喷昔洛韦凝胶的制备及临床疗效

喷昔洛韦凝胶的制备及临床疗效 ?1()28?中国医院药学杂志2008年第28卷第12期ch!r『Il,:::! 0.02tool?L磷酸盐缓冲液(内含0.1j乙胺,pH3.5)一乙 腈(7():30)的系统中,考察了不同pH值对样品色谱行为的 影响,试验表明,不同pH值对2种成分的分离度有一定的 影响,pH值越低,2种成分的分离度越好,醋酸洗必泰的峰 型越好,考虑到色谱柱对pH值的耐受性,选择了pH值为 2.5的流动相系统. 5.4色谱柱对醋酸洗必泰色谱峰形的影响醋酸洗必 泰色谱峰受外界条件的影响较大,在实验中我们考察了不同 型号的色谱柱的影响,结果表明,不同型号的色谱柱对醋酸 洗必泰的峰型有一定的影响,但并不影响该成分的含量测 定.在色谱条件选择时,曾选用C柱,填料粒径为10m,醋 酸洗必泰有拖尾现象,改用粒径5m的C柱,流动相中加入 0.1的扫尾剂三乙胺,峰形得到了很好的改善. 参考文献: Eli董文玉,孙效东,马培琴.HPLC法测定醋酸洗必泰溶液和滴鼻 乳含量EJ].中国药学杂志,2(I(12,35(8):55(1. [2]张丹,梁红字,曾红泽,等.用HPLC法同时测定洗必泰及有关 杂质对氯苯胺的研究[J].华西医科大学学报,1995,26(4): 447. E3]冀学芳,余魁一,张伟.RP—HPLC法同时测定复方特比萘芬软 膏中特比萘芬,醋酸洗必泰和醋酸去炎松的方法研究[J].药物 分析杂志,1997,16(3):363. E43张素芬,田四倚,李艳红.一阶导数光谱法测定醋酸洗必泰乳膏 的含量EJ].中国药学杂志,1995,3(1(2):78. E53王玉珍.醋酸洗必泰含量测定方法的改进EJ].药物分析杂志, 1994,4(1):47. E6]王学清,齐宪荣,刘跃鹏.盐酸丁卡因脂质体凝胶剂的经皮渗透 性EJ].北京大学学报(医学版),2002,34(4):365. [收稿日期_]2007一10—20 喷昔洛韦凝胶的制备及临床疗效 韩世平(武汉市三医院,湖北武汉430060) [摘要]目的:制备喷昔洛韦凝胶并进行临床疗效观察.方 法:以卡波姆为辅料制备喷昔洛韦凝胶,用高效液相色谱法 测定喷昔洛韦含量,并对50例带状疱疹患者进行临床观察. 结果:HPLC测定线性范围40,200mg?L,,回收率 1o0.4,RSD1.5,治疗组有效率94,对照组有效率为 83.3,差异具有显着性(P<O.05).结论:喷昔洛韦凝胶是 值得临床推广的新剂型. [关键词]喷昔洛韦;凝胶;制备;疗效观察 [中图分类号]R944[文献标识码]A[文章编号]10015213 (2(/(/8)12—1028一(12 喷昔洛韦是有效的抗疱疹病毒的药物,临床制剂有注射 剂,乳膏剂,根据临床需要,我院研制了I%喷昔洛韦凝胶剂, 本实验对喷昔洛韦凝胶的制备,质量控制和疗效观察报道如 下. 1材料 LC-9A高效液相色谱仪(日本岛津公司);HW-2000色 谱数据处理机;喷昔洛韦对照品(中国药品生物制品检定 [作者简介]韩世平,男,大学,主管药师,电话:027—88873219 所);甲醇为色谱纯;其他试剂均为分析纯. 2制备与质量控制 2.1处方喷昔洛韦10g,卡波姆94010g,丙二醇10g,乙 醇20g,-2乙醇胺适量,纯化水加至1000g. 2.2制备取卡波姆撒于适量纯化水中,静置使充分溶胀, 加入以乙醇,丙二醇溶解的喷昔洛韦,用j乙醇胺调至pH 7.5,使呈透明状,加纯化水至足量即可. 6.5, 2.3含量测定 2.3.1色谱条件色谱柱:Uhrasphere()DS(4.6mm× 250mm,5m),流动相:0.O2tool?L磷酸二氢钾溶液(用 磷酸调pH7.0)一甲醇(88:12)流速1.0mL?rain,检测波 长252nm,理论塔板数按喷昔洛韦计不低于2000,进样量 2()”I. 2.3.2溶液的制备(1)对照品溶液:精密称取1()5?干燥 至恒重的喷昔洛韦对照品适量(约10mg)于1f)()mI量瓶 中,用流动相溶解并稀释至刻度;(2)样品溶液:取喷昔洛韦 凝胶适量(相当于喷昔洛韦10mg)精密称量,置…)mL量 瓶中,加流动相超声提取10rain,使喷昔洛韦完全溶解,用流 动相加至刻度,0.45m微孔滤膜滤过;(3)阴性样品溶液:取 不含喷昔洛韦空白凝胶适量,按样品溶液的制备方法处理, 取对照品溶液,样品溶液及空白溶液进样,可见空白基质不 干扰喷昔洛韦的测定结果如图1. 2.3.3线性关系考察精密称取1()5?干燥至恒重的喷昔 洛韦对照品2(1mg,置5()mI量瓶中,用流动相溶解并稀释 至刻度,精密量取1,2,3,4,5mL于10mI量瓶中,用流动相 稀释至刻度,摇匀,取2()L进样,以峰面积(A)和浓度(C) 进行回归,回归方程为A=38460C+4245,r=().9998,线 性范围40~20()mg?L. A ————— 0——?————一 —丁—— B —— 一+—_l—一 —丁]?丁 C —丁?厂T— t/min 图1色谱图 A.对照品;t3.样品溶液;C.空[J溶液;卜喷昔洛书 Fig1HtICchromatograms A.referencesubstance;Hsample;C.negativesample卜penciclovir 2.3.4精密度试验取100mg?mL’的对照品溶液,连续 进样6次,测定峰面积,RSD为1.0. 2.3.5重复性试验取批号为050108的样品.按”2.3.3” 项下方法处理5次,测定峰面积,RSD为1.6. 2.3.6回收率试验按照处方配制含喷昔洛韦高,中,低3 种浓度的样品,按”2.3.3”项下方法处理,进样(I.平均回 收率为100.8,RSD为1.3.结果见表1. ”2.3.”项下方法处 2.3.7样品测定取喷昔洛韦凝胶,按 理,取样品浓液和对照品溶液各2()”I进样,结果如表2. 中国医院药学杂志2008年第28卷第12期ChinHospP— harmJ,2008Jun— ,Vol28,No.12 表1回收率结果 Tab1Resultofrecoveryfest 加入量/mg测定量/mg回收率一%平均回收率/RSD/ 5.(}1 5.()2 4.96 1(}.25 1().13 1().B6 20.44 20.58 20.69 5.07 5.()5 4.91 10.21 1().()() 11.()() 20.28 21.12 21.(}8 101.2 1()0.6 98.9 99.61()().4 98.7 1()1.3 99.4 1()2.6 1『】1.9 表2样品测定结果 Tab2Assayresultofsamples 批号相当于标示量的百分含量/ 06()121 06()109 06012() 101.2 1()0.8 99.5 3临床疗效 3.1入选带状疱疹患者(不包括播散性带状疱疹,钝 挫性带状疱疹),年龄15,56岁,患者1周内未使用抗病毒 药物. 3.2分组及用药方法带状疱疹患者8()例,其中男45例, 女35例,年龄13,60岁,病程1,15d;其中治疗组50例, 男3()例,女2O例;年龄15,56岁,病程1,14d.对照组30 例,男15例,女15例;年龄13,50岁,病程1,14d.2组无 统计学差异. ?1029? 治疗组外用1喷昔洛韦凝胶,对照组外用3阿昔洛 韦软膏.用药期间观察止疱,止痛,结痂和痊愈天数,以及有 无后遗神经痛,并观察用药后的不良反应. 3.3疗效判断标准痊愈:疼痛消失,皮损消退90%以上; 显效:疼痛基本消失,皮损消退60G~89%;好转:疼痛减轻, 皮损消退3【),59;无效:疼痛减轻不明显,或皮损消退< 3O. 3.4疗效观察治疗组痊愈率84;有效率94;对照组 痊愈率7【).()【);有效率g3.3.)(2检验,两组痊愈及有效率 差异均有显着性.二组均未发现不良反应.治疗前后的血, 尿常规以及肝,肾功能检查,未发现异常.结果如表3. 表3治疗带状疱疹患者疗效比较(=5O) Tab3Comparisonofcurativeeffectforthepatientswith shinglesIn:50) 4讨论 本实验以卡波姆为辅料制备喷昔洛韦凝胶,用高效液相 色谱法测定喷昔洛韦含量,HPLC测定线性范围40~200g ?n止’,回收率100.8,RSD1.0H,对8O例患者进行治疗, 治疗组有效率94,对照组有效率为83.3,差异具有显着 性.喷昔洛韦凝胶是值得临床推广的新剂型. 参考文献: [1]中国药典.二部[s3.2005:附录32. [收稿日期]2007—05—25 (上接第1014页) 表1患者心率,血压及出血情况比较 Tab1Comparisonofheartrate.bloodpressureandhemor— rhageofpatients 接作用于鼻黏膜血管上的a肾上腺素能受体,显示 拟交感作用:使鼻黏膜中舒张的血管收缩,减少进入 水肿组织的血流,不破环鼻黏膜纤毛的正常生理功 能,不易引起药物性鼻炎,无神经系统及心血管系统 毒性j.麻黄素,肾上腺素血管收缩作用的特点是: 迅速显效,作用短暂,迅速失效,有反跳效应及很强 的药物依赖性,所致全身中毒反应,心律失常和药物 性鼻炎等不良反应,已引起临床的重视. 本实验利用羟甲唑啉起效快,持效长,安全性 高,不易引起药物性鼻炎,无神经心血管系统毒性的 特点,取代肾上腺素作为减充血剂,完成鼻腔鼻窦手 术,可以避免后者对心血管系统作用,产生的心跳加 快,心率失常,血压增高等不利于手术的不良反 应L3;避免为达到止血目的而增加后者的用量.最 终出现鼻黏膜反应性充血肿胀,血压升高,出血增 多,影响手术视野及操作.本165例鼻腔鼻窦手术 观察,羟甲唑啉具有明显的减充血作用,药效持续时 间长,与肾上腺素对照,不良反应和血管扩张作用相 对较小,是一种理想的鼻腔减充血剂,可以代替肾上 腺素. 参考文献: E13顾之燕.盐酸羟甲唑啉的鼻黏膜减充血作用与临床~mEJ].临 床耳鼻喉杂志,2O02,16(2):93. E2]陈新谦主编.新编药物学[M].北京:人民卫生出版社,1998: 504. [3]乐建新.达芬霖喷剂治疗鼻炎的反应观察[J].临床耳鼻喉杂 志,1999,13:454—456. [收稿日期]2008—01—12