【word】 老年人血清同型半胱氨酸独立相关因素的研究

【word】 老年人血清同型半胱氨酸独立相关因素的研究 老年人血清同型半胱氨酸独立相关因素的 研究 心脑血管病防治))2011年10月第11卷第5期 ? 临床研究? 老年人血清同型半胱氨酸独立相关因素的研究 边平达,王珏,陈颖,李秀央,屈百鸣 (1.浙江省人民医院望江山院区,浙江杭州310024; 2.浙江大学流行病和卫生统计系,浙江杭州310031) 中图分类号:R363文献标识码:A文章编 号:1009816X(2011)05—0339.03 DOI:10.3969/j.issn.11309—816X.2011.05.03 StudyofAssociatedFactorsonPlasmaHomocysteineintheElderlySubjects.BIANPing-da,WANGJue,CHENYing,eta1. WangJiangShahHospiwl,ZHjia~ProvincePeople’sHospitol,ZHjiang310024,China [Abstract]ObjectiveTheaimofthestudyistoprobeintothewaystodecreaseHcybymeansofscreeningitsassociatedfactorsin theelderlysubjects.Methods1856subjectsunderwentbloodlaboratorymeasurementforbiochemicalparameters,Hcy,folicacidand vitaminB12.UnivariateanalysisandLogisticregressionanalysiswereappliedtodiscoverindependentassociatedfactorsofHcy.Re- suitsTheindependentassociatedfactorsofHcyincludedplasmavitaminB12(B=一0.002,P<0.01),uricacid(B=0.004,P< 0.01),andfolieacid(B=一 0.02,P<0.05).ConclusionsTheprobablewaystoreduceplasmaHcyinelderlysubjectsaretoin— creasetheplasmavitaminB12andfolicacidconcentrations,aswellastodecreasetheplasmauricacidconcentrations. [Keywords]Homocysteine;Folicacid;Hypertension;Diabetes;n1e01d 血同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是甲硫氨酸 在体内代谢的中间产物,其升高可通过损伤血管内皮 细胞,刺激血管平滑肌细胞增殖,诱发血栓形成等途 径,而促进动脉粥样硬化的发生和发展,是老年人发 生心脑血管疾病的一个独立危险因子【IJ,本文对 1856名老年人进行血生化,Hey,叶酸和维生素B12测 定,运用Logistic回归分析方法筛选老年人血清Hcy 的独立相关因素,现将研究结果如下. 1资料与方法 1.1一般资料:资料来自2010年1月至2010年12 月本院体检的1856例老年人(?65岁),其中男1445 例,女411例,年龄67,93(78.23?4.37)岁,合并高 血压病1332例,冠心病237例,糖尿病451例,慢性支 气管炎561例. 1.2方法:询问并每位老年人的人口学特征(如 姓名,性别,年龄)和伴随疾病史(如高血压病,冠心 病,糖尿病,慢性支气管炎),并测量体重()和身高 (cm),计算体重指数(kg/m2),血液生化,Hcy,叶 酸和维生素B 1.2.1血液生化指标检测:采用美国Beckman.CX全 收稿日期:2011—7—12;修回日期:2011_8—15 作者简介:边平达(1970.),男,硕士,副主任医师,从事心血管疾病的临 床研究. 自动生化分析仪,清晨空腹抽血,测定尿酸,血糖,甘 油三酯,总胆固醇,高密度脂蛋白胆固醇,低密度脂蛋 白胆固醇,载脂蛋白A工,载脂蛋白B】(x),高敏C反应 蛋白等. 1.2.2Hcy,叶酸和维生素B12测定:Hcy测定使用美 国雅培公司生产的AXSYM全自动快速免疫分析仪, 叶酸和维生素B12测定使用美国雅培公司生产的 L2000化学发光免疫分析仪,三者都使用化学发光法 进行定量测定.根据文献资料l5J和上述公司提供的 相关材料,确定Hcy的参考值范围男性为(0—15)13.. mol/L,女性为(0—12.5)umol/L,再根据上述参考值范 围将数据进行二项分类,如患者所测数据超过上述参 考值范围的上限,则定为(+),否则为(一). 1.3统计学处理:使用SPSS17.0版统计软件包. Hcy与各因素问关系的单因素分析使用两独立样本 秩和检验或二元定距变量的相关分析(选择Spearman 等级相关系数),进行Logistic回归分析.所有检验结 果取双侧的P值,P<0.05为差异有统计学意义. 2结果 2.11856例老年人血Hcy的单因素分析:Hcy分别 号l生别,伴随疾病(高血压病,冠心病,糖尿病,慢性支 气管炎),年龄,体重指数,血液生化指标(尿酸,血糖, 甘油三酯,总胆固醇,高密度脂蛋白胆固醇,低密度脂 蛋白胆固醇,载脂蛋白A工,载脂蛋白B高敏C反 ? 340?PreventionandTreatmentofCardio—Cerebral-VascularDiseaseOct2 O11.VoI11.No5 应蛋白),叶酸,维生素B等因素进行相关分析,发现 Hcy的相关因素,见表1. 表11856例老年人血Hcy的单因素分析 注:成组设计秩和统计量Z值;老年男性的Hcy为(13.87?5.12) umol/I,老年女性的Hcy为(11.31?5.07)umol/L;等级相关系数r’ 2.21856例老年人血Hcy的Logistic分析:以上述单 因素分析中与Hcy相关的指标为自变量,以Hcy为因 变量进行Logistic回归分析.结果发现,老年人Hcy 的独立相关因素包括维生素B尿酸和叶酸,见表 2,提示提高血清维生素B2和叶酸水平,降低血尿酸 水平,可能是减少老年人血Hcy的重要途径. 表21856例老年人血Hcy的Logistic回归分析 注:曰:回归系数;Wald:方统计量;OR:优势比;95%cI:OR的95% 可信区间 3讨论 Hcv在体内不能合成,只能由甲硫氨酸转变而 来.甲硫氨酸在腺苷转移酶的催化下与三磷酸腺苷 反应,生成S.腺苷甲硫氨酸,S一腺苷甲硫氨酸去甲基 化后生成s.腺苷同型半胱氨酸,后者脱去腺苷即生 成Hcv.体内Hcy主要通过甲基化途径和转硫途径 进行代谢,约50%的Hcy通过甲基化途径接受N5一甲 基四氢叶酸(Ns.CH一F)上的甲基,重新生成甲硫氨 酸,另约50%的Hcy经转硫途径不可逆生成半胱氨 酸和.酮氨酸l6j. 本文结果显示,血清维生素B水平是老年人 Hcy的最重要的独立相关因素,提示提高血清维生素 B水平可能是降低老年人Hcy的主要途径.有报 告,长期补充维生素B12可明显降低血清Hcy水平,防 治动脉粥样硬化,减少心脑血管疾病的发生率b,8j. 这是由于在甲硫氨酸循环中,N5_CH3一F卜I4提供甲基使 Hcy转变成甲硫氨酸的反应是由N一甲基四氢叶酸转 甲基酶催化,其辅酶是维生素B,当维生素B.2缺乏 时,N5一CH3一FH4上的甲基,就不…IJ转移给Hcy,使 其转变成甲硫氨酸,从而导致血清Hcy水平增高. 本文结果显示,血尿酸也是老年人Hcy的独立相 关因素,提示降低血尿酸可能也是降低老年人Hcy重 要途径之一.尿酸是体内嘌呤的分解代谢产物,也是 心脑血管疾病的危险因子_9J,尿酸增高之所以可使血 清Hcy增高,可能是由于血尿酸较高的患者,其体内 利用一碳单位,磷酸核糖,氨基酸等原料来合成嘌呤 核苷酸增加,在此过程中消耗了大量的一碳单位和叶 酸,从而影响了Hcy通过甲基化途径转变成甲硫氨 酸,进而导致血清Hcy水平增高l6j. 本文结果显示,叶酸也是老年人Hcy的独立相关 因素,提示补充叶酸可能也是降低老年人Hcy重要途 径之一.近年来,一些研究结果表明,长期补充叶酸 有助于降低血Hcv水平l10,?J.绿色蔬菜,肝脏,水果 和酵母中含有丰富的叶酸.食物中的叶酸(即蝶酰谷 氨酸)在小肠被水解,吸收后,在小肠黏膜上皮细胞二 氢叶酸还原酶的作用下,生成5,6,7,8一四氢叶酸 (FH4).F}I4是体内一碳单位转移酶的辅酶,在体内 参与嘌呤,胸腺嘧啶核苷酸等多种物质的代谢,可促 使Hcy通过甲基化途径转变成甲硫氨酸,进而降低血 Hcy的浓度[. 在单因素分析中发现老年男性的Hcy为(13.87 ?5.12)umol/L,老年女性的Hcy为(11.31?5.07)tl— mol/L,两者的差异有统计学意义,在Logistic回归分 析中,没有发现性别是老年人Hcy的独立相关因素, 主要是因为男性和女性Hcy的参考值范围不一致有 关.此外,一些研究认为,补充维生素有助于降低 血Hcy水平,这是由于Hcy经转硫途径不可逆生成半 胱氨酸和.酮氨酸的过程中,需要维生素依赖的 胱硫醚J3合成酶的催化l_6,J,但由于缺少相应试剂, 本文未对1856例老年人的维生素进行检测,维生 素与Hcy的关系有待进一步研究证实. 综上所述,老年人血Hcy并不是某种单一因素作 用的结果,而是受维生素Bl2,尿酸和叶酸等多种因素 的共同影响,提高血清维生素B】2和叶酸水平,降低血 尿酸水平,可能是降低老年人血Hcy的重要途径. (下转第352页) ? 352?PreventionandTreatmentofCardio—Cerebral-VascularDiseaseOct2 011.Vol11No5 腹及餐后2小时血糖值来统计,这样更能明确划分患 者住院期间不同原因的血糖增高. 由于无氧代谢,乳酸酸中毒,自由基产生,高血糖 可直接导致膜脂质过氧化,细胞溶解,中,重度高血糖 还可致缺血半暗带代谢紊乱及线粒体功能丧失.胰 岛素抵抗是脑卒中发生的已知的危险因素,胰岛素缺 乏可致游离脂肪酸增多,后者可与高血糖减小血管反 应性.而动物实验中也见到通过胰岛素控制血糖可 减轻脑组织的损伤?1J. 2003年澳大利亚Baird等发表的针对卒中后持 续性高血糖症与梗死灶增大和不良临床结局的研究 中发现,合并高血糖症的卒中患者急性梗死体积,最 终梗死体积的增加较多,与血糖正常的患者相比差异 具有统计学意义,而且合并高血糖症的患者NIHSS评 分和rnRs评分均比血糖正常的患者明显升高(P< O.o5)l4J,结合本文观察结果,均提示对急性脑梗死患 者及时了解血糖情况,急性期积极控制血糖,对治疗 和预后的估计均有重要的指导意义. 参考文献 [1]LindsbergPJ,RoineRO.Hyperglycemiainacutestroke[J].Stroke, 2003,35(2):363—364. [2]全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者神经功能缺损程度评 分标准(1995)[J].中华神经科杂志,1996,29:381—383. [3]李育英.血糖水平与急性脑梗死患者预后分析[J].医学研究杂志, 75. 2009,38(5):72— [4]BairdTA,ParsonsMW,PhanhT,eta1.Persistentpoststrokehyper— glycemiaisindependentlyassociatedwithinfarctexpansionandworseclini— caloutcome[J].Stroke.2003,34:2208—2214. 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