【word】 丹参舒心胶囊检验结果与质量评价

【word】 丹参舒心胶囊检验结果与质量 丹参舒心胶囊检验结果与质量评价 584中国药事2011年第25卷第6期 药品检验?药品质量 丹参舒心胶囊检验结果与质量评价 ,刘军玲,袁杰,程世云,蒲婧哲,翟宏焱,班永生 黄丽丹,张亚中,王鼎 王理民(安徽省食品药品检验所,合肥230051) 摘要:目的对全国药品流通领域中丹参舒心胶囊的质量现状进行全面评价.方法按丹参舒心胶囊的现 行标准进行检验,同时开展探索性研究,并进行统计.结果按现行标准检验,96.9%o的样品符合规 定;探索性研究发现,丹参舒心胶囊原料工艺参数不明确,产品质量参差不齐,含量差异悬殊;个别企业 未按工艺规定生产.结论丹参舒心胶囊的现行标准不能有效控制产品质量,工艺参数需研究明确,质量 标准亟待修订提高. 关键词:丹参舒心胶囊;探索性研究;质量评价 中图分类号:R288;R943.3文献标识码:A文章编号:10027777(2011)06—0584—03 TestResultsandQualityEvaluationofDanshenShuxinCapsules HuangI.idan,ZhangYazhong,WangDing,IiuJunling,YuanJie,ChengShiyu n,PuJingzhe,Zhai Hongyan,BanYongshengandWangLimin(AnhuiInstituteforFoodandDrugControl,Hefei230051) ABSTRACT:0bjectiveComprehensivelyevaluatethequalitystatusofDanshengShuxinCapsulesin nationwidecirculationofmedicine.MethodsTestDanshengShuxinCapsulesonthebasisofcurrent standards,carryonwithexploratoryresearchandstatisticalanalysis.ResultsBasedonthecurrent standards,96.9ofthesamplesmetthestandards.Bythedetectionofexploratoryresearch,the technologyparameterofrawmaterialsofDanshengShuxinCapsulewasnotclear,productqualitieswere notuniformandthemedicinecontentindifferentsampleswerevariedalot.Veryfewcompaniesdidnot producefollowingthestandards.ConclusionThecurrentstandardsofDanshengShuxinCapsulescannot controlthequalityoftheproducteffectively.Thetechnologyparametershouldbedefiniteandthequality standardmustbeimproved. KEYWORDS:DanshengShuxinCapsules;exploratoryresearch;qualityevaluation 丹参舒心胶囊由丹参提取物制成,具有活血化 瘀,镇静安神的作用.常用于冠心病引起的心绞 痛,胸闷及心悸等J.目前,丹参制剂品种较 多_2],但仅取脂溶性部位做药用的并不多.丹参 舒心胶囊原为卫生部药品标准中药成方制剂第七册 收载品种.原标准检验较简单,包括性状,丹 参酮?薄层鉴别和胶囊剂通则检查_]j.2000年, 国家药典委员会同意广东环球大冢制药有限公司在 工艺中增加制粒步骤,性状由原”深棕色粉末”修 订为”深棕色的颗粒或粉末”[药典业发字(2000) 第232号文].2005年,国家食品药品监督管理局 批复山东济宁华能制药厂的申请,将原卫生部药品 标准中药成方制剂第七册标准中的性状修订为”内 容物为棕黄色至深棕色的粉末”,标准号修订为 WS3-B-1294—93—2005,实施日期为2005—08—16[国 家食药监局国家药品标准(修订)颁布件ZGB 2005—23].为加强对药品市场的监督管理,保障人 民用药安全,国家食品药品监督管理局药品市场监 督办公室组织了2009年国家药品评价性抽验工作, 基金项目:2009年全国药品抽验品种 作者简介:黄丽丹,主任药师;从事中药检验及标准研究;Tel:(0551)3358053;E-mail:zys0551@126.corn 中国药事2011年第25卷第6期585 安徽省食品药品检验所中药室承担了中成药品种丹 参舒心胶囊的评价性抽验工作.为全面评价丹参舒 心胶囊质量,在按现行标准对样品进行检验的同 时,进行了探索性研究,分别对抽验样品进行了原 生药粉末检查,丹参脂溶性成分的薄层鉴别和含量 测定,对检验结果进行了统计分析,剖析了丹参舒 心胶囊的质量现状,对该制剂标准鉴别项的针对 性,产品的有效性等问题提出了建议,为科学监管 提供思路J. 1样品来源 本次样品由国家食品药品监督管理局药品市场 监督办公室组织抽样,主要来自药品生产企业,批 发零售单位和医疗机构,涉及31个省市自治区, 16家生产企业,共计128批(样品来源见图1). 生产企业确认109批(扣除在生产企业抽取的批 次),占抽验总批数的85.2,确认为非标示生产 企业的批数为零. iI lll , li嚣 :l{:鼍一Hi1ilh,l 图1样品来源汇总图 在国家食品药品监督管理局网站上查询,丹参 舒心胶囊现有27家生产企业,27个批准文号.此 次抽到l6家企业生产的128批样品,涉及l6个批 准文号,其中东北虎药业股份公司标注的批准文号 “国药准字Z22026024”,已于2009—08—13注销,此 次评价抽验所得该企业产品均为200908—13前生 产,故均纳入统计分析.通过此次抽样发现,12 家具丹参舒心胶囊批准文号的生产企业目前未进行 生产,约占已批准文号的44. 此次抽样覆盖面广泛,具有一定的代表性,因 此对其检验结果的统计分析,基本能反映目前丹参 舒心胶囊的质量现状. 2方法 按丹参舒心胶囊的现行标准对128批样品进行 全检.由于现行标准仅收载性状,丹参酮?薄层 鉴别和胶囊剂通则检查,不能全面评价产品的质量 状况,因而,同时开展探索性研究,增加了显微检 查,建立了丹参脂溶性成分的薄层鉴别,并采用 HPLC测定丹参酮类成分含量l_5J. 3结果与分析 3.1按原标准检验 4批样品因吸水导致结块,水分超标,不符合 规定,占抽验批次的3.1,涉及企业4家.不合 格的原因倾向于偶然性j. 3.2检查异性有机物 根据制备工艺,丹参舒心胶囊为丹参脂溶性成 分提取物加淀粉,滑石粉等辅料制成,增加异 性有机物检查,考察是否有用药材原粉直接投料等 违反生产工艺的情况.检验结果显示,16家生产 企业中,6家产品检出植物组织,其中5家批批检 出,l家大部分批次检出,不同企业异性有机物检 查结果汇总示意图见图3.共检出异性有机物56 批,检出率44,涉及企业占被抽样企业的38. 从检出的植物组织特征看,主要为纤维,导管,木 栓细胞,与丹参药材粉末的组织显微特征基本一 致.从检出的植物组织量看,部分样品检出大量的 植物组织特征,不符合丹参舒心胶囊常规的制备工 艺,明显属违规生产所得.部分样品检出少量植物 组织特征,说明企业生产过程中存在管理控制不 严,经过至少两步过滤,仍有明显的植物组织特 征,应加强对整个生产过程的管理. “ } 艘銎曩莲瓢 蓬熊 E囊 鞋嚣 g k 舞箍飘 麓糕辨霉 簋疆蠢疆薯曩曩 《glm 蠢 ###舞 基噩噩噩噩器疆噩鼹 # 瀛 {己伯 586中国药事2011年第25卷第6期 丹参酮,但含量均较低,需增加点样量,才能明显 检视到相应的斑点. 因此,从药品的有效性考虑,有必要增加隐丹 参酮对照品及丹参对照药材对照检查,增强方法的 专属性和对整体质量的可控性. 3.4含量测定 从薄层鉴别图谱中观察到,不同生产企业的产 品之间,所含成分有较大的差异,为进一步评价各 企业产品的质量,建立了HPIC法测定样品中丹 参酮工,丹参酮?,隐丹参酮含量的方法. 根据工艺分析,丹参舒心胶囊为丹参脂溶性部 位提取物投料,参照《中国药典》中药质量标准制 定技术要求中中药材含量测定限度制定原则,除去 以药材原粉直接投料的样品测定结果,采用平均值 下浮20,暂定限度分别为:隐丹参酮1.85mg? g(0.56rag?粒),丹参酮?A2.67rag?g-(O.80 mg?粒),丹参酣2.07rag?g(0.62rag?粒). 检验结果显示:隐丹参酮,丹参酮?达标的 样品均为50批,占总抽验批次的39;丹参酮工 达标的样品34批,占总抽验批次的27;三成分 均达标的样品34批,占总抽验批次的27.不同 企业产品的含量测定结果差异极大,丹参酮?最 低含量为0.02mg?g,最高达13.96rag?g,相 差近700倍.隐丹参酮最低含量为0.005rag?g, 最高达9.9ling?g’.,相差近2000倍.丹参酮工 最低含量为0.03mg?g,最高达13.48rag?g, 相差近450倍. 大多数样品的含量集中在较低的水平,少数样 品含量较高.个别企业产品含量极低,是否有效, 令人担忧;虽有部分企业产品的含量较高,不同 批次之间基本稳定,无明显波动,但丹参舒心胶囊 产品的整体含量处于较低水平. 4讨论 4.1丹参舒心胶囊现行标准亟待提高 综合上述结果与分析,按现行标准检验,本次 抽验的合格率近97,但按探索性研究测定结果, 合格率大大降低,尤其是含量测定结果表明,丹参 舒心胶囊的整体水平较低.因而有必要完善和提高现 行标准,全面控制产品质量,以确保药品的有效I生. 4.2丹参提取物的生产工艺需优化 丹参化学成分主要为脂溶性二萜类成分和水溶 性的酚酸类成分.对丹参有效成分的早期研究主要 集中在脂溶性方面,目前已得到40余种化合物, 其中大部分属于二萜醌类化合物.邻醌型丹参酮类 二萜化合物在丹参中含量较高,有较强的药理活 性,该类化合物主要有:丹参酮I,丹参酮?, 丹参酮?,隐丹参酮,二氢丹参酮等”J. 丹参舒心胶囊开发较早,根据提取T艺分析, 主要是提取脂溶性部位,由于原标准所附丹参提取 物的工艺过于简单,设计上也存在一些缺陷,凶而 造成各企业对标准理解不同,参数设计上差异较 大,从不同企业收集的工艺参数也了这一点. 因而,有必要对工艺进行研究,优化,确保有效部 位的最大提出,避免按”合法”的工艺,生产出无 效或低效的”药品”,造成资源浪费. 4.3丹参提取物工艺修订可参照现行标准 随着近年来国家对现行标准修订提高力度的加 大,部分品种经过深入研究,标准有了很大的提 高.《中国药典》2010年版一部提取物部分,新增 有丹参酮提取物l】,工艺合理,标准完善,建议 丹参舒心胶囊标准修订时参考. 参考文献: [1]卫生部药品标准中药成方制剂Es].第七册.1993:27 27. 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