凯纷用于颅脑手术术后镇痛效果观察及其对凝血功能的影响

凯纷用于颅脑手术术后镇痛效果观察及其对凝血功能的影响 凯纷用于颅脑手术术后镇痛效果观察及其 对凝血功能的影响 山东医药2007年第47卷第15期 凯纷用于颅脑手术术后镇痛效果观察 及其对凝血功能的影响 孙振涛,韩雪萍,苗丽君,张卫,腾如阳.,刘献志 (1郑州大学第一附属医院,河南郑州450052;2青岛大学医学院附属医院) [摘要]选择全麻颅脑手术患者120例,随机分为A,B,c组,各4O例A组于麻醉后,手术开始前10rain 缓慢静注凯纷(氟比洛芬酯脂微球载体注射液)50mg,B组于术终缓慢静注凯纷50mg,C组于术终静注生理盐 水,三组均给于术后患者静脉自控镇痛(PCIA),泵内药物:A,B组为凯纷50mg加芬太尼8~g/kg加生理盐水至 i00ml,C组为芬太尼8~g/kg加生理盐水至i00ml.分别于术前,术后24,48h测加凝血酶原时间(PT),激活部 分凝血酶原时间(APTT),纤维蛋白原(FIB),血小板计数(PLT)及平均血小板体积(MPV).认为凯纷用于颅脑 手术患者术后镇痛效果满意,对患者凝血功能无影响,可安全用于颅脑手术患者术后镇痛. [关键词]颅骨切开术;氟比洛芬酯;镇痛;血液凝固 [中图分类号]R971.1[文献标识码]B[文章编号]1002—266X(2007)15—0034—02 凯纷(氟比洛芬酯脂微球载体注射液)的主要成 分是氟比洛芬酯(是一种丙酸类非甾体抗炎药),具 有抗炎,止痛及解热作用,但长期大量应用非甾体抗 炎药可能对凝血功能产生影响C1].2005~2006年,我 们对120例颅脑手术患者围术期应用凯纷,观察其 镇痛效果及其对术后凝血功能的影响. 1资料与方法 1.1临床资料选择ASAI,?级全麻颅脑手术 患者120例,男54例,女66例;年龄15,65岁,体质 量39~88kg.其中脑膜瘤3O例,脑胶质瘤41例,脑 动静脉畸形3例,垂体瘤34例,听神经瘤6例,颅咽 管瘤6例.排除24h内应用其他镇痛药物者,正在使 用或本观察开始前1周内曾使用喹诺酮类抗生素 者,应用皮质激素者,对阿司匹林类,氟比洛芬酯过 敏者,呼吸抑制,支气管哮喘者,消化道溃疡者,伴有 心脏病者,有中重度高血压病史者,凝血功能和血小 板异常,有出血倾向或有血液系统疾病史者,严重肝 肾功能障碍者. 1.2麻醉与镇痛方法所有患者均采用静脉复合 全身麻醉,麻醉诱导用咪达唑仑(O.1mg/kg),芬太 尼(2,4t~g/kg),丙泊酚(1,1.5mg/kg),司可林 (1.5mg/kg),采用丙泊酚[4,8mg/(kg?h)],芬 太尼[2,5t-tg/(kg?h)],维库溴铵[O.1rag/(kg? h)]维持麻醉,根据麻醉深度调节用药量,术后拔除 气管导管.采用完全随机方法将120例分为A, B,C组,每组各4O例.A组于麻醉后,手术开始前 10min缓慢静注凯纷50mg,B组于术终缓慢静注凯 纷50mg,C组为对照组,术终静注生理盐水5ml.三 34 组均于手术结束前10min静滴格拉司琼3mg,术后 接静脉自控镇痛泵(PCA).泵内药物:A,B组为凯纷 50mg加芬太尼8t~g/kg加生理盐水至100ml,C组 为芬太尼10t~g/kg加生理盐水至100ml.背景输注 2ml/h,PCA1.5ml/次,锁定时间为15min,持续输 注48h.三组分别在术前及术后即刻,24h,48h抽 取静脉血检测凝血酶原时间(PT),激活部分凝血酶 原时间(APTT),纤维蛋白原(FIB),血小板计数 (PIT)和平均血小板体积(MPV). 1.3镇痛效果评价采用视觉模拟评分量表 (VAS)对术后48h内疼痛进行评价(O分为无痛, 1,3分为轻度疼痛,4,6分为中度疼痛,7,1O分为 重度疼痛.记录患者的综合百分满意度(100分为最 满意). 1.4统计学方法采用SPSS12.0统计软件.组内 比较采用单因素方差,组间数据比较采用成组 设计的t检验.d一0.05. 2结果 2.1三组术后VAS评分,患者综合满意度比较详 见表1.A,B,C组手术时间分别为(143.70?39.89), (128.65?39.89),(144.12?41.58)rain,术中芬太尼 用量分别为(O.58?0.12),(o.55?0.11),(O.57? 0.13)mg,组间比较,尸均>0.05.呼吸抑制,恶心,呕 吐,瘙痒等不良反应三组比较,尸均>0.05. 2.2三组PT,APTT,FIB,PIT和MPV比较详 见表2. 3讨论 理想的颅脑手术术后镇痛药物应具有不影响患 山东医药2007年第47卷第15期 表1术后VAS评分,患者综合满意度(分,?s) 注:与c组比较.尸<0.05,与B组比较,尸<0.05 者的意识状态和瞳孔大小,不影响颅内压和脑血流 量,不影响术后病情观察,无不良反应,镇痛效果好 等特点.目前尚没有药物能完全达到这一.国外 颅脑手术传统应用可待因肌注镇痛嘲,但可待因本身 与阿片受体亲和力低,它的镇痛作用与其在体内转 表2三组术后凝血功能比较(士) 注:各时点组l司及组内比较,均>o.05 化为吗啡有关,且不能满足镇痛需要口].亦有人采用 芬太尼PCA镇痛,但芬太尼用量大时易发生呼吸抑 制. 而非甾体类抗炎药可抑制血小板聚集,使出血 时间延长[,发生凝血功能异常.但在颅脑手术围手 术期小剂量短期应用氟比洛芬酯是否对凝血功能产 生影响目前尚未见氟比洛芬酯在分子结构中 引进了一个氟原子,由氟原子引起的独特性能使其 在同类药物中作用较强,治疗剂量小,从而具备强力 的消炎,止痛功能,而将非甾体类抗炎药的不良反应 减至最低.新型非甾体类静注靶向镇痛药凯纷采用 微球载体技术,通过脂微球对其所包裹的药物氟比 洛芬酯来达到靶向性,控制包裹药物的释放.起效时 间快,药效持续时间长,易于跨越细胞膜,促进包裹 药物的吸收,并抑制前列腺素的生物合成从而达到 镇痛作用,因又无消化道刺激,呼吸抑制等不良反 应,用于颅脑手术术后镇痛具有一定优势.本研究发 现,应用凯纷对开颅手术患者术后镇痛效果明显.术 前给药具有超前镇痛作用,较术后给药效果更佳,患 者满意度更高.凯纷进入体内,靶向分布到创伤部位 后,氟比洛芬酯从脂微球中释放出来,在羧基酯酶作 用下迅速水解生成氟比洛芬,因其对创伤部位的靶 向作用,不但镇痛效果好,对凝血功能的影响小,且 不会对消化道黏膜产生直接刺激.选择PCA作为维 持给药方式,有利于维持血药浓度相对稳定,可按需 追加用药,优于常规给药方式. 有人报告择期开颅手术术中,术后可呈现高凝 状态[.手术刺激使机体产生应激反应,使促凝血功 能增强,促纤溶功能减弱引.应激兴奋交感神经,分 泌大量肾上腺激素,后者为血小板聚集的诱导剂,可 自发激活血小板,并增加血小板的敏感性和聚集功 能.观察发现凯纷对凝血功能无影响,可能是颅脑 手术后血小板聚集功能的增强与非甾体类抗炎药的 抑制血小板聚集作用相中和的结果.小剂量及短期 应用可减少凯纷对凝血功能的影响. 我们认为,凯纷用于颅脑手术患者术后镇痛效 果满意,对患者凝血功能无影响,可安全用于颅脑手 术患者术后镇痛. [参考文献] [1]VerburgKM,MaziaszTJ,WeinerE,eta1.Cox一2一specificin— hibitors:definitionofanewtherapeuticconcept[J].AmJTher, 2001,8(1):49—64. [2]StonehamMD,WaitersFJ.Post—operativeanalgesiaforcranioto— mypatientscurrentattitudesamongneur0anaesthetists[J].EurJ Anaesth,1995,12(6):571—575. [33StonehamMD,CooperR,QuineyNF,eta1.Painfollowingcran— iotomy:apreliminarystudycomparingPCAmorphinewithintra— muscularcodeinephosphate[J~.Anaesthesia,1996,51(12):1176— 1178. [43蒋宗宾.非甾体抗炎药不良反应的临床研究[J3.中国疼痛医学 杂志.2006,12(4):241-243. [5]MayAK,Youngjs,ButlerK,eta1.Coagulopathyinsevereclosed headinjury:isempirictherapywarranted[J].AmSurg,1997,63 (3):233—236. [63GalleyHF.Immunomodulationbyanaegthetic,sedativeandanal— gesicagents:doesitmatter[J].IntensiveCareMed,2000,26(4): 267—274.(收稿日期:2007一O2—25) 35