产前筛查的生化指标、实验室技术与要求

产前筛查的生化指标、实验室技术与要求 目的:抽取孕妇静脉血，通过定量检测母体血清某些特异性生化指标的浓度，结合孕妇年龄、采血时的孕周、体重，并运用电脑产前筛查统计分析软件，计算出孕妇怀有“先天愚型儿”、神经管畸形(如无脑儿、开放性脊柱裂等)、18-三体综合症、死胎等其它先天缺陷儿的风险。并结合产前B超检查，进而对高风险的孕妇采取必要的临床产前诊断，以期达到最大限度避免和减少“先天愚型儿”“缺陷儿”出生。 一、产前筛查: 1(什么是筛查:筛查是用系统的方法通过检测或询问的手段从那些无症状并且未引起医疗上注意的人群中找出某一特定疾病的高危人群，并对他们进一步追踪或采取直接的预防措施。 2(什么是产前筛查:产前筛查是对孕妇进行怀有某些先天性异常胎儿的“危险”程度的筛选。产前筛查的目的是进一步对高危人群确诊，并为孕妇提供终止妊娠的方法,预防和减少出生缺陷。目前产前筛查的两种主要疾病是唐氏综合征(Down’s Sydrome,又称21三体综合征)和开放性神经管缺陷(Open Neural Tube Defect,或ONTD)在国外以脊柱裂居多，而国内则以无脑儿居多。 另外18-三体综合征也有提示，18-三体综合征症状较复杂，据Smith(1968年)观察，其症状多达115种以上，主要症状有患者头有后突的枕部，眼裂狭小，耳朵畸形，耳位低下，小颌，胸骨短小，手以特殊姿势握拳，拇指紧贴掌心等。其出生发病率1/6000-1/8000。 产前筛查可以在妊娠早期(7-13周)或中期(14-21周)进行。由于目前的技术水平的限制，产前筛查技术不能做到筛查百分之百正确，会出现 1 假阴性(将疾病妊娠误查为正常妊娠)和假阳性(将正常妊娠误查为疾病妊娠)，假阴性病例因此会误诊，假阳性病例一般在产前诊断实验时被纠正。 每一个孕妇都有平等享受产前筛查的权利，医务人员有责任为孕妇提供产前筛查的信息。在知情选择、孕妇自愿的原则下进行产前筛查。 二、产前诊断 1(什么是产前诊断:在临床遗传咨询、检查的基础上，对有高风险的妊娠妇女进行产前诊断，如果确认为正常胎儿则继续妊娠至足月生产，这是预防严重遗传病患儿出生的有效手段。 2 哪些人应做产前诊断, 2.1 至预产期母亲年龄?35岁; 2.2 夫妇中有一方为染色体异常携带者; 2.3 孕母可能为某种χ连锁隐性遗传病基因携带者而需测胎儿性别者; 2.4 疑有可能进行DNA诊断的先天性代谢缺陷症或其他遗传病; 2.5 曾生育过神经管缺陷、染色体异常儿的染色体病高危夫妇; 2.6 产前筛查母血清标记物异常，属于高风险的孕妇。 3、 产前诊断的方法: 3.1羊膜穿刺法;3.2绒毛取样法;3.3 B型超声扫描;3.4 脐带穿刺;3.5 X线检查; 3.6 胎儿镜检查。 三、产前筛查的原理: 经过近20年的产前诊断经验，发现染色体异常的胎儿检出率并不理想，如羊水细胞培养结果只有2-3%，孕早期的绒毛细胞检查发现异常率为 2 7.5%左右。这说明原有高危人群的定义范围还有待改进。例如目前产前诊断适应仍以高龄孕妇占绝大多数，国外为80-90%，但国内高龄者较少，在产前诊断中也占1/3左右。而先天愚型儿中只有20%是由高龄孕妇所生。因此如何从普通人群中，特别是年纪小于35岁的人群中筛选出高危者的问题已经引起许多学者的关注，并进行了有关研究。近年来已有不少国家采用在孕中期(怀孕15-20周)，筛查所有孕妇血中AFP和FreehCGβ水平,认为AFP降低,FreehCGβ升高与胎儿染色体异常有关。通过这两个指标检查，再结合年龄的风险，可以筛查出先天愚型的65%或更高。采用这种筛查方案不但可以使许多高龄者做羊膜腔穿刺，而且年轻孕妇中的高危者也有机会被筛选出，再进行羊水细胞培养检测染色体。此筛查方法许多国家已被列为产前筛查常规，越来越受到人们的重视和广泛应用。目前采用的筛查唐氏综合征(DS)和神经管缺陷(NTD)的血清标记物主要有:甲胎蛋白(AFP)、β-绒毛膜促性腺激素(Free-β-HCG)、妊娠相关血浆蛋白(PAPP-A)、游离雌三醇(uE3)、抑制素 A (DIA)、 妊娠特异性β1糖蛋白等。 目前采用组合应用血清标记物对唐氏综合征(DS)进行筛查，常用的组合为二联法或三联法，甚至可以是六联、七联，但从卫生经济学和社会效益的角度看，选择最少的指标组合而达到最大的预测效果是最理想的选择。 血清标志物组合属一种非侵袭性筛选检查，常用的三联法可获得较佳的孕中期唐氏综合征筛查效率和经济效率(假阳性率为5%时，筛查效率较高，费用较少)。约可以检测出70%的“唐氏儿”。 3 在孕早期(7-13孕周)β- HCG+PAPP-A组合DS的阳性检出率最高,18，13次之，母血中PAPP-A呈下降趋势。是一种有前途的筛查途径，选出可疑者进行绒毛细胞检查。 在孕中期(14-21孕周)AFP+β-HCG为二联标记组合,AFP+β-HCG +uE3是最先被使用的组合，是目前世界上应用最为广泛的组合，被称为传统的三联标记组合。这二组合的最敏感时期为孕14-21周，唐氏综合征(DS)阳性检出率为65%-80%。 四.筛查条件角度 1孕妇年龄的筛查:随着孕妇年龄的增加，可发生染色体的不分离，故妊娠先天愚型儿的风险度增大。孕妇年龄筛查的阈值，绝大多数国家定在35岁，即35岁及以上的孕妇属于高危人群。20岁的孕妇有1/1528的机会生出先天愚型儿、30岁的孕妇有1/909的机会，而35岁的孕妇则增至1/350。但要注意的是，虽然说高龄产妇生出“先天愚型儿”的机会比较高，在我国35岁以上的妇女怀孕只占妊娠妇女的少数，绝大多数是年龄较轻的妇女。临床上不单独使用孕妇年龄进行筛查，但孕妇年龄的相关风险度，可用于计算孕妇血清标记物筛查的综合风险率。 2 孕妇血清标记物的筛查: 2.1甲胎蛋白(AFP) (1) 正常妊娠时的甲胎蛋白(AFP): 甲胎蛋白(AFP)是胎儿的一种特异性球蛋白，分子量为64000-70000道尔顿，在妊娠期间可能具有糖蛋白的免疫调节功能，可预防胎儿被母体 4 排斥。 AFP是胚胎早期的主要蛋白质，来源于胎儿肝脏和卵黄囊。在胚胎第20天时开始合成，第14-16周，孕妇血中可测到AFP，胎儿血中的AFP经羊水通过胎盘屏障渗入母血。孕妇血清中的AFP在早、中孕期逐渐增加。大约在28-32周时母血中AFP量达到最高峰并相对稳定，以后逐渐下降。 妊娠6周胎血AFP值快速升高，至妊娠13周达高峰，此后随妊娠进展逐渐下降至足月，羊水中AFP主要来自胎尿，其变化趋势与胎血AFP相似. 母血AFP来源于羊水和胎血，但与羊水和胎血变化趋势并不一致。妊娠早期，母血AFP浓度最低，随妊娠进展而逐渐升高，妊娠28-32周时达高峰，以后又下降。 (2) 甲胎蛋白(AFP)是开放性神经管缺陷及唐氏综合征的标记物:妊娠时母体血清中升高的AFP全部是从胎儿那里来的，大约有2/3是通过胎盘进入母体，1/3是通过羊膜进入母体。在孕妇怀有唐氏综合征胎儿时，母体血清AFP水平比正常妊娠低23%左右，但是我们目前还不知道唐氏综合征时AFP水平降低的原因。怀有开放性神经管缺陷孕妇的血清中AFP及羊水中的AFP水平可比正常妊娠高80-90% ，但是闭合的神经管缺陷，即使伴有脑水肿，孕妇的AFP水平仍然是正常的。 2.2 绒毛膜促性腺激素 (hCG) (1) 正常妊娠时的绒毛膜促性腺激素 (hCG) hCG是由2个非共价亚单位(α亚单位和β亚单位)组成的一种糖蛋白。hCG是由胎盘合成，α亚基 与LH、FSH和TSH的α亚基氨基酸序列几乎完全相同，并与LH有较强的免疫交叉反应。而β亚基是具有特异性的氨 5 基酸顺序，有不同于其他激素的免疫学特性，故检测可以避免交叉反应，更能反映胎盘功能及胎儿状况。某些肿瘤如畸胎瘤、绒毛膜癌也分泌hCG。胎儿循环中hCG的浓度约为母体血清浓度的3%左右。hCG在母体血清中的浓度在妊娠10周时达高峰期(100，000 mIU/mL)，然后在18-20周时下降到稳定水平(20，000 mIU/mL)。 (2) 绒毛膜促性腺激素(hCG)是唐氏综合征的标记物 怀有唐氏综合征胎儿的母亲血清及羊水中hCG的含量在妊娠中期平均为正常妊娠的2.08倍。羊水中hCG含量在妊娠中期时比正常妊娠含量高1.7倍，hCG 是现在唯一可以同时用于一期、二期筛查的标记物。唐氏胎儿妊娠hCG水平升高的病理生理学原因与胎盘分泌功能增强有关。 2.3 妊娠相关血浆蛋白(PAPP-A) (1)正常妊娠时的妊娠相关血浆蛋白(PAPP-A) 妊娠相关蛋白(PAPP-A) 是一种大分子糖蛋白，分子量为750，000道尔顿，碳水化合物占20%，其生物功能尚不完全清楚。PAPP-A由胎盘合体滋养层和蜕膜产生，属于α2巨球蛋白，具有激活补体，起免疫抑制的作用，孕早期就可以在母体血清中检测到，而整个妊娠期间，胎血中测不到PAPP-A，这是因为PAPP-A分子量大，不能透过胎盘进入血循环。它具有以下优点:在早早孕阶段，母血中即可测到。当其他妊娠蛋白水平开始下降时，母血PAPP-A水平仍在升高，它是唯一的一种在母血中浓度最高，羊水中次之，胎血中不含有的妊娠蛋白。 在正常妊娠过程中随着妊娠进展，母体PAPP-A水平继续升高到妊娠足月时达高峰。唐氏综合征胎儿因器官包括胎盘均发育不全，胎盘合体滋养层功 6 能下降，合成PAPP-A减少。因此，在早孕期低水平的PAPP-A是筛查染色体异常胎儿的较好指标，尤其是唐氏综合征胎儿，检出率可达60,。另外，PAPP-A也可作为判定胎盘功能，预测胎儿高危程度及先兆子痫发展程度的指标。 (2)PAPP-A是唐氏综合征的标记物: PAPP-A是妊娠早期(14周以前)筛查唐氏综合征的血清指标。唐氏综合征胎儿母血中PAPP-A呈下降趋势。怀有先天愚型胎儿的孕妇，其血清中(PAPP-A)一般低于0.25MOM,0.51MOM。 2.4游离雌三醇(uE3) 由于游离雌三醇(uE3)几乎全部来源于胎儿和胎盘，故可作为胎儿代谢变化的敏感指标。1988年Canick等最先报道受DS影响的孕妇血清uE3明显降低，提出在孕中期测定uE3水平是一项有效的指标。一部分人对uE3测定持肯定态度，认为uE3至少在降低假阳性率方面有一定作用，特别是在孕中期对18三体的筛查中，uE3比hCG更为有效。妊娠唐氏综合征胎儿的孕妇，在孕早期 uE3 显示阳性，部分18、13三体平衡易位和性染色体异常的胎儿其uE3也显示低值。但也有人认为并无多大意义,uE3 是妊娠的特异性标记物，胎儿血清中 uE3 的浓度随孕周增加而升高。其浓度大约为母体血清浓度的 5 倍。母体血清中 uE3 的水平在妊娠 7-9 周时开始超过非妊娠水平，然后持续上升，在足月前可以达到高峰。怀有唐氏儿的母体血清 uE3 的水平比正常妊娠平均低 29% 。唐氏妊娠羊水中 uE3 的水平比正常妊娠低50% 。uE3是孕中期变化最大的指标。 7 2.5抑制素 A (DIA) DIA 是抑制素 A 二聚体的缩写，是孕期妇女卵巢和胎盘分泌的一种糖蛋白类激素。母体血清中 DIA 在妊娠早期时上升，在第 10 周以后逐渐下降。 DIA 在 15-25 周时的水平稳定。目前认为胎儿胎盘是使抑制素 A 在妊娠早期升高的主要来源。抑制素 A 在唐氏综合征妊娠时是正常妊娠的二倍，而且一直升高。 2.6妊娠特异性β1糖蛋白(SP1):1971年被Bohn首次报道，系由合体滋养层分泌，大约受精后10天即可出现在母血中，随妊娠的进行而上升。可存在羊水、乳汁和胎血中，在母血中浓度最高。当末次月经不确定时，测定母血妊娠特异性β1糖蛋白可以确定胎龄和预产期，还可用于双胎的早期诊断。当自发性流产、IUGR、先兆子痫、异位妊娠和妊娠滋养细胞疾病、胎死宫内时，SP1较较正常妊娠低。在早孕阶段利用母血SP1可筛查出43% 的染色体异常儿，但还未有足够的资料证明它们是有效的指标。 唐氏综合征的产前筛查 在孕早期(孕7-13周)，唐氏综合征胎儿孕妇血清中妊娠相关蛋白 (PAPP-A)呈下降趋势，β,绒毛膜促性腺激素(Free-β- HCG)呈升高趋势。检测孕妇血清中的妊娠相关白 (PAPP-A) 和β,绒毛膜促性腺激素(Free-β- HCG)的浓度，结合孕妇的年龄、体重、孕周、种族、既往病史等因素进行综合性纠正分析，得到妊娠唐氏综合征的风险率，检出率约为62%-80%。在孕中期(孕14,21周)，唐氏综合征胎儿孕妇血清中甲胎蛋白(AFP)降低, β- HCG升高。检测孕妇血清中的甲胎蛋白(AFP)和β,绒毛膜促性腺激素(F-β-HCG )的浓度。结合孕 8 妇的年龄、体重、孕周、种族、既往病史等因素进行综合性纠正分析，得到妊娠唐氏综合征的风险率，检出率约为67%,83%或更高。 神经管缺陷的产前筛查 在孕中期(14,21孕周)神经管缺陷畸型(如无脑儿、开放性脊柱裂等)羊水及母体血清中甲胎蛋白AFP显著升高，通过检测母体血清中AFP指标的浓度，结合孕妇的体重、孕周、种族、既往病史等因素，可筛查出开放性神经管缺陷胎儿。神经管缺陷儿其母体血清AFP的水平呈强直性升高，一般,2.5MOM。目前是其它标记物所无法替代的，检出率可高达85,。 提示 由于妊娠时间不同，血中AFP、β,HCG值呈不同的升降趋势，因此，不能完全平行比较两次结果，产前诊断专家一般不主张在阳性结果后，再重复第二次筛查。 五、产前筛查系统 产前筛查系统由体外诊断试剂、检测仪器和筛查分析软件组成。检测仪器配合体外诊断试剂检测出孕妇血清中标记物(甲胎蛋白、β-绒毛膜促性腺激素、妊娠相关血浆蛋白)的量，将检测数据、孕妇信息输入筛查分析软件中，即可得出唐氏综合征(DS)和神经管缺陷(NTD)筛查的结果，也包括一部分18三体综合征筛查评价。 我院 筛查实验室所采用的筛查检测系统是目前国际上最先进的免疫检测技术--时间分辨免疫荧光分析技术。(它产于芬兰Wallac公司)。此系统可配套有多种选择的仪器及检测项目，以及相应功能强大的分析软件。这一筛查系统目前已被国际上70%以上的筛查实验室所选用、认可。 时间分辨免疫荧光分析技术(TRFIA)是以三价稀土离子作为示踪物， 9 标记抗原或抗体、核酸探针和活细胞等为特征的超灵敏度检测技术。它克服了酶标记物的不稳定、化学发光标记仅能一次发光及一般荧光标记受环境干扰的难点，使非特异性信号降低到可以忽略的程度，达到了极高的信噪比，从而大大地超过了放射性同位素所能达到的测定灵敏度，且还具有储存时间长、无放射性污染、检测重复性好、操作流程短、曲线范围宽、不受样品自然荧光干扰、应用范围十分广泛等优点，成为继放射免疫分析之后标记物发展的一个新里程碑。 实验原理 应用双抗体夹心 时间分辨免疫荧光分析法，用抗-hAFP、抗-Fβhcg包被反应孔，加入待测血清，再加入标记物(抗-hAFP-Eu、抗-FβhCG-Eu)，其中的hAFP与已包被的抗-hAFP、标记物结合形成抗-hAFP*hAFP*抗-hAFP-Eu的复合物。复合物上的Eu被增强液解离到溶液中，并与增强液中的有效成分形成高荧光强度的螯合物，上机检测读数，此荧光强度与标准品、待测样本中的hAFP、Fβhcg浓度成正比。 专业筛查分析软件，操作简便，扩展性强。 产前筛查风险率计算软件通过对多种相关参数的分析处理，最终提供一个简便的风险率结果，有利于临床医生的分析和判断。 ?年龄;?体重;?孕周;?种族;?既往病史(胰岛素依赖性糖尿病);?血清标记物数据。 结果分析: :唐氏综合征(DS)风险率截断值(cut-off值):设定为1:150,1:300范围内。风险率截断值的确定，(各实验室之间有差异，应结合检出率和假阳性率综合确定可以基于当地人群统计数据基础上确定)。1:270 10 唐氏综合征(DS)风险率?风险率截断值时，则判断为唐氏儿高风险孕妇(即唐氏综合症筛查结果是阳性)，建议进行产前诊断;反之，若风险率<风险率截断值时，则判断为唐氏儿低风险孕妇(即唐氏筛查结果是阴性)，不作进一步检查。 神经管缺陷判读:神经管缺陷(NTD)中倍数截断值(cut-off值):产前筛查神经管缺陷(NTD)胎儿时，母体血淸标记物甲胎蛋白(AFP)中倍数截断值(cut-off值)应为小于2.5MOM。胎儿神经管缺陷(NTD)的中倍数截断值(cut-off值)的确定，应结合检出率和假阳性率综合确定(各实验室之间有差异，可以基于当地人群统计数据基础上确定)。1:270 神经管缺陷(NTD)AFP的中倍数截断值定为0.5,2.5MOM。若AFP中倍数>2.5MOM，则判断为神经管缺陷胎儿高风险孕妇(即神经管缺陷筛查结果是阳性)，建议进行产前诊断;反之，若AFP中倍数<2.5MOM，则判断为神经管缺陷胎儿低风险孕妇(即神经管缺陷筛查结果是阴性)，不作进一步检查。如AFP轻度升高(2.50 MoM)时重复血清测定有意义。如第二次AFP在1.0,2.0 MoM之间，提示胎儿可能正常。 AFP升高可能包括如下情形:1) 神经管缺陷; 2)流产、早产、低体重或妊娠子痫等高危妊娠的预兆; 3)其他畸形:死胎、嚢性水囊瘤、腹壁缺陷、先天性肾病、上消化道梗阻;4)正常变异:孕妇有不可解释的MSAFP增高;5)多胎;6)不正确的孕周计算。 AFP降低包括如下情形:1)唐氏综合征;2)未妊娠;3)其他畸形:未发现的流产和稽留流产;4)正常变异;5)不正确的孕周计算。 HCG升高可能包括如下情形:1)死胎;2)早产;3)新生儿死亡;4) 11 低体重或妊娠子痫5)唐氏综合征。 PAPP-A降低可能包括如下情形:1)唐氏综合征;2)自然流产、异位妊娠、胎儿生长迟缓、死胎;3)胎儿高危或先兆子痫。 基层单位产前筛查采血技术规范 一. 原则 1. 基层产前筛查采血单位必须是相应的已获省卫生厅批准的产前诊断 机构的挂钩单位，在技术上接受相应的产前诊断机构的指导并为后 者认可。 2. 单位采血从事有关产前筛查的医技人员必须是在编，具有一定的专 业知识，必须经过专业培训与考核掌握有关专业知识。 3. 采血单位在从事产前筛查的标本采集中，必须严格按照产前筛查采 血工作程序。 二. 采血及血清分离工作程序 1. 采血前准备:要求空腹，静坐15分钟后再采血。 2. 接到产前筛查申请单后，逐项核对医生所填项目是否有误或漏填， 是否已签署了知情同意书(只对已签署知情同意书者采血)。 3 使用一次性采血器，在皮肤常规消毒后，快速采集静脉血2ml-3ml于 真空含分离胶采血管中，(注:不抗凝，不使用肝素、EDTA等抗凝血 作标本)。 4. 标本编号，申请单上写上标本编码，采血者签名。 5 分离血清:25?室温40分钟，血液自然凝固后，2000rpm 离心10 12 分钟，用吸管吸取血清移入统一的1.5ml eppendorf管中，管壁写上采血 单位编码、孕妇姓名、编号。 6. 血清标本不能有溶血、脂血和纤维蛋白凝块出现，不符标准血样一 律退回。 7. 标本贮存:将血清标本置于冰箱的冷冻层-20?以下冰冻保存。 8. 标本运输:标本在送检过程中，应放置在手提冷藏箱或冰壶中转运。 三. 采血单位有关工作人员必须掌握的知识点 1. 产前筛查的基本概念; 2. 产前筛查的对象与须直接进行产前诊断的几类高危孕妇; 3. 产前筛查的采血时间; 4. B超孕周的测定; 5. 高风险与低风险的临床意义。 四. 标本的编号规则: 标本编号为采血单位代码，(拼音的第一个字母)、采血点编号、年、月、日、标本接纳序号，采血点编号选1位数，年、月、日选2位数，序号2位数，如新浦区妇保所为第2采血点2004年4月6 日第5个采血标本即编号为XP205080808。 在试管上可以按以下方式书写:第一行为采血单位;第二行为当日采血序号;第三行为采血日期。如 XP2 05 080808 13 随着科学的发展，现代高新科学技术不断应用于检验医学，这极大促进了检验医学的快速发展，而且检验医学知识交叉的程度越来越广，知识更新的速度越来越快，检验与临床的联系越来越密不可分，同时医疗的改革，患者自我保护意识的增强，又使检验医学发展面临严峻的考验，全程控制检验质量是提高检验结果准确性的根本措施。其质量管理为分析前、分析中、分析后三阶段，分析前:申请单填写、患者准备、标本采集、标本的处理、运送、储存等诸方面。分析中:实验仪器定期校正、实验前校对试剂批号、效期，标本编号、姓名;每次实验均插入定值质控;按试剂合实验步骤操作等;分析后:根据实验记录的实验操作温度、湿度、仪器运作状况，标本实验结果、质控结果等分析签发报告单。 我们筛查结果的报告: 1 应以书面形式送交孕妇 2 结果报告时间为收到标本后5个工作日(2周内) 3 筛查报告应包括以下信息:?所测生化标志物的绝对值;?MOM值;?风险度;?阳性结果与高风险的切割值;?有关说明:“低风险(,1/270、,1/350,或阴性的报告，只表明你的胎儿发生该种先天异常的机会较低，并不能完全排除这种异常和其他异常的可能性。”“高风险(?1/270、?1/350)或阳性的报告，只表明你的胎儿发生该种先天异常的可能性较大，并不是确诊，建议到胎儿医学门诊就诊作羊水穿刺细胞遗传学检查，以确定诊断。”?相关提示与建议，包括:21-三体高风险的提示与建议;18-三体高风险的提示与建议; NTD高风险的提示与建议;高龄孕妇的提示与建议。 14 全面质量管理是获得准确实验结果的重要保证。从取得标本到标本送达实验室前阶段的质量控制是整个质量控制中一个容易被忽视却非常重要的环节，必须慎重，认真对待。所以要求检验人员对各种影响因素全面系统了解，从采血开始规范化，从而保证高质量的检验及对检验结果的准确评价。 3.3 孕周的确定:. 3.1末次月经(LMP):以末次月经第一天来计算是最常用的方法之一; 3.2 B超(B超下的双顶径BPD):当孕周?14周，末次月经日期不肯定或末次月经所记妊娠周数与临床医生检查结果不符时，推荐用B超下的BPD来确定孕周.在妊娠的这个时期，B超下BPD决定孕周准确性在10天以内，与LMP决定的孕周相比，提高了母血清筛查的敏感性，降低了假阳性的数目。因为，一般来讲，脊柱裂病例的BPD较正常胎儿小2周，用BPD调整后的孕周，改进了用母血清AFP筛查脊柱裂的敏感性。不推荐用B超测量的股骨或弘骨长度来估计胎龄，因为唐氏综合征时，这些长骨可能变短。当被检测孕妇的血清标记物(AFP、β-HCG、PAPP-A)数值异常时(过高或过低)，应特别注意孕周的确定是否准确。建议应采用B超确定孕周，排除由此引起的误差。 3.4 所有异常实验结果的病人都应该推荐进行遗传咨询。咨询为是否应复查一次，异常胎儿风险大小、病人可以有的选择如B超，产前诊断等。尽管产前筛查所用检测方法与临床检验类似，但其结果的解释与一 15 般临检不同，筛查结果和胎儿异常的风险预测有关，要求咨询医生给病人 解释风险及提出可能的选择。 16