和国内林卓毅_5等的相关研究一致. 虽然奥氮平组副反应总发生例次低于维思通 齐齐哈尔医学院2007年第2鲞星墨 组,不过统计学上无显着性差异,两药的副作用一般 均较轻,病人的耐受性均较好.本研究还表明,两种 药物的具体副反应表现有一定差异,这与两种药物 的独特药理机制有关.两组的EPS发生率有具有 极显着性差异,维思通组明显高于奥氮平组,这是因 为奥氮平对5一HTA受体的亲和力更强于Dz受 体,且对5一H.A受体的作用可以抵消因Dz受体阻 断而引起的锥体外系反应,因而该药在具有抗精神 病效应的同时,较少影响锥体外系功能.另外,两药 均可引起体重增加,奥氮平组体重增加的比例显着 高于维思通组.一般认为,体重增加与5一HT受体 和H受体有关,药物的抗5一HT和组胺H受体 比抗多巴胺D受体性能越强,体重增加就越明显, 两药对5一HT受体和H受体有很强作用,所以引 起体重增加较传统抗精神病药更明显,其中奥氮平 引起体重增加最明显,维思通次之【6,.所以,我们 认为,应指导患者适当锻炼身体和适度控制饮食及 调整饮食结构,减少体重增加,以降低引发代谢紊乱 综合征和心脑血管意外的风险. ? 2187? 总之,作为新一代抗精神病药物的奥氮平治疗 老年期首发精神分裂症有良好的疗效,其安全性高, 服用方便及依从性好,不良反应轻,在临床使用中应 避免体重增加的副反应. 参考文献 r1]于欣,侯也之.舒良,等.利培酮治疗精神分裂症的开放性临床 验证EJ].中华精神科杂志,1997,30(2):79 [2]魏贤玉,靳自斌,王七勋.奥氮平治疗老年慢性精神分裂症的疗 效和不良反应观察EJ3.四川精神卫生,2005,1:22 E3]赵峥,严芳,冯砚国,等.奥氮平与氯丙嗪治疗精神分裂症对照 研究EJ].中国健康心理学杂志,2006年,14(1):42 r4]BeaSleyCMJr,TollefsonGD,TranPV.Efficacyof 01anzePine[J].anoverviewofPivotaltrialsEJ].JClinPsy— chiatry,1997,58(Suppl10):7—12 E53林卓毅,李福球,余英仪,等.奥氮平和利培酮治疗老年期精神 分裂症对照研究EJ].中国临床医药实用杂志,2005,31:36 E6]WirshingDA,SpellbergJ,ErhartSM,eta1.Novelantipsychot— icsandnewoutsetdiabetes[J].BiulPsychiatry,1998,44(8): 778——783 E7]OsserDN,NajarianDM,DufresneRI,eta1.Olanzapineincrease weightandserumtriglyceridelevels[J].JClinPsychiatry, 1999,60(11):767—770 (上接2】84页) 和观察.我们使用BALB/c裸小鼠建立人鼻咽癌移 植瘤模型,以5×1O/O.2ml,1×10/o.2ml,2× 10/0.2ml,4×10/o.2ml的CNE一2细胞接种于 4只BALB/c裸小鼠右侧前肢肩背部皮下,结果发 现成瘤的难易与肿瘤细胞浓度成正相关.以5× 10/0.2ml,1×10/o.2mlCNE一2细胞皮下接种 各4例,仅1例成功致瘤,且潜伏期达3,4周,明显 延长.以2×10/0.2ml,4×10/o.2mlCNE一2细 胞皮下接种各4例,6例成功致瘤,潜伏期均约为2 , 3周.考虑到BALB/c裸小鼠无胸腺裸,T细胞免 疫缺陷,而B淋巴细胞介导的体液免疫存在,皮下接 种的肿瘤细胞过少,易于被裸小鼠存留的体液免疫 清除,因此,保证一定量的肿瘤细胞接种是必要的. 我们认为,2,3×1O/O.2ml的肿瘤细胞接种是较 为理想的浓度.该浓度下0.2ml肿瘤细胞悬液致瘤 成功率高,潜伏期可较短.而过高的浓度与接种体 积考虑到裸鼠自身的个体较小,亦不宜采用. 在肿瘤细胞株细胞爬片及成瘤后瘤体组织的 LMP2A免疫组化结果中,我们均发现I.MP2A的阳 性表达,可见肿瘤细胞接种致瘤成功,并在裸鼠体内 稳定遗传.鼻咽癌与EB病毒的关系密切],EB病 毒潜伏基因在鼻咽癌中的存在,一方面增加了肿瘤 的恶性程度,另一方面,随着人们对病毒潜伏基因功 能以及机体对病毒免疫反应本质认识的加深,也给 鼻咽癌的治疗带来了新思路.杜海军等人.则应 用树突状细胞,LMP2混合多肽片段,TNFa共同孵 育的方法制取LMP2特异性CTL,应用流式细胞 仪,MTT法,证明这种特异性CTL对鼻咽癌细 胞CNE2具有杀伤作用.运用EBV—LMP2A转染 人树突状细胞,诱导CTL对荷瘤裸鼠的抗肿瘤效应 已为初步证实[4].我们建立的鼻咽癌移植瘤动物模 型具有EBV—LMP2A的遗传学背景,为此类鼻咽 癌特异性免疫治疗提供了一个具有明确靶肿瘤相关 抗原的实验平台,此外,我们发现当移植瘤生长至直 径1Cm大小时,肿瘤中心部位出现坏死区,因此我 们建议对成功建模后的荷瘤裸鼠进行抗癌药物评价 和实验性肿瘤研究时待肿瘤直径为0.5,0.8cm大 小时较为适宜,此时的肿瘤处于加速生长期,无缺血 坏死区,有利于客观评价抗肿瘤药物或免疫效应性 成分等于预手段的抑瘤效果. 参考文献 [1]LoAK,LiuY,WangXH,eta1.Alterationsofbiologicproper— tiesandgeneexpressioninnasopharyngealepithelialcellsby theEpstein——Barrvirus——encodedlatentmembraneprotein1 709 [J].LabInvest,2003,83(5):697— [23MurrayPG,YoungLS.Epstein,Barrvirusinfection:basisof malignancyandpotentialfortherapyEJ].ExpertRevMolMed, 2001,15:1—2O [3]杜海军.周玲.左建民.LMP2多肽所激活的特异性CTL对鼻咽 癌细胞杀伤活性的研究[J].肿瘤学杂志,2004,10(2):92—94 [4]徐洁洁,姚垄,俞晨杰,等.EB病毒潜伏膜蛋白2A诱导细胞毒 性T细胞抗鼻咽癌的体内外实验[J].中华耳鼻咽喉头颈外科 杂志.2006.41(1):54—59