重金属检查

重金属检查 重金属检查法 1 简述 1.1 重金属是指在实验条件下能与显色剂作用显色的金属杂质。《中国药典》2010 年版二部附录? H采用硫代乙酰胺试液或硫化钠试液作显色剂～以铅(P6)的限量示。 1.2 由于实验条件不同～分为三种检查方法。第一法适用于溶于水、稀酸或有机溶剂如乙醇的药品～供试品不经有机破坏～在酸性溶液中进行显色～检查重金属;第二法适用于难溶或不溶于水、稀酸或乙醉的药品～或受某些因素(如自身有颜色的药品、药品中的重金属不呈游离状态或重金属离子与药品形成配位化合物等)干扰不适宜采用第一法检查的药品～供试品需经有机破坏～残渣经处理后在酸性溶液中进行显色～检查重金属卜第三法用来检查能溶于碱而不溶于稀酸(或在稀酸中即生成沉淀)的药品中的重金属。检查时～应根据《中国药典》品种项下规定的方法选用。 1.3 三种方法显示的结果均为微量重金属的硫化物微粒均匀混悬在溶液中所呈现的颜色;如果重金属离子浓度大～加入显色剂后放臵时间长～就会有硫化物聚集下沉。 2 仪器与用具 2.1 纳氏比色管 50m1～应选择外表面无划痕～色泽一致～无瑕疵～管的内径和刻度线的高度均匀一致的质量好的玻璃比色管进行实验。 2.2 配制与贮存标准铅溶液用的玻璃容器均不得含铅。 4.1.7 如在甲管中滴加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液～仍不能使颜色一致时～应取样按第二法重新检查。 4.2 第二法 4.2.1 取25ml纳氏比色管两支～编号为甲、乙。 4.2.2 除另有规定外。当按第一法检查～丙管中显出的颜色浅于甲管～或供试液带颜色～即使在甲管中滴加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液～仍不能使颜色一致～需改用第二法检查时～取各品种项下规定量的供试品～按炽灼残渣检查法(《中国药典》2010年版二部附录? N)进行炽灼处理～然后取遗留的残渣～加硝酸0.5m1,蒸干～至氧化氮蒸气除尽后～放冷～加盐酸2m1,臵水浴上蒸干后加水15m1。滴加氨试液至对酚酞指示液显微粉红色～再加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2m1,微热溶解后～移至乙管中～加水稀释成25ml。 4.2.3 直接取该品种炽灼残渣检查项下在500，600?炽灼的遗留残渣～再按4.2.2自“……加硝酸0.5m1,蒸干至氧化氮蒸气除尽后～……”起～依法操作至“移至乙管中～加水稀释成25m1”。 4.2.4 如不取炽灼残渣项下遗留的残渣～则可取供试品一定量～缓缓炽灼至完全炭化。放冷～加硫酸0.5，1m1,使恰湿润～用低温加热至硫酸除尽后～加硝酸0.5m1蒸干～至氧化氮蒸气除尽后～放冷～在500，600?炽灼使完全灰化～再按4.2.2自“……放冷～加盐酸2m1……”起～依法操作至“移至乙管中～加水稀释成25m1"。 4.2.5 如供试品为溶液～则取各品种项下规定量的溶液～蒸发至干～再按4.2.2自“按炽灼残值检查法二”起～依法操作至“移至乙管中～加水稀释成25m1"。 4.2.6 取配制供试液的试剂～臵瓷皿中蒸干后。加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2m1与水15m1,微热溶解后～移至甲管中～加标准铅溶液一定量～加水稀释成25m1。 4.2.7 在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2m1。摇匀～放臵2min～同臵白纸上～自上向下透视～乙管中显出的颇色与甲管比较。不得更深。 4.3 第三法 4.3.1 取25m1纳氏比色管两支～编号为甲、乙。 4.3.2 除另有规定外～取规定量的供试品臵乙管中加氢氧化钠试液 5ml使溶解～再加水稀释使成25m1, 4.3.3 取一定量的标准铅溶液臵甲管中～氢氧化钠试液5m1并加水使成25m1。 4.3.4 在甲、乙两管中分别加硫化钠试液5滴～摇匀～同臵白纸上～自上向下透视～乙管中显出的颜色与甲管比较～不得更深。 5 注意事项 5. 1 标准铅溶液应在临用前精密量取标准铅贮备液新鲜稀释配制～限当日使用(每lml相当于l0 µg的Pb),配制与贮存标准铅路液使用的玻璃容器～均不得含有铅。 5.2 硫代乙酰胺试液与重金属反应受溶液的pH值、硫代乙酸胺试液加入量、显色时间等因索的影响～经实验～本重金属检查选用醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml调节pH值～显色剂硫代乙酸胺试液用量2m1,显色时间为2min,是最有利显色反应进行、使呈色最深的条件～故配制醋酸盐缓冲液(pH3.5)时～要用pH计调节溶液的pH值～应往意控制硫代乙酸胺试液的加入量及硫代乙酰胺试液显色剂的显色时间。 5.3 为了便于目视比较。第一、二和第三法中的标准铅溶液用量以2. 0m1(相当与20µg的Pb)为宜～小于1.Oml或大于30m1,呈色太浅或太深～均不利于目视比较～故在检查时。如供试品取样量与标准铅溶液的取用量均未指明时～常以标准铅溶液为2.Oml来计算供试品的取样童～并进行试验。 5.4 如需取炽灼残渣项下遗留的残渣作重金属检查时～则炽灼温度必须控制在500，600?。实验证明～炽灼温度在700?以上时。多数金属盐都有不同程度的损失;以铅为例～在700?经6h炽灼～损失达68%。某些供试品(如安乃近、诺氟沙星等)在炽灼时能腐蚀瓷坩埚而带人较多的重金属～应改用石英坩埚或铂坩埚操作。 5.5 炽灼残值加硝酸处理～必须蒸干～至氧化氮蒸气除尽～否则会使硫代乙酸胶水解生成的硫化氢。因氧化析出乳硫～影响检查。蒸干后残遭加盐酸处理～使重金属转化为舰化物～在水浴上蒸干以赶除多余的盐酸～加水溶解～加入酚酞指示液1滴再逐滴加入氨试液边加边搅拌～直到溶液刚显微粉红色为止～再加醋酸盐缓冲液(pH3.5)～使供试液的pH值调节至3.5。 5.6 供试品中如含有高铁盐～在弱酸性溶液中会使硫代乙酸胺水解生成的硫化氢进一步氧化析出乳硫～影响检查～加入维生素C可将高铁离子还原为亚铁离子而消除干扰。 5.7 如供试品自身为重金属的盐～在检查这类药品中的其他金属时～必须先将供试品 3+本身的金属离子除去～再进行检查。如在枸橼酸铁铁中检查铅盐时～利用Fe在一定浓度的 2-盐酸中形成HfeCI～用乙醚提取除去～再调节供试液至碱性。用氰化钾试液掩蔽微量的铁6 后进行检查;右旋糖酐铁注射液中重金属检查～也是在一定浓度的盐酸中～用醋酸异丁酯提取除去铁盐后进行检查。 5.8 药品本身生成的不溶性硫化物～影响重金属检查～可加入掩蔽剂以避免干扰。如硫酸锌和葡萄糖酸锑钠中铅盐检查～是在碱性溶液中加入氰化钾试液～或在中性溶液中加入酒石酸～使锌离子或锑离子生成稳定的络合物～再依法检查。 5.9 为了消除盐酸或其他试剂可能夹杂的重金属。故在配制供试品溶液时～如使用盐酸超过1ml(或与盐酸lml相当的稀盐酸)或使用氨试液超过2m1～以及用硫酸或硝酸进行有机破坏～或加入其他试剂进行处理者～除另有规定外～对照溶液应取同样量试液蒸干后～依法检查。 5.10 在检查时～标准管(甲管)、供试品管(乙管)与监测管(丙管)应平行操作～同时 按顺序加入试剂～试剂加入量、操作条件等应一致。 7 结果判定 7.1 第一法～当丙管中显出的颜色不浅子甲管时。乙管中显出的颜色与甲管比较～乙管所呈颜色浅于甲管～判为符合规定。如丙管中显出的硕色浅于甲管～试验无效～应取样按第二法重新检查。如供试液略带颜色～在甲管中滴加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液～仍不能使甲管、乙管、丙管颜色一致时～应取样按第二法重新检查。 7.2 第二、三法～甲管与乙管比较～乙管所呈颜色浅于甲管～判为符合规定。 修订人:蔡美明(江苏省食品药品检验所) 戴向东(广西壮族自治区食品药品检验所)