日产40万片500mg片克霉唑阴道片的工艺及车间设计

日产40万片500mg片克霉唑阴道片的工艺及车间设计 能力拓展训练任务书 一、 目: 日产40万片500mg/片克霉唑阴道片的工艺及车间设计 二、训练目的 本次能力拓展训练的目的是通过对于药品剂型的生产工艺的研究，加深对于GMP认识，并对药品生产各个环节的和约束力有进一步理解。从最根本上了解制药企业生产车间工艺设计的理论和方法，将理论知识与制药企业生产实践相结合，对进行药品车间设计时需要考虑的各种因素和条件进行详细分析，找出在生产时可能遇到的问题和解决方法，得出全面和详细的车间设计的设计方案。最终设计出质量优良、生产高效、运行安全、经济适用的生产车间蓝图。 通过本次设计，对制药企业以及所有与制药相关的知识将有更深的理解和掌握，为以后再学习和将从事的相关工作，打下扎实基础。 三、训练任务 1、 利用已学知识，对实习岗位和车间的工艺进行简单物料衡算、热量衡算和工艺过程计算; 2、 利用已学知识，对实习岗位和车间的工艺采用的设备进行选型; 3、 在1、2的基础上，对实习岗位和车间进行工艺布置和设备平面布置，利用计算机画出 工艺流程图和车间平面布置图(CAD制图); 4、 完成相关计算、绘制2张图纸，撰写设计说明书(可手写或打印)。 四、时间安排 7月9日-10日:基础数据的查阅和计算; 7月11日-13日:物料、能量衡算，设备选型，说明书撰写; 7月14日-15日:工艺流程图及平面布置图的绘制; 7月15日17点之前上交说明书及两份图纸。 五、说明书及两份图纸要求 1、说明书内容包括:训练目的、任务及要求、工艺说明、工艺计算、设备选型、(心得体会不得少于500字)，参考文献(不少于5篇)。说明书全文不得少于2500字。 2、图纸要求:工艺流程图中的设备外形、管件符号、物料的走向、设备位号及名称、设备标高符合规范;平面布置图中的设备的平面状况(长、宽等尺寸要标注)、设备在平面中的位置(定位尺寸、设备外型、设备编号等要标注)、墙体表示、人流与物流的安排要清楚。两份图纸均通过CAD制图，不得进行手工绘制。 指导教师: 系主任: 主管院长: 1 目录 第一章 概述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3 第二章 克霉唑的处方设计及工艺设计„„„„„„„„„„„„„„„„„3 第三章 工艺流程„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„3 3.1 设计概述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 3 3.2 工艺流程介绍„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„4 第四章 物料衡算„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„5 4.1 物料衡算的基础„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„5 4.2 物料衡算的基准„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„5 4.3物料衡算条件„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„5 4.4 物料衡算的范围„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„ 5 4.5 原辅料的物料衡算„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„5 4.6 包装材料的消耗„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„6 第五章 设备的选型„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„6 5.1制粒(„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„6 5.2压片„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„7 心得体会„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„7 参考文献„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„8 2 第一章 概述 克霉唑阴道片简介 (a)克霉唑阴道片 英文名称:Clotrimazole Vaginal Tablets 主要成份为克霉唑，其化学名称为:1-[(2-氯苯基)二苯甲基]-1H-咪唑 (b)克霉唑阴道片药物组成:克霉唑阴道片每片含主要成分克霉唑0.5g。辅料为乳糖、微晶纤维素、乳酸钙、羟丙甲纤维素、乳酸、微粉硅胶、交联聚维酮、硬脂酸镁。 (c)克霉唑阴道片适应症:克霉唑阴道片用于念珠菌性外阴阴道炎及酵母菌引起的感染性白带。 (d)克霉唑阴道片用法用量:阴道给药。睡前1片，1片即为一疗程。将药片 置于阴道深处。一般用药1次即可，必要时可在4天后进行第二次治疗。 (e)规格:0.5克 第二章 处方设计及工艺 克霉唑阴道片处方设计 克霉唑0.5g 乳糖0.075g 微晶纤维素0.167g 乳酸钙0.025g 羟丙甲纤维素0.033 乳酸0.00167g 微粉硅胶0.00167g 交联聚维酮0.025g 硬脂酸镁0.00417g 第三章工艺流程 3.1 设计概述 3.1.1课题名称 日产40万片500mg/片克霉唑阴道片的工艺及车间设计 3.1.2 设计依据 本设计以片剂车间生产实习的现场观察学习和收集的数据为基础，以中国药 3 典和相关材料作为依据，同时参考已有SFDA和制药行业执行的《医药设计技术规定》、《药品注册管理办法》、《医药工程设计文件质量特性和质量评定实施细则》、《GMP》等多种设计规范。 3.1.3 设计内容 (1) 文字部分:设计任务书、设计说明书。 (2) 图纸部分:工艺流程框图、车间平面布置图。 3.2 工艺流程介绍 3.2.1粉碎 粉碎可减小粒径，增加比表面积，粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作 3.2.2筛分 筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。 3.2.3混合 混合就是把两种以上组分的物质均匀混合的操作。 3.2.4制粒 制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。 3.2.5干燥 干燥是利用热能使物料中的湿分(水分或其他溶剂)汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作。 3.2.6整粒，总混 通过整粒设备使干颗粒形成粗细比较均匀且易于流动的药物颗粒。 3.2.7压片 一般干燥过的颗粒需经过摇摆式制粒机用适宜的筛网过筛;用流化床干燥的颗粒一般无粘连成块的现象。 4 3.2.8包装 包装内包装、中包装、外包装、说明书等。 第四章 物料衡算 4.1 物料衡算的基础 ?G=?G+?G+?G 1234 式中:?G—输入物料量总和; 1 ?G—输出物料量总和; 2 ?G—物料损失量总和; 3 ?G—物料积累量总和。 4 当系统内部积累量为零时，上式可以写为: ?G=?G+?G123 4.2 物料衡算的基准 对于间歇式操作过程,常采用一批原料进行计算;对于连续式操作过程,可以 采用单位时间产品数量或原料量为基准进行计算。 4.3物料衡算条件 日产量: 40万片 4.4 物料衡算的范围 本设计按天计进行物料衡算 4.5 原辅料的物料衡算 日产量:40万片 损耗:原辅料2% 纸盒包装材料0.005% 纸箱包装材料0.05% 设所有原辅料的纯度为99.5% 颗粒收得率98% 产品总收得率98% 每天原辅料需求量=总量片数×每片含量?收率 每天原辅料需求量: 克霉唑的量:400000*0.5/1000/98%/99.5%=205.107kg 5 微晶纤维素的量:400000*0.0167/1000/98%/99.5%=6.851kg 乳糖的量:400000*0.075/1000/98%/99.5%=30.767kg 乳酸钙的量:400000*0.025/1000/98%/99.5%=10.256kg 羟丙甲纤维素的量:400000*0.033/1000/98%/99.5%=13.538kg 乳酸的量:400000*0.00167/1000/98%/99.5%=0.686kg 微粉硅胶的量:400000*0.00167/1000/98%/99.5%=0.686kg 交联聚维酮的量:400000*0.025/1000/98%/99.5%=10.256kg 硬脂酸镁的量:400000*0.00417/1000/98%/99.5%=1.711kg 4.6 包装材料的消耗 本次设计采用双铝塑包装。 包装规格为1片/板， 2板/盒 或 1板/盒(本设计以 1板/盒 为例) ， 180 盒/箱 中包装及外包装用量 a)中包装为纸盒，则: 日用量:400000?99.5, =402011个 日损耗:402011×0.005, =21个 b)外包装为纸箱，1000小盒/箱，则: 纸箱日用量:400000/99.95% /180=2224个 日损耗:2224×0.05, =2个 第五章 设备的选型: 5.1制粒 制粒是生产的中药工序之一，在医药中广泛应用的制粒方法可分为三大类，即湿 法制粒、干法制粒、一步制粒。 6 本设计采用DPL200型多功能制粒机，型号为DPL200，本设计制粒机是采用一步制粒机。 造粒-干燥的密闭结构装置。产品的粒度能只有地本装置是以一台机械进行混合- 改变，造粒速度极快，不损失效力及香味，形成稳定的多孔型颗粒。而且崩介度、释放度好，流动性出色，容易溶化，能够收获率极好地获得投飞性小的造粒物。 工作原理: 粉状物料投入料斗密闭容器内，由于热气流的作用，使粉末悬浮呈流化状循环流动，达到均匀混合，同时喷入雾状粘结剂润湿容器内的粉末，使粉末凝聚疏松的小颗粒，成粒的同时，由于热气流对其作高效干燥，水分不断蒸发，粉末不断凝固，此过程重复进行，形成理想的、均匀的多微孔球状颗粒在容器中一次完成混合、造粒、干燥三个工序，即简称“一步制粒”。 5.2压片 压片是片剂生产中重要的一道工序，直接决定片剂的质量，本设计从生产量和生产效率综合考虑选用35冲压机，型号为2p35d。主要用途:适用于制药、化工、电子、食品等行业，将颗粒状原料压制成圆形片、异形片。 单冲压片机工作原理:该单冲压片机特点是一种小型台式电动连续压片的机器,也可以手摇，压出的药片厚度平均，光泽度高，无需抛光。由于单冲压片机只有一付冲模，所以称单冲压片机;物料的充填深度,压片厚度均可调节。 六.心得体会 这次为期5天的课程设计，从感觉上来说，比以前做化工原理的课程设计时间短，而且借的材料更生疏，需要努力与技巧并用，不仅是要看教材，还要通过网络等各种途径收集资料。就和以前做过的课程设计一样，我觉得这5天的时间里，特别的充实，这种不断摸索，与同学讨论不清楚地地方的学习过程，让我仿佛能真切的看到自己的付出和收获，真切的感受到自己学习的快乐，看到一个先是不知 7 从何下手的题目，到后来把它做出来的成就感，这种经历对我来说，已经不是做一个课程设计那么简单。是对自己的一种认可，也是一种教育，告诉自己，只要自己努力，付诸行动，看起来貌似很困难的东西，其实只要自己去做，只要有行动，就一定有收获。加上这次为期一个月的实习，以前接触的都是书本，在这次实习中，书本上的知识都要结合实际。毛主席说过，实践出真知，在实习中，才发现，以前书本上那些枯燥的知识，在实际生产中是多么的有用。也是通过这次实习，我学到了很多书本外地知识，或者说是道理吧。我发现，知识和动手需要结合在一起，要理论联系实践，不管从事什么行业，知识是硬件，但是在过程中还是需要我们思考，知识也是需要不断完善的。生活中到处是知识，到处是发现，到处都需要学习和探索，书本上的知识是死的，我们要把死的知识，运用到实践中，变成活的知识，变成自己掌握的知识，不仅是要会做题，更要会运用。这次实习，我们更是亲身体会到严格执行GMP的重要性，还有作为一个生产者，我们肩负的责任，其实我们不仅是生产者，我们也是消费者，所以不论这么说，我们都必须严格控制生产质量。总体说来，这次实习的经历让我们学到很多，我们需要不断努力不断进步，为社会做出自己的贡献。 七.参考文献: 《常用药学装备》 刘明乐，李克荣 主编 化学工业出版社 《制药工程原理与设备》 姚日生 主编 高等教育出版社 《制药工艺学》 陈平 主编 湖北科学技术出版社 《制药工程工艺设计》张珩 主编 化学工业出版社 《中药制药工程与技术》邓修 主编 华东理工大学出版社 《中药浸提物生产工艺学》曹光明 主编 化学工业出版社 《药剂学》 崔福德 主编 人民卫生出版社 《药物分析》刘文英 主编 人民卫生出版社 8 《药物制剂设备与车间工艺设计》张绪桥 主编 中国医药科技出版社 《药品生产质量管理规范》(GMP)2010 《中国药典》(2010) 9