医药学论文-促排卵中药的研究近况

医药学论文-促排卵中药的研究近况 作者：赵俐, 程群 【关键词】 促排卵;,,中,,药;,,研,,究 关键词： 促排卵; 中 药; 研 究 无排卵是引起女性不孕的主要原因之一，约占不孕症的7.3～8.6%［1］。它涉及两个方面［2］，一是卵子发育成熟障碍，二是卵子排出障碍，任何一方均会引起排卵功能障碍而致 不孕。临床现为月经虽然能来潮，但后期量少，尤以量少为主。导致无排卵性不孕的疾病 有：功能性月经稀少或闭经，无排卵性功血，多囊卵巢综合征，高催乳素血症（除外垂体肿 瘤），卵巢未破裂，卵泡黄素化综合征，希恩综合征，神经性厌食症，高雄激素血症，卵巢早 衰和卵巢不敏感综合征，以及甲状腺，肾上腺等功能失调所致的无排卵疾病如甲低、甲亢、 肾上腺皮质功能减退等［3］，相当于中医学的月经后期，月经过少，闭经，崩漏，闭经溢乳 综合征，不孕症等。 1 病因病机研究 月经不调与肾虚是无排卵性不孕的主要病因病机。现代医家参照古人认识，发展了本病 的病因病机学理论。?心神失养：心为“五脏六腑之大主”，心藏神主血脉，心神失养，则诸 脏失调，不易摄精成孕［4］。?督任虚寒：督为阳脉之海，任主胞胎。任督虚寒，胞宫失于 温煦发育，因而不能摄精成孕［5］。?肝郁血瘀：冲任气血瘀滞而影响排卵［6］。?冲任虚损或失调：气血两虚、肝经郁滞血瘀、痰凝等致病因素作用于机体，造成肾气亏损，气血不 足，冲任失养或气郁、痰血互结，冲任失调，造成卵巢功能失常而不能排卵［7］。 2 临床研究 2.1 中药周期疗法：中医认为月经周期性变化是肾-天癸-冲任-胞宫之间的相互影响、相互调节的结果，肾-天癸-冲任-胞宫构成中医之“性轴”与现代医学下丘脑-垂体-卵巢轴有着相似之处。基于中西医对女性生殖学说的相似之处，故在治疗无排卵不孕症者，采用现代 医学的周期分期法用中药进行治疗，取得了较好的效果。增殖期［8］ “血海空虚”，当重补肝肾之精而养阴调血气，为排卵创造必需的物质基础。排卵期是肾之阴精发展到一定程度而 转化为阳的阶段，用以滋补肾精调气血之品，促使发育成熟的卵子顺利排出。分泌期在肾阴 充盛的基础上益神温肾健脾，维持黄体期的高温相，为受精卵着床创造好的条件。月经期应 用滋阴活血之药物，促经血畅通排出。施治原则一般为补肾-活血化瘀-补肾-活血调经，重在补肾，辩证调治。临床上许多学者由于学术观点和临床经验不同，在具体治疗上有所偏重。 归纳为三个观念：? 月经周期与肾之阴阳转化密切相关，经后期(卵泡期)以肾阴滋长为主，治以滋肾调气血为主；经间期(排卵期)重阴转阳，治以温经通络、行气活血为主；经前期(黄体期)阴充阳旺，治以滋肾温肾、气血双调；月经期阴阳俱虚，治以行气活血调经［9］。?血瘀贯穿于月经周期的整个过程，临床上应根据月经的不同时期，在活血化瘀的基础上，予以 不同调治，经期辅以理气止痛，排卵前佐以清热散结，排卵后助以养血补肾［10］。?强调热伤血络在月经周期中发病的地位，结合月经周期在滋补肾阴或补益肾阳的基础上，以清热通 络为主治疗［11］。 2.2 中西医结合治疗：克罗米酚自50年代以来，一直被国内外公认为是有效的促排卵 药，排卵率约50%~90%，但妊娠率仅在11%~15%，现代医家以中药配合克罗米芬治疗，使排卵 率和妊娠率明显升高。现代医学认为，克罗米酚有抗雌激素样作用，影响了子宫内膜的生长， 不利于孕卵的着床，从而降低了妊娠率，而中西药联合应用有利于子宫内膜的生长，提高排 卵率和受孕率［12］。 2.3 配合针灸治疗：经Ｂ超检查证实有卵泡发育但未排卵者，一般取穴以关元、中极、 子宫、足三里、肾俞、卵巢穴为主，随症加减。或针刺得气后加电针间断刺激30min，取得较好疗效［13］。 3 中药促排卵的机理研究 3.1 方药研究: 中药可改善下丘脑、垂体、卵巢、子宫等器官的异常形态，使内分泌激 素及其受体水平恢复正常，通过调节性腺轴功能而促排卵。建立雄激素致无排卵大鼠(ＡＳＲ)模型，发现补肾方药(熟附片、生地、菟丝子、仙灵脾、补骨脂、女贞子)能使其腺垂体、卵巢形态学恢复正常，垂体促性腺激素升至正常，卵巢孕激素受体由阴性转变为阳性［14,15］。中药(柴胡、赤白芍、枸杞子、菟丝子)尚可升高子宫内膜上皮及间质内的糖蛋白和脂类含量 而增加内膜的营养［16］，提高子宫雌、孕激素受体(ＥＲ、ＰＲ)含量［17］，增加卵巢、子宫血液供应［18］。补肾药物(熟附片、肉苁蓉、仙灵脾、菟丝子、黄精、补骨脂、熟地)同时也调节肾上腺皮质功能。将治疗前后ＡＳＲ的肾上腺与垂体、卵巢进行同步观察，发现中药 使ＡＳＲ增生的肾上腺皮质网状带变薄，雄激素(Ｔ)、脱氢表雄酮(ＤＨＡ)的合成减少，从而解除肾上腺来源雄激素对性腺轴的干扰［19］。高雄激素、高胰岛素是多囊卵巢综合征的常 见表现，ＡＳＲ的这种状态为补肾中药所纠正的机理可能是部分通过调节胰岛素样生长因子 1(ＩＧＰ1)及其受体而不是影响肝细胞膜上的胰岛素受体来实现的［20］。此外,瘦素(1ｅｐｔｉｎ)作为一种脂肪贮积的分子信号，与垂体ＬＨ、ＦＳＨ呈明显负相关，说明ＡＳＲ的肥 胖与无排卵之间具有密切的联系，补肾中药(生地、菟丝子、仙灵脾、补骨脂、女贞子)可能调控与瘦素有关信号的表达而通过多途径参与对排卵功能的调节［21］。通过研究显示［22］，补肾调冲方药(菟丝子、复盆子、蛇床子、丹参、当归、益母草等)有明显的促排卵，促黄体 功能。这一功能并非作用在生殖腺轴的某一部位，而是一种整体调节作用，主要是增强机体 内在的下丘脑-垂体-卵巢轴的功能。它能提高垂体对下丘脑黄体生成素释放激素(ＬＨ-ＲＨ)的反应，分泌更多的黄体生成激素(ＬＨ)又能提高ＨＣＧ/ＬＨ受体功能，使受体数目对125-ＨＣＧ的亲和力及特异结合量都提高，从而改善了内在的神经―内分泌调节机制，共同完成 正常的排卵周期。总之，观察研究发现［23］中药补肾药(菟丝子、女贞子、肉苁蓉、枸杞子 等)能调整和维持性周期的动态平衡，活血药有增加血流量，改善微循环的作用，用活血补肾 法能恢复促进排卵。 3.2 中药治法研究：肝失疏泻，冲任气血瘀滞，阻碍卵子排出是无排卵不孕症的重要病 机，对此治疗，非独补肾，而应施于疏肝解郁，敷阳化气，活血通滞，使气机调畅，藏泻有 度的候如期。握机审时，在氤氲的侯期应用疏肝活血法以四逆散加味治疗则起到一种激发卵 子顺利排出，种子育胎的“扳机”作用［24］。 临床研究表明，补肾阳法对提高垂体功能的 作用十分明显，对卵巢甾体激素Ｅ2影响，可能是垂体功能增强后，促进了卵巢分泌，从而 使外周血雌二醇(Ｅ2)浓度明显增高，表明补肾法的作用水平主要在垂体。肾阴虚症血Ｅ2、ＬＨ和卵泡刺激素(ＦＳＨ)治疗前后明显下降，治疗前后差异显著。睾酮(Ｔ)和ＦＳＨ值差异无统计学意义，但亦呈下降趋势，说明补肾法不仅对垂体，而且对下丘脑都有一定的影响。 补肾阳法是提高其分泌量，补肾阴法是降低其分泌量，这进一步表明补肾法对性腺轴各腺体 的病理状态是以调节为主［25］。 3.3 经方研究:温经汤可作用于垂体，改善促性腺激素节律性分泌，激活卵巢功能［26］。芍药甘草汤能明显提高垂体多巴胺受体的活性而降低血泌乳素(ＰＲＬ)的含量［27］，并能直接影响卵巢Ｔ、雌激素(Ｅ)合成酶(17-β甾酮氧化还原酶、芳香化酶)的活性，从而抑制卵巢、 肾上腺Ｔ的分泌，促进Ｅ的合成［28］。 3.4 单方单药治疗: 研究表明，紫石英温肝补肾，兴奋卵巢，仙灵脾补肾壮阳，有性激 素样作用［29］。巴戟天、菟丝子、肉苁蓉能使实验大白鼠增加垂体和卵巢重量，提高垂体对 下丘脑、黄体生成激素释放激素（ＬＨ-ＲＨ）的反应，使之分泌更多的黄体生成激素（ＬＨ）， 又能提高卵巢HCG/ＬＨ受体功能，从而改善内在的神经内分泌调节机制［1］。大黄“主下瘀血”，可改善盆腔微循环，增加血流量以促卵泡收缩，提高排卵率［30］。中药罗勒(俗名香菜)所含雌激素可通过受体及反馈机制，促进垂体分泌ＦＳＨ、ＬＨ及卵泡发育［31］。 3.5 针灸研究：对于低水平ＦＳＨ、ＬＨ无排卵患者，电针有促进垂体分泌，促卵泡生 长、排卵的作用，而ＦＳＨ、ＬＨ分泌正常，排卵障碍倾向于卵巢者，电针效果差，说明电 针促排卵的效果可能与患者脑内促性腺激素释放激素(ＧｎＲＨ)水平及卵巢对促性腺激素的 反应敏感性有关［32］。研究表明，针灸可激活脑内多巴胺系统，从而调节下丘脑―垂体―卵 巢轴功能［33］。另有研究证实［34］，在应用雌激素或中药作用基础上针刺某些穴位，发现 能诱导出ＬＨ高峰，出现排卵反映，形成黄体，孕酮分泌增加，与醋酸酮诱发排卵结果相似， 可见针刺这些穴位确实通过某种机制兴奋下丘脑-垂体系统，使ＬＨ分泌，诱发排卵。 作者：赵俐, 程群 4 结语 中医药促排卵具有西药不可替代的优势，为提高中医药对促排卵的疗效，有必要进一步 加强对此病的研究。可以确立病症结合的动物模型，采用统一的中医证候和现代生殖医 学的观测指标，根据辩证分型，确定每一型的治疗中药进行实验研究，以便准确、科学地为 临床提供依据，同时还可扩大中医药治疗手段，如针灸、埋线、穴位注射、敷贴等，充分发 挥中医药的优势。 参考文献: ［1］ 夏桂成. 中医妇科理论与实践［M］ .北京:人民卫生出版社,2004.394. ［2］ 罗丽兰.不孕与不育［Ｍ］.北京:人民卫生出版社,1998.202. ［3］ 程泾. 妇科疑难病现代中医诊断与治疗［M］. 北京:人民卫生出版社,2003.298. ［4］ 吕春英，何春娜，张思任，等.补肾宁心法促排卵的作用［J］.现代中西医结合杂志,2000,9(12):2465-2466. ［5］ 王幸儿.温肾填任法治疗卵泡发育不良56例［J］.浙江中医学院学报,1997,21(4):15－16. ［6］ 胡瑞英.辨证治疗不孕症319例疗效观察［J］.新中医,1998,30(8):41－42. ［7］ 毛凤仙.调理冲任促排卵体会［J］.山东中医杂志,2000,30(1):364－365. ［8］ 罗志娟，罗玉娟.中药周期治疗排卵功能障碍60例［Ｊ］.陕西中医,2002,23(5):404-405. ［9］ 连方，孙宁铨.中医药治疗黄体功能不健――附60例分析［J］.中医杂志,1989,(6):33－35. ［10］ 徐玉芳，罗木和.活血化瘀法治疗不孕症40例观察［J］.新中医,1996,28(8):53－54. ［11］ 王桂枝，李凤仙，赵韶星，等.中药人工周期疗法治疗不孕症135例［J］.中医药研究,1997,13(4):17－18. ［12］ Ran dailjM.TemplempletonA.Transvginal sonog raphicas sessment off ollicular and endome trialgrow thin spontaneousand clomiheneci tratecycles ［Ｊ］.Ferfil Steril,1991,56(2):208. ［13］ 韦伟.电针促排卵106例临床观察［Ｊ］.中国针灸,1998,18(9):541-542. ［14］ 魏美娟，俞理.补肾药对雄激素致无排卵大鼠垂体及卵巢的形态学变化观察［Ｊ］.中国中西医结合杂志,1998,13(3):164-166. ［15］ 孙斐，俞理.中药天癸方对雄激素致不孕大鼠血Ｌｅｐｔｉｎ及垂体促性腺系的 影响［Ｊ］.中国中西医结合杂志,1999,19(6):350-352. ［16］ 李佳润，史小林，张亚滨，等.中草药促排卵汤对小鼠卵巢及子宫内膜作用的组 织学研究［Ｊ］.生殖与避孕,2001,(6):429-433. ［17］ 肖东红，杨守范.育阴灵与雌孕激素受体的实验研究［Ｊ］.天津中医,2002,13(1):33-34. ［18］ 陆华，刘敏如，李春梅.养精汤促卵泡发育的临床观察［Ｊ］.中国中西医结合杂志,1998,18(4):217-220. ［19］ 归绥琪，俞理，魏美娟，等.补肾中药对雄激素致不孕大鼠垂体、卵巢及肾上腺 作用的实验研究［Ｊ］.中国中西医结合杂志,1997,17(12):735-737. ［20］ 李佳玲，归绥琪.补肾中药对雄激素致不孕大鼠胰岛素样生长因子1及胰岛素样生长因子1受体的影响［Ｊ］.中国中西医结合杂志,2002,20(9):677-678. ［21］ 孙斐，俞理，武淑芳，等.调节食欲生殖的信号肽在雄激素致不孕大鼠中的表达 及滋肾阴药的作用［Ｊ］.上海医科大学学报,2003,(5):343-345. ［22］ 李颖，蔺敏，张关亭，等.补肾调冲法促排卵作用机理研究［Ｊ］.湖北中医学院学报,2002,12(4):21-22. ［23］ 陈宗林，王月喜.中西医结合治疗排卵功能失调型不孕症42例［Ｊ］.陕西中医,2002,23(11):979-980. ［24］ 张晓春.疏肝活血法促进排卵作用机制探讨［Ｊ］.陕西中医,2002,23(5):424-425. ［25］ 范春茹，车胜男，崔兆琴.补肾法治疗排卵功能障碍103例［Ｊ］.陕西中医,2002,23(5):389-390. ［26］ 后山向久.关于排卵障碍病例使用温经汤引起的内分泌变动―包括促性腺激素节 律性分泌［J］.国外医学中医中药分册,1991，13(2)?8-10. ［27］ 福岛峰子.芍药甘草汤治疗高泌乳素血症伴排卵障碍的效果［J］.国外医学中医中药分册,1988，10(2)?18-20. ［28］ ＴｏｒｕＴａｋｅｕｃｈｉ.芍药甘草汤对血清睾酮的影响［J］.国外医学中医中药分册,1991,13(1)?55. ［29］ 王奎武，李娜，杜平，等.李广文教授治疗无排卵型不孕症54例的经验［J］.河南中医,1995,15(3)?154. ［30］ 赵琳.中西医结合治疗不孕症108例疗效分析［］.江西中医药1998,29(6)?42. ［31］ 金维新， 孙少霞，单燕梅，等.罗勒胶囊治疗女性排卵功能障碍性不孕症的临 床观察［J］.中医杂志,1991,32(2)?43-44. ［32］ 俞理， 郑怀美，邴圣民.电计促排卵和血ＦＳＨ、ＬＨ水平及滤泡生长的观察 ［Ｊ］.中西医结合杂志,1998,9(4):199-202. ［33］ 沙佳娥，黄文川，马仁海.针灸治疗卵巢早衰不孕症84例的临床研究［Ｊ］.针灸临床杂志,2000,14(6):16. ［34］ 钟礼美，周惠华.中药和针刺排卵机制的研究［Ｊ］.天津中医,1990,16(5):17-18.